Материал: Биофармация в ТИПОГРАФИЮ2018

в контейнер из полиэтилена, легко разрушается кислородом воздуха, свободно диффундирующего через пластмассовую стенку.

Пропилпарабен, фенол, сорбиновая кислота и другие антибактериальные препараты при хранении их в нейлоновом (полиамидном сосуде) в течение одной недели при 30°С инактивируются более, чем на 60%. При замене нейлона полиэтиленом или полистиреном существенного снижения активности этих препаратов в тех же условиях не наблюдается.

В связи с этим важен индивидуальный подход в выборе материала тары в каждом конкретном случае упаковки лекарственного препарата в зависимости от его свойств. В настоящее время в связи с известными недостатками пластмасс - такими как проницаемость для паров, газов, некоторых жидкостей, способностью к поглощению лекарственных. веществ и наличие вымывающихся соединений - к определению пригодности их в фармацевтической практике подходят строго дифференцировано. В качестве материала упаковки довольно широко используют металлы, резину.

МЕТАЛЛЫ

Так, в металлических тубах (обычно в жестяных с полудой или алюминиевых) выпускают дисперсные системы мягкой консистенции: пасты, мази, кремы и т.п. Однако в случае применения металлической тары вопрос стабильности с учетом физико-химических свойств лекарств должны иметь первостепенное

246

значение. Например, стабильность мазей, содержащих в основе высшие спирты, резко нарушается, если их отпускать в алюминиевых тубах. Такие же тубы приводят к быстрой порче ртутьсодержащих мазей.

РЕЗИНА

Из резиновых изделий чаще всего применяют пробки. Как показывают исследования, этот укупорочный материал может оказывать значительное влияние на процессы стабилизации лекарственных форм. Из резины в раствор могут переходить различные соединения, могущие вступать во взаимодействие с активными компонентами лекарств или катализировать реакции.

В связи с чем резиновые пробки подвергаются специальным методам очистки, прежде чем стать укупорочным материалом для ГЛП (см. III курс по обработке резиновых изделий).

Если проанализировать виды упаковок наиболее распространенных современных ГЛП, то сложится примерно такая картина:

Отечественная химико-фармацевтическая промышленность выпускает большое количество различных видов упаковки. Так, в зависимости от вида лекарственного препарата применяются следующие упаковки – это упаковки одноразовые, с дозой однократности приема. Одноразовые упаковки для жидких и мягких лекарственных препаратов представляют собой пакеты из пленочных материалов выполненных по форме тубы или флакона - на месте

247

вскрытия делают сужение или отрывные участки с надрезами.

К одноразовым упаковкам относятся контурные ячейковые и безячейковые упаковки для таблеток и драже, контурные ячейковые упаковки для суппозиториев.

СПЕЦИФИЧЕСКИЕ УПАКОВКИ ДЛЯ ДЕТСКОЙ ПРАКТИКИ:

Для дозирования жидких препаратов в дозах до I мл разработана укупорка с устройством для налива и мензуркой, пробкой входящих в состав укупорки.

Упаковки с поштучной выдачей лекарственных средств - пеналы для капсул валидола, таблеток нитроглицерина.

Совершенно исключительную ценность представляет в фармацевтической практике получение лекарственных форм одноразового назначения (тюбик-капельницы, шприц-тубы, мази по 0,5г в пластмассовой таре и т.д.), как своеобразный метод повышения антимикробной стабильности лекарств, позволяющий максимально сузить область применения консервантов. Лекарственные формы одноразового применения в форме глазных капель, примочек, присыпок, мазей в упаковках, которая предварительно обеспложивается, заполняются в асептических условиях и герметизируются. Непосредственно перед применением врач или больной вскрывает упаковку и использует разовую дозу лекарственного препарата.

248

ГЛАВА 13

СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СТАБИЛЬНОСТИ ГЛП

Постоянный рост промышленного производства ГЛП и все более высокие требования к их качеству и стабильности приводит к необходимости модернизации и интенсификации научных исследований, связанных с поиском возможности прогнозирования их стабильности и сроков годности. Основным направлением этих исследований является применение законов химической кинетики к процессам разложения лекарственных веществ.

Используя соответствующим образом факторы, ускоряющие химические реакции (температура, pН свет, влага и т.д.) можно в течение короткого промежутка времени количественно определить те изменения, которым подвергаются лекарственного вещества в процессе длительного хранения. Такой способ определения стабильности лекарств получил в фармацевтической технологии название "метода ускоренного старения". Следует отметить, что экспериментальное прогнозирование сроков годности ГЛП хорошо коррелирует с данными, полученными при изучении стабильности этих препаратов в условиях длительного хранения.

Скорость химической реакции определяется изменением концентрации реагирующих веществ в единицу времени и выражается уравнением:

249

V dCdt KCt , где:

dC - изменение концентрации исходного вещества во времени; знак "-" указывает на уменьшение количества реагирующего вещества во времени;

К - константа скорости химических реакций;

Сt - количество разложившегося вещества за время

t.

Константа скорости реакции первого порядка вычисляется по уравнениям:

где К - константа скорости реакции; Со – начальная концентрация вещества в лек.

препарате;

C – количество вещества разложившегося за время

t.

Концентрация разложившегося лекарственного вещества может быть выражена в молях, процентах, значениях экстинкции и т.д. Независимо от этого размерность К будет выражена в сек -1, сутках -1, месяцах-1 и т.д.

Для расчета периода полураспада лекарственного вещества (т.е. уменьшение его количества наполовину) используется уравнение:

250