Материал: furany_posobie
Фармакопейный анализ метамизола натрия
Химическая структура |
Функциональные группы |
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
H2C |
|
CH3 |
|
|
|
|
1) Натриевая соль сильной |
|||
NaO3S |
N |
|
|
|
|
органической сульфокислоты |
|||||
|
|
|
|
CH |
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3 |
|
|
O |
|
|
|
N |
N |
CH3 |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Подлинность
1.ИК-спектр препарата должен полностью совпадать со спектром стандарта или с рисунком, прилагаемым к фармакопейной статье.
2.УФ-спектр. Препарат имеет характерные максимумы и минимумы поглощения.
Химические реакции
1. Реакция кислотного гидролиза с последующим обнаружением продуктов гидролиза.
H |
C |
CH |
|
|
|
|
|
|
|
H |
+ |
CH3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
2 |
|
N |
3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
NaO3S |
|
|
|
|
|
CH3 |
|
|
|
H |
N |
|
|
|
|
|
CH3 |
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
N CH3 + HCl |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
- |
+ H |
|
C |
O |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
N |
CH3 Cl |
|
+ |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||
|
|
|
|
N |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
+ SO2
При прибавлении йодата калия раствор окрашивается в малиновый цвет, при дальнейшем добавлении реактива окраска усиливается
и выделяется йод бурый осадок.
44
5SO2 + 2KIO3 + 4H2O = I2 + K2SO4 + 4H2SO4
SO2 и формальдегид обнаруживают по резкому специфическому запаху.
Формальдегид можно обнаружить по реакции конденсации с последующим окислением с салициловой кислотой в присутствии конц. H2SO4. Образуется продукт конденсации красного цвета.
HOOC |
H |
|
H |
COOH |
H |
H |
|
||
|
|
H2SO4 |
||
|
+ |
C |
+ |
|
|
- H2O |
|||
|
|
|
|
|
HO |
|
O |
|
OH |
|
|
|
|
|
H |
|
|
H |
|
HOOC |
C |
COOH |
HOOC |
C |
COOH |
|
H |
|
[O] |
|
|
|
|
H2SO4 |
|
|
|
HO |
|
OH |
|
|
|
|
HO |
|
O |
||
|
|
|
|
2. Препарат дает пирохимическую реакцию Б на натрий.
Чистота
Специфическая примесь аминоантипирин.
Количественное определение
Йодометрический метод, вариант прямого титрования. Метод основан на окислении S+4 в S+6.
Титруют в присутствии этанола (для предотвращения предварительного гидролиза и HCl (для разложения метамизола-натрия и для предотвращения окисления формальдегида).
Титрант – I2, без индикатора до появления желтой окраски, fэкв = 1/2.
45
+4 H2C |
CH3 |
|
|
|
H |
+ |
CH3 |
|
|
|
|
||||||||||
NaO3S |
N |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
CH3 |
|
|
|
|
N |
|
|
|
|
|
CH3 |
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
N CH3 |
|
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
- |
|||
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
|
|
I |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
N |
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
CH3 |
+6 |
|||||||
|
|
|
+ I2+ H2O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
|
|
|
+ NaHSO4 |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O
+ H C
+ HI
H
Анализ качества бутадиона (фенилбутазона)
Butadionum – Бутадион – Phenylbutazonum (ГФ Х, с. 145)
1,2-Дифенил-4-бутилпиразолидиндион-3,5
C19H20N2O2, М. в. 308,38
Описание. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок.
Растворимость. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте, легко растворим в хлороформе, эфире, ацетоне и растворе едкого натра, практически нерастворим в разведенных кислотах.
Подлинность. 0,1 г препарата растворяют в 3 мл концентрированной серной кислоты, добавляют 0,02 г нитрита натрия и слегка нагревают; появляется оранжевое окрашивание, переходящее в стойкое вишнево-красное, одновременно наблюдается выделение пузырьков газа.
46
0,05 г препарата взбалтывают с 1,5 мл 0,1 н. раствора едкого натра в течение 2 минут, отфильтровывают от осадка и к фильтрату прибавляют 0,5 мл раствора сульфата меди; образуется осадок сероватого цвета, переходящий в бледно-голубой.
Температура плавления 104–107°.
Гидразобензол. 0,5 г препарата растворяют в 7,5 мл концентрированной серной кислоты и добавляют 3 капли 10 % раствора хлорида окисного железа; не должно появляться вишнево-красное окрашивание.
Хлориды. 0,5 г препарата взбалтывают в течение 1 минуты с 25 мл воды и фильтруют. 10 мл полученного фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01 % в препарате).
Сульфаты. 10 мл того же фильтрата должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,05 % в препарате).
Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из
0,5 г препарата не должна превышать 0,1 % и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в препарате).
Количественное определение. Около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 30 мл ацетона, предварительно нейтрализованного по фенолфталеину (10 капель), и титруют 0,1 н. раствором едкого натра до устойчивого в течение 30 секунд розового окрашивания.
1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,03084 г C19H20N2O2, которого в препарате должно быть не менее 99,0 %.
Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Высшая разовая доза внутрь 0,2 г. Высшая суточная доза внутрь 0,6 г.
Болеутоляющее, жаропонижающее, противовоспалительное средство.
Фармакопейный анализ фенилбутазона
Фенилбутазон (бутадион) проявляет слабые кислотные свойства, которые обусловлены подвижным водородом при С4. При растворении препарата в ацетоне и растворах щелочей образуется енольная форма.
47
|
H |
O |
C4H9 |
OH |
|
|
|||
C4H9 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
|
N |
O |
|
N |
O |
N |
NaOH
- H2O
ONa
C4H9 
N 
O N
Подлинность
1.ИК-спектр препарата должен полностью совпадать со спектром стандарта или с рисунком, прилагаемым к фармакопейной статье.
2.УФ-спектр. Препарат имеет характерные максимумы и минимумы поглощения.
Химические реакции
1. Реакция фенилбутазона с натрия нитритом проводится в жестких условиях: при нагревании с кристаллическим NaNO2 в присутствии конц. H2SO4. Происходит гидролитическое расщепление фенилбутазона с образованием гидразобензола и бутилмалоновой кислоты. Бутилмалоновая кислота далее декарбоксилируется с выделением CO2 (аналитический признак), а гидразобензол окисляется до азобензола – происходит образование вишнево-красного окрашивания, переходящего в темно-красное (аналитический признак).
48