Материал: Биофармация в ТИПОГРАФИЮ2018

удовлетворяет требованиям, то еще 6 таблеток дополнительно должны быть проверены на растворимость. Из 12 полученных величин 10 должны удовлетворять требованиям растворимости.

Рис. 3.4. Прибор для определения скорости растворения в проточной ячейке.

Обозначения:

1)проточная ячейка

2)насос

3)трехлопастная мешалка

4)всасывающий патрубок

5)пипетка для отбора проб

6)водяная баня

7)мотор

Германская фирма "Эрвека" выпускает прибор, позволяющий одновременно определять растворимость 6 образцов. Он состоит из 6 колб

46

вместимостью 100 мл, помещенных в общую водяную баню. Платформа поддерживает 6 корзинок и их моторчики. Общий мотор приводит в движение корзинки (постоянная скорость их вращения

автоматический отбор проб. Впервые прибор с автоматическим отбором проб для анализа описан в

1962 г. (Schroeter L.C.). Он был основан на приборе,

предложенном Гершбергом и Штоллем ("качающаяся корзинка") для определения распадаемости таблеток. В определенные интервалы времени пробы среды растворения отбирались на анализ при использовании фильтрующего устройства и насоса, пропускались через проточную кювету спектрофотометра, где автоматически анализировались и затем возвращались в сосуд растворения. При этом профиль растворения воспроизводился на самописце, соединенном со спектрофотометром.

У других автоматизированных моделей аппаратов среда растворения при помощи насоса переносится в

вещества. Общий вид устройства дан на рис 3.4 К недостаткам указанных методов при их простоте

конструкции и удобстве использования относится

47

количества. Ингибирующее влияние на скорость растворения уже растворенного вещества можно устранить в приборах, в которых предусмотрено постоянное удаление из растворяющей среды вещества, переведшего в раствор.

В приборах этого типа используются: а) адсорбционные; б) разделительные;

в) диализные методы.

АДСОРБЦИОННЫЙ МЕТОД основан на поглощении высвободившегося вещества каким-либо адсорбентом (активированный уголь, бентонит, силикогель и др.) с последующим количественным определением вещества в таковом. В настоящее время не подучил широкого распространения.

В РАЗДЕЛИТЕЛЬНОМ МЕТОДЕ используется способность вещества, высвободившегося в водную фазу, переходить в липофильную фазу, в качестве которой чаще применяется органический растворитель, несмешивающийся с водой (например, хлороформ).

Примером является прибор Resomat I (рис. 3.5), где высвобождение лекарственного вещества из исследуемой лекарственной формы проходит в водную фазу при постоянно меняющемся значении ее рН (от I,2 до 7,8). Этим пытаются имитировать среду желудочно-кишечного канала. Водная фаза находится в гидростатическом равновесии с липофильным растворителем (хлороформ). Слой разделения вода/хлороформ представляет при этом модель липидной мембраны. Высвобождающееся в воду вещество непрерывно, под действием давления

48

проникает через специальный фильтрующий материал (туфовый фильтр) и вступают в контакт с хлороформом. Распределение лекарственного вещества ускоряет быстро вращающийся пограничный слой, что достигается с помощью магнитной мешалки. В связи с постоянным переходом растворенного вещества из водной фазы в хлороформную, водная фаза сохраняет основные динамические свойства, характерные для непрерывного процесса всасывания аналогичного веществе из раствора в желудочнокишечном тракте. Увеличение концентрации вещества в липофильной фазе соответствует приблизительно прогрессирующему всасыванию. Непрерывно или через выбранные интервалы времени спектрофотометрические определяется концентрация веществ в хлороформе. При отборе проб хлороформный раствор постоянно пополняется чистым растворителем.

Рис. 3.5. Прибор Resomat I.

49

Среди трехфазных методов наиболее интересны липидмембранные аппараты. В аппаратах этого типа лекарственное вещество диффундирует из искусственного желудочного (рН 1,5) или кишечного сока (рН 7,6) через искусственную липидную мембрану (липидный барьер) в искусственную плазму, сыворотку крови с рН 7,4 (прибор Resоmat-II ).

Рис. 3.6. Прибор Resоmat-II.

Всвязи с тем, что перенос лекарственных веществ через масляный слой (липиды) происходит медленно,

вкачестве моделей липидного барьера используют некоторые неполярные жидкости (хлороформ, пентан, гексан, толуол, бензол и др.)

Ваппарате Resоmat-II (рис.3.6) (с жидкой липидной мембраной) таким образом две водные фазы (искусственный сок и сыворотка крови) разделяются друг от друга через органическую жидкость. При этом интенсивность переноса вещества определяется коэффициентом распределения вещества в системе

50