
O
O
Хроман |
Флаван |
Рутин по химическому строению гликозид. Сахарная часть включает D-глюкозу и L-рамнозу, агликон – кверцетин, относится к флавоноидам.
агликон кверцетин
|
|
|
|
|
|
OH |
фенольные |
|
H |
|
|
|
|
|
|
OH |
O |
|
HO |
|
|
гидроксилы |
|
|
|
|
|
|
|
||
CH3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H H |
H |
|
|
|
O |
OH |
|
|
|
|
O |
CH2 |
|
||
|
OH |
OH |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
x 3H2O |
||
|
|
|
H |
H |
|
O |
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
OH |
OH |
H |
H |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
L-рамноза |
|
|
H |
OH |
O |
OH |
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
||
D-глюкоза гликозидная связь
Подлинность
1.ИК-спектр препарата в области 4000 400 см 1 должен полностью совпадать со спектром стандарта.
2.ГФ Х. УФ-спектр раствора препарата в абсолютном спирте
вобласти 240 400 нм имеет максимум поглощения при 259 нм и
362,5 нм.
3.ВЭЖХ. Время удерживания препарата должно совпадать с временем удерживания стандартного образца рутина.
Химические реакции
1. ГФ Х. Реакция гидролиза гликозидных связей в кислой среде. При кипячении препарата с раствором HCl образуется глюкоза, ко-
24
торую доказывают по реакции с реактивом Фелинга. Образуется красный осадок оксида меди (I).
2. ГФ Х. Реакция с гидроксидом натрия. Под действием NaOH происходит гидролиз пиранового кольца агликона кверцетина, образование халкона. Появляется желто-оранжевое окрашивание.
OH |
O |
|
|
ОН O |
|
|
|
О R |
|
|
ONa |
HO |
O |
ОН |
+ NaOH |
|
О |
|
НО |
ОН |
ONa |
||
|
|
|
|||
|
|
ОН |
|
|
R |
|
|
|
халкон (желто-оранжевое окрашивание) |
||
рутозид |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
3. ГФ Х. Цианиновая реакция. Действуют на рутозид порошком магния и конц. HCl в спиртовой среде. Реакция основана на образовании окрашенных в красный цвет пирилиевых солей при восстановлении флавона водородом и дальнейшей дегидратации.
ОН |
O |
|
ОН |
Н |
ОН |
|
|
О R |
|||
|
|
|
|
О R |
|
|
|
|
|
|
|
НО |
О |
ОН |
|
|
ОН |
Н |
|
|
|||
|
|
О |
|||
|
|
НО |
|
||
|
|
ОН (Mg + HCl) |
|
|
|
|
|
|
|
ОН |
|
рутозид |
|
|
|
|
|
|
|
хроменол |
|
||
|
ОН |
|
HCl |
О |
R |
|
|
|
-H2O |
+ |
ОН Cl- |
НО |
О |
|
|
|
ОН |
цианин хлорид (пирилиевая соль) красное окрашивание
Нефармакопейные реакции
4. Реакция комплексообразования с хлоридом железа (III), на фенольные гидроксилы. Наблюдается темно-зеленое окрашивание, с солями свинца образуется оранжевый осадок.
25
5.Как фенол, рутозид вступает в реакцию азосочетания с диазотированной сульфаниловой кислотой. Соль диазония прибавляют
кщелочному раствору рутина. Образуется азокраситель темно-крас- ного цвета.
6.Реакция окислительной конденсации с формальдегидом в
конц. H2SO4. Образуется красно-оранжевое окрашивание. Реакция основана на наличии фенольных гидроксилов.
7.При кислотном гидролизе рутина кроме глюкозы образуется кверцетин (агликон). Его отделяют, сушат и определяют температу-
ру плавления +308 С. Метод можно использовать для гравиметрического определения рутозида.
Чистота
1.Примеси, нерастворимые в спирте.
2.Хлорофилл, пигменты, растворимые в эфире. Препарат взбалтывают с эфиром – эфир должен быть бесцветным.
3. Алкалоиды. Примеси алкалоидов определяют по реакции
спикриновой кислотой. Не должен выделяться осадок.
4.Кверцетин (не более 5 %). УФ-спектроскопия (измеряют поглощение раствора препарата при 375 и 362,5 нм и по формуле определяют содержание кверцетина). При хроматографии на бумаге допускается наличие одного пятна кверцетина, кроме пятна рутозида. Не должно быть пятен, обусловленных примесями алкалоидов, хлорофилла и т.д.
5.Потеря в весе при высушивании.
6.Сульфатная зола.
Количественное определение
ГФ X. Спектрофотометрия в УФ-области в абсолютном этаноле. Метод основан на определении поглощения препарата при 375 (D1) и 362,5 (D2) нм в кювете толщиной 1 см.
По закону Бугера Ламберта Бера оптическая плотность раствора препарата зависит от концентрации раствора.
А = E11см% l C(%),
где E11см% удельный показатель поглощения препарата, т.е. погло-
щение 1 %-го раствора в кювете толщиной 1 см; l – толщина кюветы; С(%) концентрация препарата в процентах (%).
26
Содержание рутина в % (Х) вычисляют по формуле
X D2 1000 , 325,5 a
где 325,5 – удельный показатель поглощения E11см% чистого рутина
(безводного) в абсолютном спирте при длине волны 362,5 нм; а – навеска, г.
Если отношение D1/D2 превышает 0,879, то содержание рутина вычисляют по формуле
X 14,60D2 13,18D1 . a
Содержание должно быть не менее 95,0 %.
Хранение
В хорошо укупоренной таре, в сухом месте, предохраняя от действия света.
Применение
Капилляроукрепляющее средство. Внутрь для профилактики и лечения авитаминоза, для лечения нарушения проницаемости сосудов и поражения капилляров.
27
Определение качества лекарственных средств из группы производных индола
Лекарственные препараты, производные индола
резерпин, индометацин, триптофан, серотонина адипинат, ондансетрон, трописетрон, суматриптана сукцинат, арбидол, винпоцетин.
Производные эрголина (алкалоиды спорыньи и их производные) – дигидроэрготамин, дигидроэргокристин, ницерголин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин, бромокриптин.
Индол – гетероциклическое ароматическое соединение, содержащее конденсированные системы пиррола и бензола.
N
H
Индол π-избыточная 10π-электронная ароматическая система, которая включает в себя неподеленную пару электронов атома азота. В связи с этим индол представляет собой слабую NH-кислоту (рКа = 16,97), способную образовывать соли, например:
|
NaNH2 в жидк. NH3 |
|
- |
N |
N |
H |
Na + |
1. Аналогично пирролу индол ацидофобен и очень чувствите-
лен к окислителям, поэтому выбор условий электрофильного замещения требует тех же самых предосторожностей, что и в случае пиррола.
28