Материал: furany_posobie
Подлинность. 2 мл раствора препарата (1:100) от прибавления 1 капли раствора хлорида окисного железа окрашиваются в интенсивный красный цвет.
2 мл такого же раствора от прибавления 1 капли раствора нитрита натрия и 10 капель разведенной серной кислоты окрашиваются в изумрудно-зеленый цвет.
Температура плавления 110–113°.
Прозрачность, цветность и реакция раствора. Раствор 2 г
препарата в 2 мл воды должен быть прозрачным, бесцветным и иметь нейтральную реакцию.
Хлориды. 10 мл раствора препарата (1:10) должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,002 % в препарате).
Органические примеси. 0,1 г препарата растворяют в 2 мл концентрированной серной кислоты. Окраска полученного раствора не должна быть интенсивнее эталона № 5а.
Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из
0,5 г препарата не должна превышать 0,1 % и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в препарате).
Бензолсульфонат натрия. Раствор 1 г препарата в 10 мл дихлорэтана должен быть бесцветным и прозрачным.
Количественное определение. Около 0,25 г препарата (точ-
ная навеска) растворяют в 25 мл воды в колбе с притертой пробкой емкостью 250 мл, прибавляют 2 г ацетата натрия, 50 мл 0,1 н. раствора йода и 0,2 мл разведенной уксусной кислоты. Раствор сильно взбалтывают и через 5 минут добавляют 15 мл хлороформа. Полученный раствор перемешивают до полного растворения осадка и избыток йода оттитровывают 0,1 н. раствором тиосульфата натрия (индикатор – крахмал).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 н. раствора йода соответствует 0,009411 г C11H12N2О, которого в препарате должно быть не менее 99,2 %.
Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Высшая разовая доза внутрь 1,0 г. Высшая суточная доза внутрь 3,0 г.
Болеутоляющее, жаропонижающее, противовоспалительное средство.
39
Фармакопейный анализ феназона (антипирина)
Химическая структура |
Функциональные группы |
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CH3 |
1) Основные свойства атомов азота |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
4 |
|
|
3 |
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
гетероцикла ослаблены |
||||||
|
5 |
1 |
|
2 N |
|
|||||||
O |
|
CH3 |
из-за фенильного радикала |
|||||||||
|
|
|
|
N |
|
|
|
|
|
|
2) N1 – практически НЕ проявляет |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
основные свойства |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3) N2 – слабые основные свойства |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Феназон очень легко растворим в воде за счет образования легко сольватируемого цвиттер-иона
|
|
CH3 |
|
|
CH3 |
|
N |
|
- |
|
N + |
O |
CH3 |
|
O |
CH3 |
|
|
|
||||
N |
|
|
N |
||
|
|
|
|
|
Подлинность
1.ИК-спектр препарата должен полностью совпадать со спектром стандарта или с рисунком, прилагаемым к фармакопейной статье.
2.УФ-спектр. Препарат имеет характерные максимумы и минимумы поглощения.
Химические реакции
1. Реакция комплексообразования с хлоридом окисного желе-
за, образуется комплексное соединение феррифеназон (феррипирин), имеющий интенсивное красное окрашивание.
CH3
O
N
N CH3
3 |
|
+ 2 FeCl3 |
|
3Феназон * 2 FeCl3 |
|
|
|||
|
40
2.Реакция электрофильного замещения. С натрия нитритом
вприсутствии H2SO4 образуется 4-нитрозофеназон (4-нитрозо- антипирин) изумрудно-зеленого цвета.
|
CH3 |
O |
N |
CH3 |
|
|
|
||||
O |
N CH3 |
O |
N |
N |
CH3 |
|
N |
|
|
||
+ NaNO2 + H2SO4
Чистота
1.Органические примеси – по реакции с H2SO4 конц. окраска не должна превышать окраску эталона.
2.Специфическая примесь бензолсульфонат натрия
(C6H5SO2ONa) 10 %-й раствор ЛВ в дихлорэтане должен быть прозрачным (C6H5SO2ONa не растворим в дихлорэтане).
O
S ONa
O
Количественное определение
Йодометрический метод, вариант обратного титрования. Ме-
тод основан на реакции электрофильного замещения атома водорода в ароматической системе пиразола, fэкв = 1/2.
Титранты – I2, Na2S2O3, индикатор – крахмал.
Условия определения:
1) добавляют натрия ацетат для нейтрализации выделяющейся кислоты HI
HI + CH3COONa = NaI + CH3COOH
2) добавляют хлороформ для растворения осадка 4-йодфеназона (4-йодантипирина), так как осадок может адсорбировать на своей поверхности йод;
41
3) необходим контрольный опыт:
|
|
|
CH3 |
|
I |
|
|
CH |
|
|
|
|
|
|
|
|
3 |
O |
N |
N |
CH3 |
O |
|
N |
N |
CH3 |
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
+ 2HI |
||
|
|
|
|
+ I2 |
|
|
|
Избыток йода титруют тиосульфатом натрия: I2 + 2Na2S2O3 = 2NaI + Na2S4O6
Анализ качества анальгина (метамизола натрия)
Analginum – Анальгин (ГФ Х, с. 94)
1-Фенил-2,3-диметил-4-метиламинопиразолон-5-N-метансульфат натрия
C13H16N3NaО4S Н2О, М. в. 351,36
Описание. Белый или белый с едва заметным желтоватым оттенком крупноигольчатый, кристаллический порошок без запаха, горьковатого вкуса. В присутствии влаги быстро разлагается. Водные растворы при стоянии желтеют.
Растворимость. Растворим в 1,5 ч. воды, 160 ч. 95 % спирта, практически нерастворим в эфире, хлороформе и ацетоне.
Подлинность. 0,1 г препарата смачивают 2 каплями воды, прибавляют 5 мл 95 % спирта и 0,5 мл разведенной соляной кислоты. После растворения препарата прибавляют 5 мл 0,1 н. раствора йодата калия; раствор окрашивается в малиновый цвет, при дальнейшем добавлении реактива окраска усиливается и выделяется бурый осадок.
0,2 г препарата нагревают с 2 мл разведенной соляной кислоты; сначала ощущается острый запах сернистого ангидрида, а затем формальдегида.
42
Препарат дает характерную реакцию Б на натрий (с. 745).
Прозрачность раствора. 5 % водный раствор должен быть прозрачным.
Кислотность или щелочность. 0,1 г препарата растворяют в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды. Полученный раствор должен давать зеленую окраску с раствором бромтимолового синего. Если появляется синяя окраска, то она должна исчезать от прибавления не более 0,05 мл 0,01 н. раствора соляной кислоты.
Аминоантипирин. 0,2 г препарата смачивают в пробирке 2–3 каплями воды, прибавляют 3 мл спирта, перемешивают до растворения и прибавляют последовательно при перемешивании по 1 капле раствора аммиака, раствора феррицианида калия и жидкого фенола. Смесь разводят 5 мл воды; раствор должен быть светло-зеленым и не должен приобретать оранжевый и розовый оттенок.
Потеря в весе при высушивании. Около 0,25 г препарата
(точная навеска) сушат при 100–105° до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 5,5 %.
Тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,25 г препарата должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,002 % в препарате).
Мышьяк. 0,5 г препарата должны выдерживать испытание на мышьяк (не более 0,0001 % в препарате).
Количественное определение. Около 0,2 г препарата (точная навеска) помещают в сухую колбу, прибавляют 20 мл спирта, 5 мл 0,01 н. раствора соляной кислоты, перемешивают до растворения и титруют 0,1 н. раствором йода до появления желтой окраски раствора, неисчезающей в течение 30 секунд.
1 мл 0,1 н. раствора йода соответствует 0,01667 г C13H16N3NaО4S, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее
99,0 %.
Хранение. Список Б. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла, в защищенном от света месте.
Высшая разовая доза внутрь 1,0 г. Высшая суточная доза внутрь 3,0 г.
Высшая разовая доза под кожу, внутримышечно, в вену 0,5 г. Высшаясуточнаядозаподкожу, внутримышечно, ввену1,5 г.
Болеутоляющее, жаропонижающее, противовоспалительное средство.
43