Материал: Биофармация в ТИПОГРАФИЮ2018

охарактеризованными размерами частиц, агрегативной устойчивостью, степенью и скоростью высвобождения вещества.

Рис. 3.1. Кривые высвобождения (растворения) биологически активного вещества из стандартной (Scт.) и исследуемой (Sx) лекарственных форм.

СФД Sx 100%

ScT

На высвобождение вещества из лекарственных препаратов в раствор влияют различные переменные - температура, состав и количество растворителя, интенсивность перемешивания, устройство аппаратуры и др., которые четкo стандартизуются для получения воспроизводимых результатов.

Базируется высвобождение лекарственного вещества в основном на процессе диффузии. Для всех твердых, мягких формированных лекарственных форм в основе методов определения высвобождаемости лежит принцип дезинтеграции (механического

41

разрушения, размягчения, плавления и т.д.) с последующей диффузией включенного в них лекарственного вещества в растворяющую среду. В качестве последней используется вода, физиологический раствор, искусственный кишечный или желудочный сок и т.д.

Рис. 3.2. Схемы приборов для определения скорости растворения для методов.

42

and Ellenbogen

е) прибор Edmundson and Lees

Чаще определение кинетики высвобождения проводится в обычной аппаратуре для распадаемости лекарственных форм, при этом анализируют количество лекарственного вещества в интервалах времени диффундирующего из целых или распавшихся лекарственных форм в определенный объем жидкости (среда растворения). Количество растворенного лекарственного вещества в % во времени представляет графически как „кривую растворения'' — кривую высвобождения.

В ряде конструкций приборов (рисунок 3.2) растворяющая среда не удаляется из емкости прибора на протяжении всего времени определения. Приборы, представляющие собой термостатируемые при 37°С емкости с различными мешалками и заполненные растворяющей средой - приборы с пропеллерной, трехлопастной и другими видами мешалок, с качающейся корзинкой, с пробирками, закрепленными на вращающемся диске, со встряхиваемой с частотой 65 колебаний в секунду колбе и др.

К таковым приборам относится широко применяемое в настоящее время (выпускается отечественной промышленностью) устройство с качающейся корзинкой (прибор АК-1).

Для оценки растворения используют прибор "вращающаяся корзинка". Основной частью прибора является цилиндрической формы сетчатая корзинка с отверстиями диаметром 0,25 мм в которую помещают испытуемый образец. Корзинка вращается в среде

43

растворения (объем до 1л) со скоростью 50 -200 об/мин. С помощью термостата поддерживается температура 37°С 1°С.

Рис. 3.3. Прибор для определения скорости растворения.

Обозначения:

1)проволочная корзинка с таблеткой;

2)термометр;

3)мотор;

4)трубка для забора проб.

Среда растворения - вода, растворы кислоты хлороводородной, буферные среды с различными значениями рН и др. Испытуемый образец (таблетку или капсулу) помещают в сухую корзинку, которую опускают в среду растворения, так, чтобы расстояние до дна сосуда было 20 +2 мм. Сосуд накрывают крышкой, затем приводят во вращение, режим

44

которого обусловлен в частной статье или составляет

100 об/мин.

Через время, указанное в частных статьях, или через 45 мин отбирают пробу раствора, которую фильтруют через фильтр "Владипор" или "Миллипор" с диаметром пор 0,45 мкм. В фильтрате проводят количественное определение действующего вещества.

Для каждой серии лекарственной формы рассчитывают количество вещества, перешедшего в раствор (в % от содержания в таблетке или капсуле, которое принимают за 100%), как среднее для 5 таблеток или капсул.

Серия считается удовлетворительной если при растворении в воду перешло за 45 мин (при режиме перемешивания 100 об/мин) в среднем не менее 75% действующего вещества от содержания в лекарственной форме.

Существенным недостатком метода определения растворимости является его длительность. Время, необходимое для выполнения определений этого типа, конечно, зависит от растворимости вещества и от метода анализа, используемого для количественного определения вещества в растворе. В идеальных условиях на определение теста растворимости одной таблетки требуется не более одного часа. Но редко испытания проводятся только для одной таблетки, или другой моделированной лекарственной формы.

Так, фармакопея USP устанавливает, что характеристики растворения 6 таблеток или капсул должны быть определены индивидуально. Если все 6 величин растворения соответствуют требованиям, то партия принимается. Если 1 или 2 из 6 образцов не

45