Материал: furany_posobie

TESTS

Related substances

Examine by thin-layer chromatography (2.2.27), using silica gel HF254 R as the coating substance. Prepare the slurry using a 46.8 g/l solution of sodium dihydrogen phosphate R.

Test solution Dissolve 0.2 g of the substance to be examined in methanol R and dilute to 10 ml with the same solvent. Prepare immediately before use.

Reference solution Dilute 1 ml of the test solution to 200 ml with methanol R.

Apply separately to the plate 10 µl of each solution. Develop over a path of 15 cm using a mixture of 30 volumes of light petroleum R and 70 volumes of ether R. Allow the plate to dry in air and examine in ultraviolet light at 254 nm. Any spot in the chromatogram obtained with the test solution, apart from the principal spot, is not more intense than the spot in the chromatogram obtained with the reference solution (0.5 per cent).

Heavy metals (2.4.8)

2.0 g complies with limit test C for heavy metals (20 ppm). Prepare the standard using 4 ml of lead standard solution (10 ppm Pb) R.

Loss on drying (2.2.32)

Not more than 0.5 per cent, determined on 1.000 g by drying in an oven at 100 °C to 105 °C.

Sulphated ash (2.4.14)

Not more than 0.1 per cent, determined on 1.0 g.

ASSAY

Dissolve 0.300 g in 75 ml of acetone R, through which nitrogen R, free from carbon dioxide, has been passed for 15 min. Maintain a constant stream of nitrogen through the solution. Add 0.1 ml of phenolphthalein solution R. Titrate with 0.1 M sodium hydroxide. Carry out a blank titration.

1 ml of 0.1 M sodium hydroxide is equivalent to 35.78 mg of C19H16ClNO4.

STORAGE

Store protected from light.

IMPURITIES

A. 4-chlorobenzoic acid.

34

Фармакопейный анализ индометацина

Cl

Подлинность

1.Температура плавления.

2.УФ-спектр в интервале длин волн 300–350 нм имеет максимум при 318 нм, удельный показатель поглощения в этом максимум от 180 до 190.

3.ИК-спектр должен совпадать со спектром стандарта.

Химические реакции

1. Гидроксамовая проба на сложноэфирную группу. В присутствии гидроксиламина гидрохлорида в щелочной среде происходит аммонолиз индометацина, образуется гидроксамовая кислота (бесцветная). С FeCl3 гидроксамовая кислота образует комплексное соединение фиолетово-розового цвета.

35

2. Реакция Ван-Урка на производные индола с пара-диметил- аминобензальдегидом. Образуется осадок, который при встряхивании растворяется. Далее при нагревании на водяной бане появляется го- лубовато-зеленое окрашивание. Продолжают нагревание еще 5 мин и охлаждают в бане со льдом 2 мин. Образуется осадок, а цвет изменяется на серовато-зеленый. Далее добавляют этанол, осадок растворяется, и раствор становится прозрачным и фиолетово-розовым.

Реакция с пара-диметиламинобензальдегидом происходит как электрофильное замещение в ароматических соединениях. Для производных индола заместитель направляется в более реакционноспособное пиррольное кольцо, в положение 3 (если оно занято, в положение 2). В пиррольном кольце индометацина оба положения (2 и 3) заняты. Для таких 2,3-дизамещенных индолов реакции электрофильного замещения идут по бензольному кольцу.

H3C N CH3

Cl

Чистота

Родственные соединения определяются методом ТСХ.

Тяжелые металлы, потеря в весе при высушивании, сульфатная зола.

36

Количественное определение

Алкалиметрия, вариант нейтрализации (прямое титрование).

Метод основан на реакции нейтрализации индометацина за счет карбоксильной группы. Титрант – NaOH, индикатор – фенолфталеин.

Препарат растворяют в ацетоне и титруют в токе азота для предотвращения возможного гидролиза и окисления препарата. Необходим контрольный опыт.

fэкв = 1.

37

Определение качества лекарственных средств из группы производных пиразола

Лекарственные препараты, производные пиразола

антипирин, метамизол-натрий (Анальгин), фенилбутазон (Бутадион), пропифеназон.

Производные 1,2,4-триазола – флуконазол (Дифлюкан).

Пиразол (1,2-диазол) – пятичленный гетероцикл с двумя гетероатомами азота в положении 1 и 2. Нумерация в цикле начинается от -NH- (-NH- старше =N-).

Лекарственные препараты этой группы являются производными пиразолона-5.

Анализ качества антипирина (феназона)

Antipyrinum – Антипирин (ГФ Х, с. 100)

Phenazonum* 1-Фенил-2,3-диметилпиразолон-5

C11H12N2O, М. в. 188,23

Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, слабо горького вкуса.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте, хлороформе, трудно растворим в эфире.

38