Материал: Patfiza_EKZAMEN

№ 69. Патологическая иммунная толерантность: причины, механизмы формирования, последствия. Понятие об индуцированной (медицинской) толерантности.

Ответ: Иммунологическая толерантность — состояние, характеризующееся «терпимостью» иммунной системы по отношению к чужеродным для неё Аг. Иммунологическую толерантность подразделяют на физиологическую, патологическую и искусственную.

Патологическая толерантность – это состояние, характеризующееся «терпимостью» иммунной системы по отношению к чужеродным для нее АГ. Это может быть связано с увеличением Т-супрессоров, ослабляющих нормальные иммунные реакции.

Индуцированную (медицинскую) толерантность воспроизводят путем целенаправленного подавления активности иммунной системы. Обычно с этой целью применяют ионизирующее излучение, высокие дозы цитостатиков и иммунодепрессантов. Состояние индуцированной толерантности применяют для повышения успеха трансплантации органов и тканей, лечения аллергии, болезней иммунной аутоагрессии, эндокринной недостаточности и некоторых других состояний.

№ 70. Реакция “трансплантат против хозяина”: причины, механизмы развития, проявления, возможные последствия.

Ответ: Реакция «трансплантат против хозяина» развивается при трансплантации реципиенту тканей донора, содержащих иммуноциты (например, костного мозга, селезёнки, лейкоцитарной массы).

Причины: донорский КМ не соответствует тканям реципиента. Именно это различие и заставляет Т-лимфоциты донора воспринимать организм реципиента как чужеродный и атаковать его.

Механизм развития: донорские Т-лимфоциты распознают МНС аллоAG, локализованные на клетках реципиента и вызывают повреждения этих клеток и тканей реципиента.

Условия развития реакций «трансплантат против хозяина»:

• Генетическая чужеродность донора и реципиента.

• Наличие в трансплантате большого числа лимфоцитов.

• Неспособность реципиента уничтожить или отторгнуть этот трансплантат.

Проявления:

- Реакция «трансплантат против хозяина» характеризуется поражением тканей и органов иммунной системы реципиента и развитием в связи с этим иммунодефицита. Помимо тканей, содержащих иммуноциты, всегда повреждаются и другие ткани и органы: кожа, мышцы, ЖКТ, печень, почки. Эти повреждения проявляются некротическими и дистрофическими изменениями, развитием недостаточности функций, лимфопенией, анемией, тромбоцитопенией, диспепсическими расстройствами (тошнотой, рвотой, диареей).

- У взрослых реакция «трансплантат против хозяина» проявляется трансплантационной болезнью.

- У детей развивается рант-болезнь — болезнь малого роста. Последнее связано с нарушением физического развития ребёнка, сочетающегося с полиорганной недостаточностью, склонностью к развитию инфБ и новообразований.

Возможные осложнения: холестаз, поражение печени/легких/жкт, тяжелая инфекция, летальный исход

№ 71. Аллергия: характеристика понятия. Виды аллергических реакций, их стадии и общие звенья патогенеза.

Ответ: Аллергия – это типовой иммунопатологический процесс, развивающийся при контакте с AГ и сопровождающийся повреждением структуры и функции собственных клеток, тканей и органов. Вещества, вызывающие аллергию, называются аллергенами.

Виды аллергических реакций

Различают аллергические реакции немедленного (ГНТ), замедленного (ГЗТ) и смешанного типа. В патогенезе аллергических реакций немедленного типа выделяют следующие стадии:

Иммунологическая стадия — сенсибилизация организма в результате контакта с аллергеном — образование антител (АТ), способных взаимодействовать с аллергеном. Если к моменту образования AT аллерген уже удален из организма, то клинических проявлений не происходит. При повторном воздействии аллергена в уже сенсибилизированном к нему организме образуется комплекс «аллерген — ­AT».

Патохимическая стадия — выделение БАВ, медиаторов аллергии: гистамина, серотонина, брадикинина, ацетилхолина, гепарина и т. д. Этот процесс происходит в результате аллергической альтерации комплексом антиген-антитело тканей, богатых тучными клетками (сосудов кожи, серозных оболочек, рыхлой соединительной ткани и др.). Происходит угнетение механизмов их инактивации, снижаются гистамино- и серотонинопектические свойства крови, уменьшается активность гистаминазы, холестеразы и ­др.

Патофизиологическая стадия — результат воздействия медиаторов аллергии на ткани. Стадия характеризуется расстройством кроветворения, спазмом гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, изменением состава сыворотки крови, нарушением ее свертываемости, цитолизом клеток и ­др.

№72. Аллергические реакции реагинового (анафилактического, атопического) типа - I тип по Gell, Coombs: причины, особенности патогенеза и проявления.

Ответ:

№ 73. Аллергические реакции цитотоксического (цитолитического) типа - II тип по Gell, Coombs: причины, особенности патогенеза и проявления.

Ответ:

№74. Аллергические реакции иммунокомплексного (преципитинового) типа - III тип по Gell, Coombs: причины, особенности патогенеза и проявления.

Ответ:

№75. Аллергические реакции туберкулинового (клеточно-опосредованного, замедленного) типа - IV тип по Gell, Coombs: причины, особенности патогенеза и проявления.

Ответ:

№76. Принципы выявления, терапии и профилактики аллергии. Десенсибилизация (гипосенсибилизация) организма: виды, методы, возможные механизмы десенсибилизации.

Ответ: Основные принципы диагностики аллергических заболеваний:

1. Сбор аллергологического анамнеза

2. Клинико-лабораторное обследование — проводится с целью уточнения нозологии, установления локализации процесса и фазы заболевания.

3. Аллергологическое обследование включает:

– кожные пробы,

– провокационные тесты,

– лабораторные исследования (определение содержания общего и аллергенспецефического IgE, реакция дегрануляции тучных клеток (прямая и непрямая), тест на эозинофильный катионный белок (ECP), выявление специфических антител, определение циркулирующих иммунных комплексов и их отложений в пораженных органах, проведение реакции бластной трансформации на соответствующий антиген).

Основные принципы лечения аллергических заболеваний:

Этиотропный — заключается в устранении или предотвращение контакта организма с аллергеном.

Патогенетический — методы, приводящие в конечном итоге к состоянию гипо- или десенсибилизации организма. Это состояние достигается путем формирования толерантности к аллергену, снижения продукции антител и медиаторов аллергии, их разрушения и выведения.

Аллергенспецифическая иммунотерапия (АСИТ) — введение препарата вызывающего аллергическую реакцию через небольшие промежутки времени в течение нескольких часов в нарастающей дозе..

Неспецифическая терапия заключается в применении антигистаминных препаратов, иммунодепрессантов, мембраностабилизаторов.

Симптоматическая терапия— предотвращение, устранение неприятных, тягостных ощущений у пациента. Применяют отвлекающую терапию, сеансы внушения, обезболивающие, седативные и психотропные средства.

Саногенетическая терапия— активация адаптивных реакций и процессов. Для этого используются фитоадаптогены, микроэлементы, витамины, энзимы и другие лекарственные средства. Немедикаментозное воздействие заключается в использовании лечебного питания или голодания, закаливания и психотерапии.

Основные принципы профилактики аллергических заболеваний:

Первичная — предупреждение возникновения аллергического заболевания путем предотвращения или ограничения контакта с аллергеном.

Вторичная — ранняя диагностика и адекватное лечение возникшего аллергического заболевания.

Третичная – профилактика повторных обострений аллергического заболевания, чему способствует адекватное и своевременное лечение возникших обострений.

Десенсибилизация - устранение повышенной чувствительности к действию аллергенов.

• Специфическая десенсибилизация – повторное введение малых доз аллергена

• Неспецифическая десенсибилизация – влияние на различные стадии аллергической реакций:

1. угнетение НС (наркоз);

2. угнетение иммунной системы (цитостатики, глюкокортикоиды);

3. стабилизация TK (ГК);

4. применение антимедиаторных веществ (антигистаминные препараты).

№77. Болезни и состояния иммунной аутоагрессии: этиология, патогенез, проявления.

Ответ: Состояния и болезни иммунной аутоагрессии — нарушения жизнедеятельности организма, вызванные развитием патогенных иммунных реакций, направленных против АГ собственных клеток и неклеточных структур.

Этиология и патогенез аутоагрессии. Причинами иммунной аутоагрессии могут служить хронические вирусные инфекции и генетические дефекты. К наиболее вероятным и аргументированным механизмам происхождения болезней иммунной аутоагрессии относят заболевания, обусловленные изменениями в системе иммунобиологического надзора (ИБН) (иммунозависимые болезни) и вызванные изменениями вне системы ИБН (иммунонезависимые болезни).

АИЗ имеют широкий спектр симптомов. Но каждое из них имеет один из трёх

патологических эффектов и проявляется в:

• повреждении, разрушении тканей;

• или — изменении роста органов;

• или — изменении функции органов.

Другие симптомы:

• постоянная усталость;

• ноющие мышцы;

• отёки, сыпи и покраснения;

• лихорадочные состояния;

• проблемы с концентрацией;

• онемения, покалывания в конечностях;

• потеря волос.

№78. Опухоли: характеристика основных понятий. Этиология опухолей: основные группы, конкретные примеры канцерогенных факторов и условий, способствующих реализации их действия. Понятия об этапах инициации и промоции опухолевого роста.

Ответ: Опухолевый рост – это типовая форма нарушения тканевого роста, возникающая под действием канцерогена. Характеризуется атипизмом роста, обмена веществ, структуры и функции.

Этиология

Инициальным звеном опухолевого роста является образование опухолевых клеток под воздействием канцерогенов.

•  Химические канцерогены. К возникновению опухолей приводят преимущественно продукты сгорания табака, некоторые компоненты пищи и промышленные соединения. Известно более 1500 химических соединений, обладающих канцерогенным эффектом. Из них не менее 20 определённо являются причиной опухолей у человека. Например, к ним отнесены 2-нафтиламин, бензидин, 2-аминотиофенил, вызывающие рак мочевого пузыря у работников анилинокрасочной и резиновой промышленности; бис-(хлорметил)-эфир, приводящий к возникновению рака бронхов и лёгких.

•  Физические канцерогены: ионизирующее излучение (α-, β- и γ-излучение), рентгеновские и уф-лучи, поток нейтронов.

•  Онкогенные вирусы:

- ДНК-вирусы, вызывающие опухолевую трансформацию, называют онковирусами. Гены ДНК-онковирусов способны непосредственно внедряться в геном клетки-мишени. Участок ДНК-вируса (собственно онкоген), интегрированный с клеточным геномом, может осуществить опухолевую трансформацию клетки. К ДНК-содержащим онковирусам относят некоторые аденовирусы, паповавирусы и герпесвирусы.

- РНК-содержащие вирусы, относящиеся к ретровирусам. Интеграция РНК-генов ретровирусов в клеточный геном происходит не непосредственно, а после образования их ДНК-копий.

Инициация (трансформация) – повреждение генома клетки без изменения её фенотипических свойств.

Промоция (активация пролиферации) – изменение не только генетических, но и фенотипических свойств клетки.

№79. Основные этапы и механизмы трансформации нормальной клетки в опухолевую. Понятие об онкогенах и онкосупрессорах (“антионкогенах”).

Ответ: Трансформация нормальной ткани в опухолевую осуществляется в основном в три этапа:

•  На первом этапе происходит взаимодействие канцерогенов химической, физической или биологической природы с протоонкогенами и антионкогенами (онкосупрессорами) генома нормальной клетки.

•  На втором этапе канцерогенеза (в результате воздействия канцерогена на геном) подавляется активность антионкогенов и происходит трансформация протоонкогенов в онкогены. Последующая экспрессия онкогена - необходимое и достаточное условие для опухолевой трансформации.

•  На третьем этапе канцерогенеза, в связи с экспрессией онкогенов, синтезируются и реализуют свои эффекты (непосредственно или с участием клеточных факторов роста и рецепторов к ним) онкобелки. С этого момента генотипически изменённая клетка приобретает опухолевый фенотип.

•  Четвёртый этап канцерогенеза характеризуется пролиферацией и увеличением числа опухолевых клеток, что ведёт к формированию новообразования (опухолевого узла).

Онкоген – это измененный ген, кодирующий белок, обеспечивающий пролиферацию и дифференцировку клеточных популяций.

Онкосупрессор – это ген, тормозящий пролиферацию опухолевых клеток.

№ 80. Характеристика опухолевого атипизма роста, обмена веществ, функции, структуры: механизмы, проявления, последствия.

Ответ: Опухолевый атипизм - качественное и количественное отличие свойств опухоли от нормальной ткани (из которой произошло новообразование), а также от других патологически измененных тканей (например, гипертрофированных, атрофированных, рубцовой).

Атипизм клеточного роста характеризуется несколькими признаками:

•  Атипизм деления. В опухоли значительно увеличено количество делящихся клеток. Увеличение числа делящихся клеток ведёт к быстрому нарастанию массы опухоли.

•  Атипизм созревания. Заключается в частичном или полном подавлении процесса созревания (дифференцировки) опухолевых клеток.

•  Инвазивный рост. Характеризуется проникновением клеток опухоли в окружающие нормальные ткани, что сопровождается деструкцией этой ткани. Причины инвазивного роста:

♦ уменьшение сил сцепления (адгезии) между клетками опухоли, и отделение в связи с этим клеток от опухолевого узла;

♦ увеличение отрицательного заряда внешней поверхности опухолевых клеток в связи с фиксацией на ней отрицательно заряженных радикалов и уменьшением содержания катионов (Ca²+, Na+ и др.); это способствует электростатическому отталкиванию их друг от друга и отдалению от опухолевого узла;

♦ появление у опухолевых клеток способности к амебоидному движению;

♦ синтез клетками опухоли большого количества рецепторов к лигандам молекул адгезии. Это способствует прикреплению клеток новообразования к неклеточным структурам и перемещению по их поверхности.

Атипизм обмена веществ заключается в существенном изменении всех видов обмена: нуклеиновых кислот, б/ж/у, ионов, жидкости, витаминов:

•  Атипизм обмена нуклеиновых кислот проявляется увеличением синтеза ДНК и РНК в клетках опухоли. Причина: экспрессия онкогенов, а также некоторых других генов опухолевой клетки.

•  Атипизм белкового обмена проявляется усилением включения аминокислот в реакции протеосинтеза (феномен «опухоль - ловушка азота»), интенсификацией синтеза различных классов белков (структурных, ферментов, онкобелков и других) при одновременном уменьшении или прекращении синтеза ряда иных белков (например, гистонов), изменением антигенного профиля опухолей.

•  Атипизм обмена углеводов проявляется активацией реакций транспорта и утилизации опухолевыми клетками глюкозы - феномен «опухоль - ловушка углеводов», уменьшением относительной доли тканевого дыхания при ресинтезе АТФ, интенсификацией процесса прямого окисления углеводов в пентозофосфатном цикле.

♦ Причины: увеличение содержания или активности ферментов гликолиза в цитозоле, повышение эффективности механизмов транспорта глюкозы в клетки.

♦ Последствия: обеспечение энергией значительно интенсифицированных пластических процессов, существенное повышение устойчивости клеток новообразования к гипоксии и гипогликемии, а, следовательно, - увеличение их выживаемости.

•  Атипизм обмена липидов проявляется значительным усилением утилизации ВЖК и холестерина (опухоль как «ловушка липидов»), активацией синтеза липидных структур клеток, интенсификацией процессов липопероксидации.

♦ Причины: повышение в опухолевых клетках активности или содержания ферментов метаболизма липидов, подавление или истощение в опухолях факторов антиоксидантной защиты.

♦ Значение: энергетическое и пластическое обеспечение усиленных анаболических процессов, реакций синтеза структур интенсивно делящихся опухолевых клеток.

•  Атипизм обмена ионов и жидкости проявляется накоплением воды и ряда ионов, а также изменением соотношения отдельных ионов как в цитозоле опухолевых клеток, так и в межклеточной жидкости.

♦ Причины: дефекты клеточных мембран, изменение активности или содержания ферментов транспорта ионов, повышение осмотического давления в опухолевых клетках, разрушение клеток.

♦ Значение: изменения обмена ионов и воды в новообразованиях способствуют реализации других видов атипизма: роста, функции и структуры.

•  Атипизм обмена витаминов проявляется интенсивным захватом опухолевыми клетками различных витаминов.

Для новообразований характерны общие проявления атипизма обмена веществ:

♦ Активное включение в метаболизм опухолей аминокислот, липидов, углеводов, ионов и других веществ.

♦ Преобладание в новообразовании анаболических реакций над катаболическими.

♦ Утрата специализации клеток новообразования по сравнению с нормальными - дифференцированными.

♦ Снижение эффективности местной регуляции обмена веществ на основе механизма обратной связи.

♦ «Ускользание» метаболизма новообразований от системных (нейрогенных и гормональных) регуляторных влияний.

♦ Переход опухолевых клеток на более простые варианты регуляции: аутокринный (внутриклеточное управление метаболическими реакциями с помощью веществ, образуемых самой клеткой) и паракринный (управление с помощью веществ - цитокинов, образуемых соседними клетками) механизмов.

Атипизм функций:

•  Гипофункция. Как правило, отдельные опухолевые клетки и новообразование в целом характеризуются пониженным функционированием.

•  Гиперфункция. Нередко наблюдают признаки гиперфункции как отдельных раковых клеток, так и опухоли в целом. Обычно речь идет о неадекватной потребностям организма продукции каких-либо веществ.