Стандартизация - это установление в государственном порядке или внутри отрасли строго определенных норм качества сырья, продукции, методов испытаний, обязательных для производителей и потребителей. Контроль качества лекарственного растительного сырья возможен только при наличии определенных стандартов, сравнением с которыми определяется уровень разработки, испытаний и производства из него лекарственных средств. Установленные нормы и требования на лекарственное растительное сырье изложены в разнообразных стандартах, часто обобщенно называемых нормативными документами.
В настоящее время основными документами, определяющими подлинность, чистоту и доброкачественность лекарственного растительного сырья, являются: Государственная фармакопея (ГФ), фармакопейные статьи (ФС), фармакопейные статьи предприятия (ФСП), государственный стандарт (ГОСТ), отраслевые стандарты (ОСТ), технические условия (ТУ), международные требования (комплекс требований GMP1).
Требования, указанные в документах и предъявляемые к лекарственному растительному сырью, обязательны для всех предприятий и учреждений Российской Федерации, изготовляющих, хранящих, контролирующих и применяющих лекарственные средства.
Государственная фармакопея и фармакопейные статьи всех категорий имеют силу государственных стандартов и утверждаются профильным министерством. Государственная фармакопея - это сборник обязательных общегосударственных стандартов и положений, нормирующих качество лекарственных средств и лекарственного сырья. Она имеет законодательный характер. В Государственную фармакопею включаются фармакопейные статьи на лекарственное растительное сырье, имеющее наибольшую терапевтическую ценность, высокие качественные показатели и широко вошедшие в медицинскую практику.
Стандарт GMP (Good Manufactoring Practice, надлежфщая производственная практика)– система норм, правил и указаний в отношении производства лекарственных средств, медицинских устройств, изделий диагностического назначения, продуктов питания, пищевых добавок и активных ингредиентов. В отличие от процедуры контроля качества путем исследования выборочных образцов таких продуктов,которая обеспечивает пригодностьк использованию лишь самих исследуемых образцов (и, возможно, партий, изготовленных в ближайшее к данной партии время) стандарт GMP отражает целостный подход и регулирует и оценивает собственно параметры производства и лабораторной практики.
Лекарственные растения, включенные в Государственную фармакопею, называются официнальными (от латинского officina - аптека). Лекарственные растения, не включенные в фармакопею, рассматриваются как неофицинальные и включены в другие нормативные документы.
Фармакопейные статьи утверждаются на лекарственные средства и лекарственное растительное сырье серийного производства, разрешенные для медицинского применения и включенные в Государственный реестр. В Государственную фармакопею входят только те статьи, которые хорошо проверены на практике. Но статьи, исключенные из нового издания Государственной фармакопеи, при необходимости (например, при импорте препарата или сырья) имеют юридическую силу. Государственная фармакопея и фармакопейные статьи должны пересматриваться не реже одного раза в 5 лет.
Фармакопейные статьи предприятия создаются производителями лекарственных препаратов и являются их интеллектуальной собственностью. Основой для ФСП служат соответствующие фармакопейные статьи, однако они могут различаться некоторыми требованиями к качеству сырья. Однако требования, предъявляемые в ФСП к показателям и методам контроля качества лекарственного растительного сырья, должны быть не ниже требований, изложенных в ГФ.
ГОСТ - это государственный стандарт, документ, определяющий качественные нормы сырья, изделий и регламентирующий условия, необходимые для его сохранения; упаковки, маркировки. ГОСТ, как и ФС, имеет шифр - товарную нумерацию. ГОСТ устанавливается на объекты, имеющие не только лекарственное, но и техническое применение в других отраслях промышленности: лакокрасочной, парфюмерной, пищевой и т. д.
ОСТ - отраслевой стандарт, так же как и ГОСТ, определяет качественные нормы сырья, изделий и регламентирует условия, необходимые для его сохранения. Отраслевые стандарты бывают методические, включающие общие методы приемки, испытаний, правила упаковки, маркировки, транспортирования и хранения лекарственного растительного сырья, и стандарты на промежуточную продукцию, выпускаемую соответствующей отраслью, но не поступающую потребителю.
Технические условия составляются на лекарственное сырье, заготовляемое в большом количестве, но не имеющее серийного производства.
Нормативно-техническая документация должна контролировать качество лекарственных средств с учетом достижений науки и техники, передового опыта и своевременно пересматриваться.
Анализ на соответствие требованиям нормативного документа проводят на аптечных складах (базах) и на предприятиях, перерабатывающих лекарственное сырье или изготавливающих из него лекарственные средства.
Правила приемки лекарственного растительного сырья и методы отбора проб регулируются общей фармакопейной статьей (ОФС) 42-0013-03 «Правила приемки лекарственного растительного сырья и методы отбора проб». Приемка лекарственного растительного сырья проводится партиями («ангро») или сериями (фасованное сырье).
Партия - определенное количество (согласно ГФ XI - не менее 50 кг) цельного, обмолоченного, прессованного лекарственного растительного сырья одного наименования, однородное по способу подготовки и показателям качества, оформленное одним документом, удостоверяющим его качество, предназначенное для производства промышленных серий фасованной продукции в упаковке «ангро» и в потребительской упаковке.
Документ на партию сырья содержит:
■ номер и дату выдачи документа, адрес отправителя;
■ наименование сырья;
■ номер партии;
■ массу партии;
■ год, месяц заготовки (для «ангро»);
■ район заготовки (для дикорастущих лекарственных растений);
■ вид нормативного документа на лекарственное растительное сырье;
■ подпись лица, ответственного за качество, с указанием фамилии и должности.
Серия лекарственного растительного сырья - определенное количество однородного по всем показателям фасованного лекарственного растительного сырья (цельное, измельченное, порошок), произведенное в течение одного технологического цикла, оформленное одним документом качества. Серия формируется из одной или нескольких (не более трех) партий сырья.
Партия (серия) состоит из единиц продукции (транспортная упаковка: мешки, ящики, тюки и др.).
Транспортная упаковка лекарственного растительного сырья (единицы продукции) - упаковка, представляющая один из видов транспортной тары, указанная в частных фармакопейных статьях.
Потребительская упаковка с лекарственным растительным сырьем - упаковка лекарственного средства, поступающая к потребителю, обеспечивающая его сохранность и неизменность свойств в течение установленного срока годности.
Фасованная продукция - определенное количество (масса) лекарственного растительного сырья цельного, измельченного или порошка, помещенное в потребительскую упаковку, предназначенное для приготовления настоев и отваров, или в упаковку «ангро», предназначенное для изготовления лекарственных средств (настоек, экстрактов и др.).
Приемка лекарственного растительного сырья включает:
■ внешний осмотр упаковки;
■ определение ее качества, цельности;
■ определение правильности маркировки и оформления сопроводительной документации;
■ проверку соответствия тары и упаковки требованиям нормативного документа на конкретное сырье;
■ отбор проб.
Пробы отбирают только из неповрежденных единиц продукции, упакованных согласно стандартам качества. Виды продукции, подлежащие отбору проб:
■ лекарственное растительное сырье «ангро» (партия);
■ фасованное лекарственное растительное сырье (серия).
Отбор образцов для испытаний осуществляет представитель анализирующей организации или подразделения. При этом следует соблюдать санитарно-гигиенические требования, а при отборе проб ядовитого и сильнодействующего лекарственного растительного сырья - меры предосторожности, предусмотренные соответствующими инструкциями и положениями.
Отбор проб представляет ряд последовательных операций:
■ выборку единиц продукции для взятия проб;
■ непосредственный отбор проб;
■ маркировку образцов и документальное оформление отбора проб.
Для проверки соответствия качества лекарственного растительного сырья требованиям стандартов качества отбирают методом случайного или систематического отбора выборку из неповрежденных транспортных упаковок (единиц продукции). Качество лекарственного растительного сырья в поврежденных единицах продукции проверяют отдельно от неповрежденных, вскрывая каждую единицу продукции. Выборка - совокупность единиц продукции (транспортных упаковок или упаковок «ангро»), отобранных для проведения анализа из партии лекарственного растительного сырья или серии фасованной продукции. Объем выборки зависит от количества единиц продукции сырья в партии.
Неполные 10 единиц продукции приравниваются к 10 единицам (например, при наличии в партии 51 единицы продукции объем выборки составляет 6 единиц).
Попавшие в выборку единицы продукции вскрывают и путем внешнего осмотра определяют однородность сырья по способу подготовки (цельное, обмолоченное, прессованное), по цвету, запаху, засоренности; наличию плесени, гнили, устойчивого постороннего запаха, не исчезающего при проветривании; засоренности ядовитыми растениями и посторонними примесями (камни, стекло, помет грызунов, птиц и т. д.). Одновременно невооруженным глазом и с помощью лупы определяют наличие амбарных вредителей.
Материал:
А. ЛР и ЛРС, содержащее полисахариды и липиды – гербарий и образцы ЛРС: 1) алтея корни (очищенные); 2) липы цветки (сухие, а также их водный настой); 3) льна семена (цельные и растертые пестиком в ступке); 4) мать-и-мачехи листья; 5) подорожника большого листья (сухие, а также просветленные кипячением в 2% растворе щелочи и промытые в воде); 6) подсолнечника семена; 7) ламинарии слоевища; 8) фукуса и аскофилла слоевища.
Б ЛР и ЛРС, содержащее витамины – гербарий и образцы ЛРС: 9) календулы (ноготков) цветки; 10) калины кора, калины плоды; 11) крапивы листья (сухие, а также просветленные кипячением в щелочи и промытые в воде); 12) кукурузы столбики с рыльцами; 13) моркови корни свежие; 14) облепихи плоды свежие; 15) пастушьей сумки трава; 16) рябины плоды; 17) смородины черной плоды; 18) сушеницы топяной трава; 19) тыквы плоды свежие; 20) череды трава; 21) шиповника плоды.
В. Гербарий ЛР и образцы ЛРС, содержащих полисахариды, липиды и витамины, не произрастающих в Беларуси, а также возможных нелекарственных примесей.
Оборудование и реактивы: лупа, микроскоп, стекло, чашка Петри, кристаллизатор с водой, пробирка, пенал с препаровальной иглой, пипеткой, лезвиями, предметными и покровными стеклами), линейка, салфетка, вата, крахмал, растворы Люголя, 5% глицерина, 2% щелочи, 5% туши, 2% метиленового синего (в спирте).
Задание 1. По внешним и микроскопическим признакам определить подлинность ЛРС – подорожника большого листьев.
Лекарственное растение: Plantago major L. – подорожник большой, сем. Plantaginaceae – подорожниковые.
Лекарственное сырье: Plantaginis majoris folia – подорожника большого листья.
Внешние признаки ЛРС. Подорожника большого листья широкоэллиптические или широкоовальные, цельнокрайние, иногда в нижней части слабозубчатые, с 3-9 продольными дугообразными толстыми жилками, сильно выдающимися на нижней поверхности листа. Черешок длинный и широкий; в местах отрыва черешка часто видны остатки нитевидных жилок. Размеры листьев: длина 10-12 см, ширина – около 7 см; цвет листовой пластинки с обеих сторон зеленый или светло-зеленый, листья имеют слабый травяной запах или без запаха, вкус горьковатый.
Микроскопические признаки ЛРС. Используют частично обесхлорофиленные подорожника большого листья (в результате кипячения в растворе щелочи) и готовят препараты их верхней и нижней поверхности. Клетки эпидермиса верхней и нижней сторон листа имеют слабо извитые стенки (более прямые и ровные на верхней стороне). В некоторых местах обнаруживается складчатость кутикулы, которая особенно выражена около волосков. Волоски простые и головчатые. Простые волоски, как правило, многоклеточные, с широким основанием. Головчатые волоски двух типов: на одноклеточной ножке с удлиненной двухклеточной головкой; реже встречаются головчатые волоски на многоклеточной ножке с шаровидной или овальной головкой. Вокруг места прикрепления волосков клетки эпидермиса образуют розетку и валик.
Возможные нелекарственные примеси. Plantago media L. – подорожник средний; Р. lanceolata L. – подорожник ланцетолистный. Листья подорожника среднего мало отличаются по форме и жилкованию от подорожника большого, но они с обеих сторон покрыты шершавыми волосками, поэтому цвет сырья серовато-зеленый; черешки короткие. Их размеры несколько меньше: длина 8-10 см. ширина около 5-6 см. Листья подорожника ланцетолистного длинные, узкие, ланцетовидные, голые,
длина до 15 см, ширина 2-2,5 см.
В тетради записать: а) латинское и русское название лекарственного растения и семейства, к которому оно относится; б) латинское и русское название лекарственного растительного сырья; в) внешние (макроскопические) отличительные признаки сырья; г) микроскопические признаки;
д) названия и признаки возможных нелекарственных примесей.
Задание 2. В соскобе с алтея корня выявить крахмал и слизь.
Лекарственное растение: Althaea officinalis L. – алтей лекарственный, сем. Malvaceae – мальвовые.