Материал: Билет 1 Предмет и задачи патофизиологии, ее место в системе высшего ме

Раздражение жидкостью рецепторов, расположенных в области ноздрей, сильно тормозит дыхание (рефлекс «ныряльщика»). Поэтому сразу при рождении головки плода из родовых путей, акушеры удаляют слизь и оклоплодные воды из воздухоносных путей. Таким образом, возникновение первого вдоха – результат одновременного действия ряда факторов.

Задача

Грозным признаком агонального состояния больного является появление так называемого дыхания Чейн-Стокса. Оно называется также периодическим и проявляется в том, что дыхание перестает быть постоянным. После нескольких вдохов наступает пауза, затем снова несколько вдохов и пауза и т.д. Паузы удлиняются и, в конце концов, дыхание останавливается. Объясните сущность этого явления.

Патогенез дыхания Чейна-Стокса представляется следующим об­разом.

Клетки коры большого мозга и подкорковых образований вследствие гипоксии угнетаются - дыхание останавливается, сознание исчезает, угнетается деятельность сосудодвигательного центра. Однако хеморецепторы при этом все еще способны реагировать на происходя­щие изменения содержания газов в крови. Резкого усиления импуль­сации с хеморецепторов, наряду с прямым действием на центры высо­кой концентрации углекислого газа и стимулами с барорецепторов вследствие снижения артериального давления, оказывается достаточным, чтобы возбудить дыхательный центр, - дыхание возобновляется. Восстановление дыхания ведет к оксигенации крови, уменьшающей гипоксию головного мозга и улучшающей функцию нейронов сосудоодвигательноrо центра. Дыхание становится глубже, сознание проясняется, повышается артериальное давление, улучшается наполнение сердца. Увеличивающаяся вентиляция ведет к повышению напряжения кислорода и понижению СО2 в артериальной крови. Это в свою очередь приводит к ослаблению рефлекторной и химической стимуляции дыхательного центра, деятельность которого начинает угасать, наступает апноэ.

Задача

Большинство людей живет в местностях, находящихся на высоте менее 3000 м над уровнем моря. Однако человек может подниматься без вспомогательных технических средств и на большую высоту - до 5000 м. С определенными вспомогательными средствами он может дышать и под водой. Жизнь на большой высоте и пребывание под водой предъявляют особые требования к системе дыхания. В этих необычных условиях формируются специальные приспособительные реакции организма.

Защитно-компенсаторные реакции организма, направленные на увеличение доставки кислорода тка­ням:

1. Реакции внешнего дыхания. Направлены на увеличение р02 ар­териальной крови, поэтому могут быть эффективными только при ги­поксической и дыхательной гипоксии. Они проявляются:

а) увеличе­нием глубины дыхания;

б) увеличением частоты дыхания;

в) мобили­зацией резервных альвеол.

Комплекс указанных изменений получил название гипервентиляции.

2. 
   Реакции системы кровообращения. Направлены на увеличение кровоснабжения тканей и являются эффективными при всех видах гипоксии, кроме тканевой.
   

К этим реакциям относятся:

а) увеличение минутного объема крови за счет увеличения силы и частоты сердеч­ ных сокращений;

б) повышение артериального давления;

в) перерас­пределение кровотока - уменьшение кровотока в коже, скелетных мышцах, органах брюшной полости и увеличение - в сердце и голов­ ном мозге. 1 99 3. Реакции системы крови. Направлены на увеличение кислород­ ной емкости крови и проявляются увеличением количества эритроци­тов и концентрации гемоглобина в периферической крови. Это дости­гается за счет:

а) выхода дополнительного количества эритроцитов из депо;

б) активации эритропоэза (при гипоксии усиливается образова­ние почечных эритропоэтинов). Кроме того, защитное значение имеет сдвиг кривой диссоциации оксигемоглобина вправо - эффект Бора

Местные (тканевые) реакции, направленные на улучшение обеспечения клеток кислородом в условиях ги­поксии.

1. 
   Усиление местного кровотока - артериальная гиперемия. Развивается как следствие непосредственного влияния уменьшения р02 на гладкие мышцы сосудов и действия на сосуды вазоактивных метаболитов (аденозина, молочной кислоты, ионов калия и водорода и др.).
   
2. 
   Увеличение количества функционирующих капилляров. В ре­зультате этого уменьшается расстояние диффузии кислорода и увели­чивается общая площадь диффузионной поверхности.
   
3. 
   Повышение содержания в клетках миоглобина, который в мышцах является внутриклеточным депо кислорода.
   

Защитно-компенсаторные реакции в систе­мах утилизации кислорода при гипоксии.

1. Снижение функциональной активности клеток, вследствие чего уменьшается их потребность в кислороде.

2. Увеличение количества дыхательных ферментов и митохондрий в клетках.

3. Увеличение сродства цитохромоксидазы с кислородом.

4. Повышение степени сопряжения окисления и фосфорилирова­ ния до максимально возможной величины, равной 3.

5. Активация гликолиза.
Задача

У крыс, находящихся в состоянии стресса, повышены мышечный тонус и артериальное давление, увеличено содержание глюкозы в крови, усилена секреция кортикотропина и кортикостероидов. В какой фазе стресса находятся эти животные?
Стресс проявляется развитием общего адаптационного синдро­ма с последовательно развивающимися тремя стадиями: реакцией тревоги, стадией устойчивости (адаптации) и стадией истощения. Первая стадия (реакция тревоги — alarm reaction) воз­никает в начале действия стрессора на организм. Реакция тревоги слагается из фазы шока и противошока. 

Если животное выживает после контакта со стресс-фактором, то начинается вторая фаза — фаза противошока. Под влиянием кортикотропина стимулируется функция коры надпочечников, усиливаются выработка и выведение в кровь глюкокортикоидов, повышается содержание сахара, мобилизуются защитные силы, повышается артериальное давление, восстанавливается общий то­нус организма.
Задача 1

В параллельных экспериментах на крысах, которые подвергались длительному прямому солнечному облучению, и в камерах, закрытых стеклом, было отмечено возникновение опухолей непокрытых шерстью частей кожи у животных, которые находились в открытых камерах. С влиянием какого фактора связано это явление? Поясните особенности патогенеза.

Это явление связано с влиянием ультрафиолетового облучения. Ультрафиолетовое излучение обладает тепловым, фотохимическим

и слабым ионизирующим действием.

В больших дозах эти лучи могут вызывать серьезные изменения как общего, так и местного характера.

При местном их влиянии может развиться эритема (покраснение). В начале она кратковременна, появляется через несколько минут и быстро проходит. Возникает рефлекторно и связана с тепловым действием ультрафиолетового излучения (первичная эритема). Через несколько часов появляется стойкое покраснение с явлениями отека, болью, общими изменениями (слабость, головная боль, интоксикация). Это вторичная эритема. Она обусловлена образованием и высвобождением в ткань биологически активных веществ (гистамина, серотонина, кининов, простагландинов), а также образованием токсических продуктов при распаде тканевых белков, вызванном ультрафиолетовым излучением.

Кроме того, длительное воздействие ультрафиолетового излучения может иметь генетические последствия: мутации, развитие злокачественных опухолей кожи и поверхностных тканей.

Биологическое действие ультрафиолетового излучения зависит не только от его дозы, но и от чувствительности организма к облучению. При повышенной чувствительности к свету даже индифферентное облучение может вызвать резкие местные и общие изменения. Такое состояние называется фотосенсибизацией, а вещества, способные ее вызвать, называются фотосенсибилизаторами. Различают экзогенные (эозин, риванол, акридин, хинин, сульфаниламиды) и эндогенные (желчные кислоты, гематопорфирины, холестерин, билирубин) фотосенсибилизаторы. Под их влиянием ультрафиолетовые лучи начинают взаимодействовать с теми молекулами тканей, с которыми в отсутствие фотосенсибилизаторов не взаимодействуют. Некоторые из этих веществ, являясь источниками атомарного кислорода, усиливают влияние ультрафиолетовых лучей.
Задача 2

Мужчина 52-х лет жалуется на повышенную утомляемость, головную боль, кровоточивость десен. Объективно: кожа красно-цианотичная, селезенка увеличена. Анализ крови: Нв - 200 г/л, эритроциты - 6,4 Т/л, цветовой показатель - 0,95, лейкоциты - 10,5 Г/л. Тромбоцитов- 500 г/л. СОЭ - 1 мм/час. После обследования диагностирована эритремия. Какой патологический процесс лежит в основе данного заболевания? Поясните особенности патогенеза.
Истинная полицитемия (эритремия, болезнь Вакеза, полицитемия красная) — ИП — хроническое неопластическое миелопролиферативное заболевание с поражением стволовой клетки, пролиферацией трех ростков кроветворения, повышенным образованием эритроцитов и, в меньшей степени, лейкоцитов и тромбоцитов.

В основе данного заболевания лежит патология тканевого роста.

Истинная полицитемия представляет собой клональное неопластическое заболевание, в основе которого лежит трансформация кроветворной стволовой клетки. Поскольку злокачественная трансформация происходит на уровне полипотентной стволовой клетки, в процесс вовлекаются все три ростка кроветворения.

В культуре клеток происходит активная пролиферация этих клеток в отсутствие эритропоэтина. Низкий уровень сывороточного эритропоэтина является специфическим признаком ИП. В костном мозге наблюдается гиперплазия преимущественно клеток эритроидного ряда, а также гранулоцитарного и мегакариоцитарного ростков. Характерным признаком считается наличие скоплений полиморфных мегакариоцитов (от мелких до гигантских).

Постепенно происходит увеличение числа ретикулиновых и коллагеновых волокон, развивается миелофиброз и редуцируется миелопоэз. Увеличивается масса циркулирующих эритроцитов (МЦЭ), повышается гематокрит, возрастает вязкость крови (происходит существенное увеличение в крови содержания гемоглобина (от 180 г/л и выше), эритроцитов (от 6,6 х 10¹²/л) и показателя гематокрита (от 55 % и выше). Эти факторы, наряду с тромбоцитозом, приводят к нарушению микроциркуляции и тромбоэмболическим осложнениям. Параллельно присоединяется миелоидная метаплазия селезенки. При ИП нет какого-либо специфического цитогенетического маркера, тем не менее у значительного числа больных ИП в стадии развития миелофиброза выявляются хромосомные аномалии.
Задача 3

Мужчина 63-х лет страдает раком пищевода, есть метастазы в лимфатические узлы средостения, раковая кахексия. Какова патогенетическая стадия опухолевого процесса в данном случае? Характеризуйте ее патогенез.
Стадия прогрессии.

Прогрессия-третий этап механизма канцерогенеза. Под прогрессией понимают стойкие качественные изменения свойств опухоли, преимущественно в сторону малигнизации, возникающие по мере ее роста. Прогрессия опухолей возникает под воздействием нескольких факторов.

1. В первичный канцерогенез, как правило, вовлекается не одна клетка, а несколько, что способствует формированию в развивающейся опухоли нескольких сублиний клеток. В растущей опухоли под воздействием изменяющихся условий (питание, кровоснабжение, иннервация) ее роста постоянно совершается отбор наиболее жизнеспособных клеток. Определенные клетки получают преимущество. При росте опухолевой ткани в организме изменяется гормональная регуляция, наконец, возможна выработка антител против клеток, имеющихся в какой-либо сублинии. В результате, с течением времени получает преимущество какая-нибудь из сублиний опухолевых клеток, которая вначале составляла меньшинство.

2. Изменение генотипа и фенотипа клеток, приводящее к прогрессии, может быть связано с продолжением действий на геном опухолевых клеток канцерогенного фактора.

3. Спонтанные мутации опухолевых клеток при снижении в них активности репаративных ферментов.

4. Приобретение опухолевыми клетками новых свойств, связанных с суперинфекцией опухолеродными и неопухолеродными вирусами, облегченной, в опухолевых клетках.