Материал: furany_posobie

Фармакопейный анализ атропина сульфата

Тропинового эфира d,l-троповой кислоты сульфат.

1.Тропан.

2.Третичный атом азота (основный центр).

3.Сложноэфирная группа (СЭГ).

4.Спиртовой гидроксил.

5.Сульфат-ион.

6.Остаток троповой кислоты.

Подлинность

1.ИК-спектр поглощения препарата, снятый в вазелиновом масле в области 4000–400 см 1 должен полностью совпадать со спектром стандарта.

2.УФ-спектр водного раствора препарата в области 250 300 имеет максимум поглощения при 252, 257, 264 нм.

3.Температура плавления 187 191 С (после высушивания в течение 15 мин при 135 С).

4.ГФ Х. Препарат должен представлять собой рацемическую d и l-изомеров эфиров троповой кислоты. Угол вращения не более – 0,6º (5 %-й водный раствор, в трубке длиной 2 дм).

Химические реакции

1. Реакция Витали Морена. Дают все производные тропана, кроме гоматропина гидробромида, что позволяет отличать его от других производных тропана.

Реакция основана на гидролизе сложноэфирной группы под действием азотной кислоты: при этом образуется свободная троповая кислота и спирт. Кислота нитруется за счет фенильного радикала и в среде калия гидроксида дает окрашенную в фиолетовый цвет аци-соль:

84

2. Реакции вытеснения органических оснований из растворов при действии раствора аммиака или натрия гидроксида.

К раствору атропина сульфата прибавляют раствор аммиака, постепенно! выпадает основание атропина, осадок фильтруют, высушивают над серной кислотой в эксикаторе и определяют темпера-

туру плавления основания атропина (115 117 ºС).

H3C N

3. Реакция на сульфат-ион: к водному раствору препарата добавляют раствор хлорида бария, образуется белый осадок нерастворимый в минеральных кислотах и щелочах.

SO42 + BaCl2 = BaSO4 + 2Cl

Нефармакопейные реакции

4. ВР-2007. Реакция на третичный атом азота с общеалкалоидными реактивами (пикриновой кислотой). Образуется осадок, его

85

промывают, сушат и определяют температуру плавления пикрата атропина. Температура плавления 174 179 °C.

5. ВР-2007. Реакция на алкалоиды с K[BiI4] реактивом Драгендорфа. Образуется оранжевый или оранжево-красный осадок. Реакция основана на основных свойствах препарата за счет третичного азота.

Чистота

Кислотность, рН водного раствора от 4,5 до 6,2.

Апоатропин – образуется при дегидратации атропина. По ГФ Х испытание проводится с раствором аммиака, НЕ должно быть помутнения, так как в присутствии примеси осадок образуется сразу, а основание атропина из соли выпадает постепенно.

H3C N

CH2

O C

C

O

ВР-2007 предлагает для определения апоатропина использовать спектрофотометрический метод. Удельное поглощение раствора препарата в HCl при 245 нм в пересчете на сухое вещество должно быть не более 4,0.

ВР-2007. Посторонние алкалоиды и продукты разложения определяют методом ТСХ.

Потеря в весе при высушивании (не более 3 %). Сульфатная зола (не более 0,1 %).

Количественное определение

Ацидиметрия – метод неводного титрования в среде прото-

генного растворителя. Метод основан на усилении слабых основных свойств препарата в среде неводного растворителя.

При титровании атропина сульфата образуются две соли гидросульфат и перхлорат.

Титрант – НСlO4,

индикатор кристаллический фиолетовый.

86

Растворитель – безводная уксусная кислота.

H3C N

87

Определение качества лекарственных средств из группы производных хинолина и хинуклидина

Лекарственные препараты, производные хинолина

Производные 4-замещенных хинолина: хинина гидрохлорид,

хинина дигидрохлорид, хинина сульфат, хинидина сульфат; хлорохина фосфат (хингамин), гидроксихлорохина сульфат (плаквенил).

Производные 8-оксихинолина: хинозол, нитроксолин (5-НОК),

хлор-хинальдол.

Фторхинолоны: ломефлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин.

Хинолины – ароматические 10π-электронные гетероциклические соединения, в которых пиридиновое кольцо сконденсировано с бензольным. Изохинолин – изомер хинолина, отличающийся положением атома азота.

Анализ качества хинина сульфата

Chinini sulfas Хинина сульфат Quinine Sulfate

(ГФ Х с. 176)

Quinini Sulfas*

(C20H24N2O2)2 H2SО4 2H2О, М.в. 783,0

88