Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом и аминосалициловой кислотой. Особенности механизма действия. Спектр противомикробной активности. Показания к применению. Побочные эффекты. Вопрос расписан выше
Классификация |
||
Первое поколение производных ХКК - К-та налидиксовая (неграм, невиграмон); - К-та азолиниевая; - К-та пиромидиновая; - К-та оксолиниевая (грамурин, диоксацин); |
Второе поколение производных ХКК. - К-та пипемидиниевая (палин). |
Третье поколение производных ХКК - Фторхинолоны 1) Монофторхинолоны (R2): А) системные: - Ципрофлоксацин; - Флоксацин; Б) уроантисептики: - норфлоксацин. 2) Дифторхинолоны (R1 и R2): - Ломефлоксацин (максаквин); - Спарфлоксацин; - Дифлоксацин. 3) Трифторхинолоны: - Флероксацин (хинодис); - Тосуфлоксацин; - Темафлоксацин. |
Первое и второе поколение производных ХКК |
Фторхинолоны |
Тип действия зависит от концентрации: б/статический или б/цидный. - Механизм действия: нарушают активность ферментов в микробной клетке, так как связывают Fe++ и нарушают биосинтез на ЦПМ микроорганизмов. - Спектр активности - отличается у отдельных препаратов, но типично: Г(-) палочки: шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы, кишечная палочка); протей. - Особенности применения - Хорошо всасываются из ЖКТ (до 80%}, проникают во все ткзни и жидкости, кроме ЦНС и ликвора. Не метаболизируются. Быстро выводятся через почки, где создают высокие концентрации, что оптимально при лечении заболеваний мочевыводящей системы. Можно применять при заболеваниях ЖВП, ЖКТ, отитах, но следует учитывать, что препараты быстро выводятся и концентрация быстро падает. - Побочные эффекты - Неграм влияет на ЦНС: ослабление зрения, "желтое зрение" головная боль, головокружение. - анемия (гемолитическая). - гепатотоксичность; - аллергические реакции; - дисбактериоз и суперинфекция (синегнойной палочкой, грибами). |
- Тип действия бактерицидный. - Механизм действия связан с их способностью снижать, ингибировать активность ДНК-гиразы (топоизомераза II) микроорганизмов и тогда в микроорганизме нарушается порядокприсоединения компонентов ДНК, она резко изменяет структуру и микроорганизм не способен нормально жить и функционировать. Особенности- Активны в малых дозах.Хорошо всасываются из ЖКТ, вводят два раза в день, можно вводить парентерально.Высокоактивны и могут быть использованы при нарушениях функции печени и почек. Хорошо проникают через барьеры (кроме ГЭБ), проникают в клетки: нейтрофилы и макрофаги), в полости. Могут накапливаться в жёлчи, коже, экссудатах, секрете простаты. В процессе биотрансформации ФХ могут сохранять антибактериальную активность. Спектр очень широкий, они активны в отношении ~ 97% известных возбудителей. Отдельные препараты отличаются по спектру. Хорошо комбинируются: ФХ+антисинегнойные пенициллины; ФХ+цефатазидим; ФХ+имипенем;ФХ+метронидазол Показания - Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами - острый бактериальный синусит; - инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония); - инфекции мочевыводящих путей и почек (в т.ч. острый пиелонефрит); - хронический бактериальный простатит; - инфекции кожи и мягких тканей (нагноившиеся атеромы, абсцесс, фурункулезы); - интраабдоминальные инфекции в комбинации с ЛС, действующими на анаэробную микрофлору; - туберкулез (комплексная терапия лекарственно устойчивых форм). Побочные эффекты-тошнота, рвота, анорексия, запоры или поносы, боли в животе; головокружение, головная боль, нарушения сна, вялость (редко); очень редко - ночные кошмары, дезориентация, тревожные состояния (не назначать после травм мозга и нарушениях ЦНС); зуд, сыпь, потливость, фотосенсибилизация.; Флебиты при в/в введении; угнетении развития хрящевой ткани у детей |
- Нитрофурантоин (фурадонин) - Фуразидин (фурагин, фурамаг) |
Лечение острых неосложненных ИМП |
- Нифуроксазид (эрцефурил) |
Лечение острых кишечных инфекций |
- Нифурантел (макмирор) - Фуразолидон |
Лечение некоторых протозойных инфекций (трихомониаз, лямблиоз) |
- Фуразидина калиевая соль+Мg карбонат основной (фурамаг) |
|
Тип действия - зависит от концентрации: б/статический или б/цидный. Механизм действия: НФ являются акцепторами Н+ и ингибируют процессы клеточного дыхания бактерий, тем самым они снижают синтез в них ДНК, РНК, белков. В результате снижается синтез факторов патогенности, элементов ЦПМ Спектр активности нитрофуранов - Широкий: - Г(+) кокки (даже некоторые штаммы энтерококков); -Г(-) палочки: кишечная, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы, энтеробактерии, протей; - спирохеты, некоторые хламидии; - простейшие: лямблии, трихомонады. Есть индивидуальные колебания в спектре активности. Особенности применения и фармакокинетика. Хорошо проникают через биологические барьеры: всасываются из ЖКТ, проникают в ликвор (немного), лимфу, в молоко матери. С белками связываются мало, адсорбируются на эритроцитах. Выводятся почками, где создают высокие концентрации, по этой причине применяются при заболеваниях МВП. Фуразолидон активен при заболеваниях ЖВП и ЖКТ. В процессе метаболизма НФ способны превращаться в метаболиты, которые могут повреждать клетки хозяина. Хорошо комбинируются с пенициллинами, тетрациклинами, аминогликозидами и левомицетином; повышают их активность. - не угнетают иммунитет, даже повышают активность фагоцитоза; - активность НФ снижается под влиянием витаминов, которые стимулируют тканевое дыхание: В1, РР, С; - нельзя сочетать НФ с антидепрессантами - ингибиторами МАО
1) Содержащие галоиды: - Хиниофон (ятрен); - Хлорхинальдол; - Энтеросептол. 2) Комбинации энтеросептола и других лек. веществ: - Интестопан; - Мексаформ; - Мексаза. 3) - Нитроксолин (5-НОК). Тип действия- бактериостатический. Механизм действия: подавляет активность ферментных систем микроорганизма, т.к. вступает в соединения с 2-х вал. металлами, входящими в состав ферментов, образуют комплексы и снижают активность. Спектр активности: амебы, некоторые грибы, Г(-) бактерии (сем.кишечных);синегнойная палочка нечувствительна; протей очень мало чувствителен.есть отличие в спектре активности у различных препаратов Особенности применения и фармакокинетика: Галоидсодержащие 8-оксихинолины практически не всасываются из ЖКТ, создают там высокие б/статические концентрации. Используются для лечения энтеритов, колитов и пр. Не содержащий галоидов нитроксалин хорошо всасывается, не метаболизируется, выделяется поч-ками. Создает высокие концентрации в МВП и используется для лечения инфекционных процессов МВП. Побочные эффекты: нейротоксические реакции (неврит зрительного нерва - слепота); иодизма: раздражение слизистых и кожи. При нарушении выделительной функции почек применять не рекомендуют. Окрашивают мочу в ярко -желтый цвет; диспепсические расстройства; аллергические реакции
нитроимидазолы - Метронидазол (1960 год) - Тинидазол - Секнидазол (протозойные) –производное имидазола - Взаимодействует с ДНК бактерий и простейших, нарушает ее спиральную структуру, вызывает разрыв цепей нуклеиновых кислот, что приводит к гибели бактерий и простейших - Орнидазол Тип действия бактерицидный и бактериостатический Механизм действия: ферментные системы анаэробов способы восстанавливать нитрогруппу нитроимидазолов. Восстановленныей нитрогруппа нарушается репликациюДНК и синтез белка, подавляет процесс клеточного дыхания бактерии, оказывает прямой цитотоксический эффект. Антибактериальная активность; анаэробы Г+ и Г; бактероиды; клостридии; фузобактерии; эубактерии; пептрострептококки; микроаэрофилы Н.pylori и G.raginalis Особенности применения и фармакокинетика - легко и быстро всасываются из ЖКТ, проникают во все органы и ткани, в том числе в мозг, ликвор, жёлчь, очаги воспаления и некроза. Применяют для лечения инфекционных заболеваний, вызванных чувствительной микрофлорой. Есть парентеральные формы указанных средств. Бензнидазол применяется при американском трипаносомозе - Ниморазол - нарушает структуру ДНК микроорганизмов и вызывает гибель простейших и бактерий-анаэробов.
Сифилис — хроническое системное венерическое инфекционное заболевание с поражением кожи, слизистых оболочек, внутренних органов, костей, нервной системы с последовательной сменой стадий болезни, вызываемое бактериями вида Treponema pallidum (бледная трепонема). Стадии сифилиса - Первичный сифилис - Вторичный сифилис а) вторичный ранний сифилис б) вторичный поздний сифилис - Третичный сифилис - Врождённый сифилис
Противосифилитические препараты для курсового лечения Основное место в лечении сифилиса занимают препараты бензилпенициллина. Для этой цели используют короткодействующие (бензилпенициллина Na или K соль), и длительно действующие (новокаиновую соль бензилпенициллина, бициллины) препараты. Бензилпенициллин оказывает быстрое и выраженное трепонемоцидное действие. Развития к нему устойчивости бледной трепонемы не отмечено; эффективны при на всех его стадиях. Назначают их курсами, длительность которых определяется формой и стадией заболевания. При непереносимости используют другие АБ - тетрациклины, эритромицин, азитромицин, цефтриаксон. Однако по эффективности они уступают препаратам бензилпенициллина.
Применяют препараты висмута. К ним относятся бийохинол и бисмоверол. В отличие от АБ спектр действия ограничивается возбудителем сифилиса. По активности они уступают бензилпенициллину. Трепонемостатическое действие их связывают с угнетением ферментов, содержащих сульфгидрильные группы. Терапевтический эффект развивается медленнее, чем бензилпенициллина. Из ЖКТ не всасываются, в связи с чем их вводят в/м. Выделяются они почками, а также в небольших количествах кишечником и потовыми железами. Применяют при всех формах сифилиса. Побочные эффекты наблюдаются относительно редко. Типично для действия этих препаратов появление темной каймы по краю десен. Возможно развитие гингивита, стоматита, колита, диареи, дерматита. При применении препаратов висмута необходимо следить за состоянием СО полости рта, функцией почек и печени. В поздних стадиях для ускорения рассасывания гумм назначают соединения йода (калия йодид).
Противотуберкулезные средства. Классификация по группам. Характеристика первой группы (ГИНК и рифампицин). Механизм туберкулостатического действия. Особенности терапии туберкулеза. Побочные эффекты.
Туберкулез - хроническое инфекционное заболевание, вызываемая бактериями Mycobacterium tuberculosis complex. При поражении страдают органы дыхания, кроме того, встречается туберкулез костей и суставов, мочеполовых органов, глаз, периферических лимфоузлов. Диагностика состоит в проведении туберкулиновой пробы, рентгенологического исследования легких, выявлении микобактерий туберкулеза в мокроте, смывах с бронхов, отделяемом кожных элементов, дополнительном инструментальном обследовании пораженных туберкулезом органов. Лечение представляет собой комплексную и длительную системную АБ терапию. По показаниям проводится хирургическое лечение Противотуберкулезные средства Эта группа химиотерапевтических препаратов применяется для специфической терапии и профилактики туберкулеза. К ней относятся АБ рифампицин, стрептомицин, канамицин. Циклосерин, флоримицин и синтетические химиотерапевтические средства (изониазид. этамбутол, этионамид. натрия пара-аминосалииилат и др.) Синтетические химиотерапевтические средства действуют в основном на микобактерию туберкулеза, антибиотики имеют более широкий антимикробный спектр. По степени эффективности влияния - I группа: самые эффективные (рифампицин, изониазид) - II группа: средней эффективности (стрептомицин, канамицин, циклосерин, флоримицин, этамбутол, этионамид, пиразинамид) - III группа: умеренной эффективности (пара-аминосалицилат натрия (ПАСК) и тиоацетазон).
Классификация по переносимости
1. Представители первого ряда - это препараты, которые характеризуются достаточной эффективностью и низкой токсичностью. Они предотвращают развитие и размножение возбудителя туберкулеза и неплохо переносятся организмом.
2. Представители второго ряда - основные компоненты препарата не так активны в отношении палочки Коха и могут причинить вред организму человека. Поэтому назначают их только в том случае, если медикаменты первой линии оказались неэффективными.
3. Резервные препараты - применяют их при устойчивости палочки Коха к медикаментам первой и второй линии.
4. Комбинированные средства - представлены препаратами, в состав которых входят активные компоненты первого и второго ряда. Это повышает эффективность медикаментов при туберкулезе легких
Рифампицын - АБ широкого спектра действия. К нему чувствительны Гр+ и Гр- кокки, некоторые Гр- палочки, возбудители туберкулеза и лепры. Механизм противомикробного действия основан на нарушении синтеза РНК микробной клетки, за счет связывания ДНК- зависимой РНК-полимеразы. Устойчивость к препарату развивается быстро. Применяется внутрь и инъекционно при всех формах туберкулеза. Побочные эффекты: аллергические реакции, желудочно- кишечные расстройства, гепатит, нарушение функции поджелудочной железы. Синтетические противотуберкулезные средства - Изониазид (гидразид изоникотиновой кислоты) и его производные (фтивазид, метазид, салюзид растворимый) действуют на вне- и внутрикпеточно расположенные микобактерии туберкулеза. Угнетая синтез миколевых кислот клеточной стенки, могут вызывать бактериостаз или лизис. Другие микроорганизмы и клетки макроорганизма не содержат миколевых кислот, чем объясняется высокая избирательность производных изоникотиновой кислоты. Устойчивость к ним микобактерии развивается медленнее, чем к стрептомицину и рифампицину. Применяется для лечения всех форм и локализаций острого туберкулеза. - Фтивазид, метазид и салюзид в организме активируются, превращаясь в изониазид, и используются реже (в основном при непереносимости изониазида). Осложнения терапии - нарушениями функций нервной системы (головная боль, головокружение, бессонница, психические расстройства, судороги, периферические невриты), ЖКТ (тошнота, рвота, запоры); печени,анемия Для уменьшения побочных эффектов эти препараты сочетают с витаминами В , и В6