-Гормоны и препараты задней доли гипофиза (Окситоцин, Питуитрин)
-Препараты простагландинов ( Динопрост и Динопростон)
Под влиянием окситоцина амплитуда и частота сокращений миометрия увеличиваются. Одновременно возрастает и тонус миометрия, особенно при назначении окситоцина в больших дозах. Динопрост обладает выраженным стимулирующим влиянием на миометрий. Он вызывает ритмические сокращения и повышение тонуса беременной и небеременной матки наряду с расширением шейки матки. Динопростон также вызывает выраженное повышение ритмических сокращений миометрия беременной матки и нарастание ее тонуса.
Ослабляющие сократительную активность (токолитические средства)
-Вещества, стимулирующие преимущественно β2 –адренорецепторы(Фенотерол, Сальбутамол
-Средства для наркоза (Натрия оксибутират)
- Разные средства( Магния сульфат)
Их назначают главным образом для задержки преждевременно наступающих родов. Для ослабления чрезмерно сильных родовых схваток иногда применяют отдельные средства для наркоза, например натрия оксибутират.
Для обезболивания и при спазме-атропина сульфат, динопрост, динопростон, Промедол, Фентанил, Трамадол, Буторфанол, Налбуфин, Кетамин.
Средства, повышающие преимущественно тонус миометрия:
-Препараты растительного происхождения (алкалоиды и препараты спорыньи) Эргометрина малеат , Экстракт спорыньи густой, Эрготамина гидротартрат, Эрготал
-Синтетические средства ( Котарнина хлорид)
Средства, повышающие преимущественно тонус миометрия, используют главным образом для остановки маточных кровотечений. Принцип их действия заключается в стойком повышении тонуса миометрия и вследствие этого механическом сжатии мелких сосудов.
Побочные эффекты: тошноту, рвоту, диарею, головную боль.
Противопоказаниями к применению спорыньи являются стенокардия и сужение периферических сосудов, глаукома, нарушения функции печени и почек, септические состояния, поздние стадии атеросклероза и гипертонической болезни, язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта.
1. Антикоагулянты прямого действия (вещества, влияющие на факторы свертывания непосредственно в крови) Гепарин, Фраксипарин, Эноксапарин , Лепирудин
2. Антикоагулянты непрямого действия (вещества, угнетающие синтез факторов свертывания крови - протромбина и др. - в печени) Неодикумарин, Синкумар, Варфарин, Фенилин
Гепарин расценивается как кофактор антитромбина III. В плазме крови он активирует последний (и, очевидно, антитромбин II), ускоряя его противосвертывающее действие. При этом нейтрализуется ряд факторов, активирующих свертывание крови. Нарушается переход протромбина в тромбин. Кроме того, ингибируется тромбин (IIа). Поскольку гепарин относится к антикоагулянтам прямого действия, он активен не только в условиях целостного организма, но и in vitro. В больших дозах гепарин тормозит агрегацию тромбоцитов. Помимо основного противосвертывающего действия, у гепарина отмечена способность понижать содержание в крови липидов. Дозируют гепарин в единицах действия - ЕД (1 мг = 130 ЕД). Об эффективности препарата судят по свертываемости крови.
В отличие от гепарина его низкомолекулярные аналоги не оказывают ингибирующего влияния на тромбин. В связи с тем, что эти препараты мало связываются с белками плазмы, их биодоступность выше, чем у гепарина. Выводятся они из организма медленно. Действуют более продолжительно, чем гепарин. Действие гирудина короче, чем гепарина.
Антикоагулянты непрямого действия (вещества, угнетающие синтез факторов свертывания крови - протромбина и др. - в печени) Неодикумарин, Синкумар, Варфарин, Фенилин.
Принцип их действия заключается в том, что они ингибируют редуктазу эпоксида витамина К и препятствуют восстановлению К1-эпоксида в активную форму витамина К, что блокирует синтез факторов II, VII, IX, X . Таким образом, они угнетают в печени зависимый от витамина К синтез протромбина, а также проконвертина и ряда других факторов (содержание этих факторов в крови понижается).
Применяют антикоагулянты для профилактики и лечения тромбозов и эмболий (при тромбофлебите, тромбоэмболии, инфаркте миокарда, стенокардии, ревматических пороках сердца). Если нужно быстро понизить свертываемость крови, вводят гепарины.
Эффективность непрямых антикоагулянтов контролируется по протромбиновому времени(время свертывания крови, в норме 10-13 сек). Кроме того, проводятся анализы мочи; появление гематурии является одним из признаков передозировки препаратов.
Антагонистом антикоагулянтов непрямого действия является витамин К1. Антагонистом гепарина и низкомолекулярных является протамина сульфат.
Наиболее распространенным в практике антиагрегантом является кислота ацетилсалициловая (аспирин). Она является ингибитором циклооксигеназы, вследствие чего нарушается синтез циклических эндопероксидов и их метаболитов тромбоксана и простациклина. В последние годы большое внимание привлекли вещества, действующие на гликопротеиновые рецепторы (GP IIb/IIIa) тромбоцитов . Эти рецепторы играют важнейшую роль в агрегации тромбоцитов. Препараты, которые влияют на их активность, подразделяются на 2 группы. Первая - это конкурентные или неконкурентные блокаторы гликопротеиновых рецепторов (абциксимаб, тирофибан и др.). Вторая группа представлена препаратами, которые препятствуют активирующему действию АДФ на тромбоциты и экспрессии их гликопротеиновых рецепторов (тиклопидин, клопидогрел). В обоих случаях не происходит или уменьшается связывание с гликопротеиновыми рецепторами фибриногена и ряда других факторов, что и лежит в основе антиагрегантного действия указанных веществ. Дипиридамол (курантил) обладает некоторой антиагрегантной активностью, угнетает фосфодиэстеразу и значительно повышает содержание в тромбоцитах цАМФ, он потенцирует действие аденозина, который тормозит агрегацию тромбоцитов и обладает сосудорасширяющим эффектом.
Показаниями к применению АСК являются ИБС, наличие нескольких факторов риска ИБС, безболевая ишемия миокарда, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, клапанные митральные пороки сердца и мерцательная аритмия, пролапс митрального клапана (профилактика тромбоэмболии), рецидивирующие тромбоэмболии легочной артерии, инфаркт легкого, острый тромбофлебит. Препараты вляющие на гликопротеиновые рецепторы тромбоцитов применяют при хирургических вмешательствах на коронарных сосудах при стенокардии, инфаркте миокарда.
1.К первой группе относят вещества, непосредственно влияющие на плазму крови, сгусток нитей фибрина. Представителем препаратов первой группы является фибринолизин, урокиназа
2.Во второй группе находятся активаторы фибринолиза. при введении в организм активируют эндогенную фибринолитическую систему крови-стрептокиназа
Стрептокиназа взаимодействует с профибринолизином; образующийся комплекс приобретает протеолитическую активность и стимулирует переход профибринолизина (плазминогена) в фибринолизин (плазмин) как в тромбе, так и в плазме кров. Фибринолизин растворяет фибрин. Эффективна при свежих тромбозах. В результате превращения циркулирующего в крови профибринолизина в фибринолизин урокиназа, может вызвать системный фибринолиз. Последний обусловлен тем, что фибринолизин является неизбирательно действующей протеазой, способной метаболизировать многие белковые соединения, находящиеся в плазме крови. Это приводит к снижению в плазме уровня фибриногена, а2-антифибринолизина, ряда факторов свертывания крови (V, VIII).
Применяются обычно для растворения тромбов в коронарных сосудах при инфаркте миокарда, эмболии легочной артерии, тромбозе глубоких вен, остро возникающих тромбах в артериях разной локализации.
Классификация средств, повышающих свертывание крови (гемостатиков).
1.Коагулянты.
-Прямые: фибриноген, тромбин.
-Непрямые: кальция хлорид, викасол.
2. Антагонисты гепарина: протамина сульфат.
3.Ингибиторы фибринолиза: кислота аминокапроновая, контрикал.
4.Стимуляторы агрегации тромбоцитов: этамзилат (дицинон).
5.Растительные средства: лист крапивы, трава тысячелистника, трава водяного перца, кора калины.
Механизм действия протамица сульфата — конкурентный специфический антагонизм с гепарином. Кислота аминокапроновая блокирует активаторы плазминогена (частично угнетает и действие плаз- мина), ингибирует биогенные полипептиды, образующиеся в организме из альфа-глобулинов под влиянием калликреина (кенина) и угнетает таким образом фибринолитические свойства крови. Гемостатический эффект фибриногена состоит в том, что он под влиянием тромбина переходит в фибрин, который и обеспечивает конечную стадию процесса свертывания крови — образование сгустка. Механизм действия викасола связан с тем, что он является синтетическим, аналогом витамина К и способствует синтезу протромбина в печени. Гемостатический эффект кальция хлорида зависит от его участия в трех фазах прокоагуляции. Гемостатическое действие у препаратов для местного применения проявляется за счет входящих в их состав (препараты получены из тканей животных) естественных физиологических компонентов (тромбин, протромбин, коллаген, тромбопластин и др.), вызывающих свертывание крови и образование сгустка в месте использования. Препараты растительного происхождения повышают свертываемость крови, имея в своем составе гликозиды, сапонины, дубильные вещества, соли органических кислот, эфирные масла и др., а также оказывают умеренное снижение проницаемости сосудистой стенки.
Местного действия: тромбин, губка гемостатическая, пленка фибринная.
Резорбтивного действия: витамины К1, К3 и викасол, фибриноген
Применяют при гипопротромбинемии, местные при различных травмах, альвеолярных, капиллярных кровотечениях. Викасол применяется при стоматите, гингивите, геморрагиях различной этиологии, а также для профилактики кровотечения перед травматичными оперативными вмешательствами.
Применяют препараты железа при железодефицитной гипохромной анемии (например, при хронических кровотечениях, нарушениях всасывания железа, при беременности). Внутрь назначают железа закисного сульфат (FeSO47H2O). Применяют также комбинированные препараты железа, например драже «Ферроплекс» (содержит железа закисного сульфат и кислоту аскорбиновую), ферамид (комплексное соединение железа с никотинамидом). Создан также препарат пролонгированного действия ферро-градумет (таблетки, покрытые оболочкой и содержащие железа закисного сульфат в полимерной губкообразной массе - градумете; последняя обеспечивает постепенное всасывание железа). Если всасывание железа из пищеварительного тракта нарушено, используют препараты для парентерального введения, например ферковен (содержит железа сахарат, кобальта глюконат и раствор углеводов), феррум Лек (комплекс железа с мальтозой для внутримышечного введения и железа сахарат для внутривенного введения). Из желудочно-кишечного тракта всасывается только ионизированное железо, причем лучше всего в виде двухвалентного иона . В связи с этим наличие хлористоводородной кислоты (переводит молекулярное железо в ионизированную форму) и аскорбиновой кислоты (восстанавливает трехвалентное железо в двухвалентное) способствует всасыванию железа из пищеварительного тракта. Всасывание происходит главным образом в тонкой кишке (особенно в двенадцатиперстной кишке) за счет активного транспорта и, возможно, путем диффузии. Содержащийся в слизистой оболочке кишечника белок апоферритин связывает часть всасывающегося железа, образуя с ним комплекс - ферритин. После прохождения кишечного барьера железо в сыворотке крови вступает в связь с β1-глобулином - трансферрином. В виде комплекса с трансферрином железо поступает к различным тканям, где вновь высвобождается. В костном мозге оно включается в построение гемоглобина. При мегалобластической анемии применяют цианокобаламин и кислоту фолиевую , участвующие в синтезе нуклеиновых кислот. Возникновение пернициозной анемии связано с нарушением всасывания цианокобаламина, поскольку у таких больных отсутствует внутренний фактор Касла (по химической структуре -гликопротеин). В обычных условиях он вырабатывается слизистой оболочкой желудка и обеспечивает всасывание цианокобаламина в тонкой кишке. Кислоту фолиевую назначают при макроцитарной анемии. В организме кислота фолиевая превращается в фолиниевую, которая и обладает физиологической активностью. Кислоту фолиевую используют при алиментарной и медикаментозной макроцитарной анемии. Для лечения злокачественной анемии кислоту фолиевую отдельно не назначают, так как она не только не устраняет патологические изменения со стороны нервной системы, но даже усиливает их. Нормализуется лишь картина крови. В связи с этим при злокачественной анемии кислота фолиевая комбинируется с цианокобаламином.