Материал: Patfiza_EKZAMEN

•  Дисфункция. В некоторых опухолях выявляются признаки, не свойственные для нормальных аутологичных тканей. Причина этого феномена: экспрессия в опухолевых клетках соответствующих генов, которые неактивны в исходных клетках аутологичных тканей.

Атипизм структуры:

- Тканевой атипизм – нарушение размеров, формы и взаимоотношений тканевых структур. Характерен для любой опухоли.

- Клеточный атипизм – полиморфизм клеток, ядер и ядрышек, полиплоидия, изменения ядерно-цитоплазматического индекса в пользу ядер, появление множества митозов, в т.ч. патологических (асимметричных, многополюсных, с фрагментацией хромосом и др.)

81. Понятие об опухолевой прогрессии. Характеристика механизмов противоопухолевой защиты организма. Принципы профилактики и лечения опухолей.

Под прогрессией понимают изменение совокупости признаков опухоли в направлении все большего увеличения злокачественности. Увеличение злокачественности связано с последовательным появлением клеточных субпопуляций, имеющих гено- и фенотипические отличия от своих предшественников, которые представлены такими свойствами и признаками, как инвазивность, изменение темпа роста, способность к метастазированию и пр. Это приводит к выраженной гетерогенности, т.е. неоднородности в гено- и фенотипическом отношении.

В основе прогресси лежит накопление множественных мутаций, которые дают начало начало новым субклонам с новыми признаками.

Под противоопухолевой резистентностью организма понимают устойчивость последнего к возникновению и развитию опухолей. Установлено, что для появления и развития опухолей кроме обязательного наличия различных канцерогенов и неблагоприятных условий важное место занимает снижение противоопухолевой резистентности организма, в частности, нарушение следующих ее механизмов: 1) антиканцерогенных (ослабляющих действие химических, биологических и физических канцерогенов); 2) антитрансформационных (ослабляющих процессы трансформации нормальных клеток в опухолевые, то есть тормозящих бластомоцитогенез); 3) антицеллюлярных (ослабляющих процессы образования опухолевой клетки, клеточных опухолевых колоний, то есть угнетающих бластомогенез).

Антиканцерогенные механизмы. К ним относятся:

- элиминация разнообразных канцерогенов из организма;

- ферментативная и неферментативная инактивация канцерогенов;

- уменьшение свободных радикалов и перекисей с помощью антиоксидантной системы и др.

Антитрансформационные механизмы. К ним относятся:

• антимутационные механизмы (клеточные ферменты системы репарации ДНК: рестриктазы, полимеразы, лигазы и др.) ;

• антионкогенные механизмы, ослабляющие процессы пролиферации, нормализующие и активизирующие процессы дифференцировки и созревания клеток).

Антицеллюлярные механизмы ( иммунногенные и неиммунногенные).

К иммунногенным антицеллюлярным механизмам относятся все звенья иммунной системы, которые предупреждают развитие опухолей путем разрушения мутировавших клеток. Обычно нормально функционирующая иммунная система успешно их уничтожает при помощи следующих механизмов:

- натуральных киллеров (NK), цитотоксических Т-лимфоцитов, обладающих высокой степенью цитотоксичности по отношению к чужеродным (в том числе опухолевым) клеткам;

- фагоцитов (моноцитов, тканевых макрофагов, нейтрофилов, нейроглиальных клеток) осуществляющих: а) фагоцитоз антигенов опухолевых клеток, б) презентацию этих антигенов Т-хелперам, в) продукцию интерферонов (, , , ), факторов некроза опухоли и т.д.;

- противоопухолевых антител;

• факторов системы комплемента и т.д.

К неиммуногенным относятся самые разнообразные антицеллюлярные механизмы, которые подавляют рост опухолевых клеток за счет создания неблагоприятных условий для их роста и препятствуют метастазированию опухолей и т.д. Так, к данной группе факторов можно отнести: - гепарин и компоненты фибринолитической системы (препятствующие образованию фибринового сгустка вокруг опухолевых клеток и препятствующих гематогенному метастазированию), - различные биологически активные вещества, особенно гормоны (АКТГ, глюкокортикоиды, катехоламины и др.) и т.д. Неиммуногенные механизмы не имеют столь большого значения в противоопухолевой защите, как иммугогенные.

Однако, несмотря на наличие системы иммуногенных и неиммуногенных механизмов защиты организма от постоянно образующихся опухолевых клеток, часть (около 0,01 %) из них ускользает от иммунного надзора и может распространяться по организму с внеклеточной жидкостью, кровью и лимфой, особенно, на фоне развивающихся различных видов иммунодефицитов и иммунодепрессий. В таких случаях отмечается более частое развитие и резко выраженное ускорение как роста, инвазии и метастазирования опухолей, так и развития многообразных (в том числе инфекционных) осложнений.

82. Наркомании и токсикомании: характеристика понятий, причины и факторы риска; общие звенья патогенеза и стадии развития.

Наркомания/токсикомания — типовая форма психосоматических расстройств. Проявляется стойким патологическим влечением к повторному приёму соответствующего психоактивного вещества, как правило, в возрастающих дозах. Характеризуется психической, а также физической зависимостью, проявляющейся развитием абстинентного синдрома при прекращении его приёма. Сопровождается патологическими изменениями личности, развитием комплекса психических, невротических, вегетативных и соматических расстройств.

Наркомании — формы патологии, вызываемые средствами, включёнными в официальный список наркотиков.

Токсикомании — формы патологии, формирующиеся при злоупотреблении не относящимися к наркотикам веществами (в том числе ЛС и алкоголем).

Причины

• Средства, вызывающие наркоманию.

Примеры:

- Опиаты (героин, морфин, препараты опийного мака, например омнопон).

- Стимуляторы ЦНС (кокаин, марихуана и другие препараты индийской конопли).

- Галлюциногены (диэтиламид лизергиноюй кислоты — ЛСД, мескалин и др.)

• Токсикоманические средства, применяемые с немедицинской целью: для улуч­шения самочувствия, настроения, умственной деятельности, устранения ощу­щения дискомфорта.

Примеры:

- Некоторые химические реактивы (например, летучие органические ра­створители).

- Бытовые химические вещества (например, инсектициды, клеи, репелленты).

- Этанол.

- ЛС, не относящиеся к наркотикам (например, транквилизаторы).

Факторы риска

К факторам риска относятся такие, которые способствуют повторному приме­нению указанных веществ.

- Социальные факторы (например, низкий материальный уровень, информа­ционные перегрузки, нестабильные периоды развития общества и личнос­ти, стрессы, национальные обычаи, окружающая социальная среда и др.).

- Психологические факторы (низкая социальная адаптированность, слабый тип ВНД).

- Биологические факторы (наследственная предрасположенность к приме­нению психоактивных веществ).

Патогенез.

Патологическое влечение к повторному употреблению психоактивного вещества

• Приём наркотика или токсикоманического вещества вызывает индивидуаль­ные, более или менее выраженные положительные эмоции. Это побуждает к повторному использованию данного вещества (феномен «подкрепления»).

• Каждый эпизод искусственно вызванного состояния комфорта способствует формированию патологической системы. Функция этой системы имеет це­лью приём очередной — подкрепляющей порции вещества для достижения психологического и физического комфорта.

Наркотики и другие психоактивные вещества активируют систему подкреп­ления. Это сопровождается массированным выбросом дополнительных количеств нейромедиаторов из мест их депонирования. Они обеспечивают развитие очередного эпизода чувства комфорта, эйфории, хорошего на­строения и даже повышение работоспособности. Так формируется устой­чивое патологическое влечение к повторному приёму психоактивного средства.

Развитие толерантности к психоактивному веществу

Патогенетическая основа феномена — модифицирующее влияние психоактив­ных веществ на клеточные мембраны, рецепторные структуры клеток, ферменты.

• Повторный приём наркотиков, токсичных веществ, алкоголя увеличивает вязкость мембран клеток, в том числе нейронов. Возрастает их ригидность (в определённой мере это связано с накоплением в мембранах избытка холесте­рина и/или пальмитиновой кислоты, других ВЖК).

• Повышение плотности биомембран увеличивает их устойчивость к действию психоактивных веществ. Формируется состояние толерантности к данному и подобным веществам.

• Возрастание плотности мембран препятствует подвижности в них рецепто­ров, что делает их менее доступными для нейромедиаторов системы подкреп­ления чувства комфорта. Это.потенцирует состояние толерантности к психо­активному веществу.

Формирование психической и физической зависимости

• Психическая зависимость — состояние, характеризующееся развитием дис­комфорта при прекращении поступления в организм психоактивного вещества, обеспечивающего чувство удовлетворения, психического и физического подъёма и требующее перио­дического или постоянного употребления этого вещества или его аналога.

• Физическая зависимость — состояние, характеризующееся выраженными ос­трыми нарушениями физического состояния, глубокими расстройствами деятельности ЦНС, органов, тканей и их систем при прекращении поступле­ния в организм психоактивного вещества, требующее периодического или постоянного введения его в организм.

• Синдром абстиненции — состояние, развивающееся при прекращении вве­дения в организм психоактивного вещества на фоне физической зависимос­ти от него. Характеризуется комплексом признаков психических, вегетатив­ных и физических расстройств.

При воздержании от употребления наркотика состояние постепенно облег­чается, хотя некоторые признаки сохраняются ещё в течение нескольких месяцев. Вместе с тем у 5—8% страдающих алкоголизмом абстинентный синдром сопровождается нарушением сознания, галлюцинациями, судо­рогами, нарушениями функций сердца, дыхания и смертью

Стадии.

Начальная стадия (психического влечения к психоактивному веществу, адап­тивная, психической зависимости, психастеническая, неврастеническая) ха­рактеризуется развитием комплекса синдромов.

Стадия физической зависимости (наркоманическая, токсикоманическая, суб­компенсации, средняя) характеризуется формированием своеобразного комп­лекса патогенных синдромов.

Финальная стадия (энцефалопатическая, соматическая, декомпенсации, исто­щения) — комплекс патогенных синдромов