Материал: furany_posobie

2. Реакция солеобразования с меди сульфатом. Основана на кислотных свойствах фенилбутазона. Предварительно ЛВ переводят в натриевую соль. Образуется сероватый осадок, переходящий в бледно-голубой.

2

49

Чистота

Специфическая примесь гидразобензол определяют по реакции с FeCl3 в присутствии конц. H2SO4. Не должно быть вишневого окрашивания. При наличии примеси происходит окисление гидразобензола до азобензола.

Количественное определение

Алкалиметрический метод нейтрализации. Метод основан на кислотных свойствах фенилбутазона, образуется енольная форма.

Титрант – NaOH, растворитель – этанол или ацетон, индикатор – фенолфталеин, fэкв = 1.

Триазол – пятичленный гетероцикл, содержащий три атома азота.

N

N

N

H

Производным 1,2.4-триазола является флуконазол (Дифлюкан).

50

Определение качества лекарственных средств из группы производных имидазола

Лекарственные препараты, производные имидазола

По химическому строению все лекарственные вещества, производные имидазола, делятся на 3 группы:

1)производные имидазола (пилокарпина гидрохлорид, метронидазол, клотримазол, кетоконазол);

2)производные бензимидазола бендазола гидрохлорид

(Дибазол), омепразол, домперидон (Мотилиум);

3)производные имидазолина клонидина гидрохлорид

(Клофелин), нафазолина нитрат (Нафтизин), ксилометазолин (Галазолин).

Имидазол – пятичленный гетероцикл, содержащий два атома азота в положениях 1 и 3. Имидазол – изомер пиразола.

43 N

51 2

N

H

Атомы азота в имидазоле неравноценны.

В положении 1 атом азота «пиррольный». Его неспаренная пара электронов находится в сопряжении с двойными связями и участвует в образовании ароматического цикла. Обладает кислотными свойствами.

Атом азота в положении 3 «пиридиновый», его неспаренная пара электронов локализована на атоме и готова принять протон, являясь центром основности системы.

Анализ качества пилокарпина гидрохлорида

Pilocarpini hydrochloridum Пилокарпина гидрохлорид

(ГФ Х, с. 541)

Pilocarpinum hydrochloricum

С11H16N2О2 HCl, M. в. 244,72

51

Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха. Гигроскопичен.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте, практически нерастворим в эфире и хлороформе.

Подлинность. 0,01 г препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 1 каплю разведенной серной кислоты, 1 мл раствора перекиси водорода, 1 каплю раствора бихромата калия и 1 мл хлороформа. Смесь энергично встряхивают; хлороформный слой окрашивается в сине-фиолетовый цвет.

0,01 г препарата дает характерную реакцию на хлориды

(с. 747).

Температура плавления 200–203° (метод 1а).

Удельное вращение от +88,5° до +91° (2 % водный раствор).

Посторонние алкалоиды. 0,2 г препарата растворяют в 20 мл воды. К 10 мл прибавляют несколько капель раствора аммиака, к другим 10 мл – несколько капель раствора бихромата калия; в обоих случаях не должно быть помутнения.

Органические примеси. 0,25 г препарата растворяют в 5 мл концентрированной серной кислоты. Окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона № 46.

Потеря в весе при высушивании. Около 0,5 г препарата

(точная навеска) сушат при 100–105° до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 0,5 %.

Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать

0,1 %.

Количественное определение. Около 0,2 г препарата (точная навеска) растворяют в смеси из 10 мл ледяной уксусной кислоты и 5 мл раствора ацетата окисной ртути при легком нагревании. Охлаждают, добавляют 2 капли раствора кристаллического фиолетового и титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты до зеленого окрашивания.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,02447 г С11H16N2О2 HCl, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 98,5 %.

Хранение. Список А. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света и влаги.

Высшая разовая доза под кожу 0,01 г. Высшая суточная доза под кожу 0,02 г.

Холиномиметическое (миотическое) средство. Применяют в виде глазных капель и мази. В редких случаях вводят под кожу.

52

Фармакопейный анализ пилокарпина гидрохлорида

Подлинность

1.Температура плавления.

2.Удельное вращение 2 %-го водного раствора, так как пилокарпин имеет 2 хиральных атома углерода в лактонном кольце.

3.УФ-спектр имеет характерные максимумы и минимумы поглощения.

4.ИК-спектр препарата должен полностью совпадать со спектром стандарта или с рисунком, прилагаемым к фармакопейной статье.

Химические реакции

1. Проба Хелча. Реакция основана на образовании комплексной соли основания пилокарпина с хрома пероксидом (CrO5). При добавлении к раствору пилокарпина серной кислоты, бихромата ка-

лия, пероксида водорода и хлороформа образуются надхромовые кислоты и хрома пероксид.

K2Cr2O7 + H2SO4 = H2CrO4 + K2SO4

O O O O

Хрома пероксид с основанием пилокарпина образует окрашенную в фиолетовый цвет комплексную соль, растворимую в органическом растворителе.

53