Материал: Основы химиотерапии (Антибиотики)

мицином, тетрацикли-

матки;

ном,

доксициклином

- гематотоксичность – тром-

или

пирамитамином /

боцитопения, агранулоци-

сульфадоксином.

тоз, гемолитическая анемия;

- гипогликемия;

- местные реакции - при

приеме внутрь очень горь-

кий вкус, при в/м введении

резкая боль;

- возможна острая передо-

зировка (см. хлорохин).

Хино-

Хинидин - право-

Как у хинина, но имеет бо-

Как у хинина.

-

Тяжелые

осложнен-

Более токсичен, чем хинин.

лины

вращающий

изо-

лее выраженную противо-

ные

формы

хлорохин-

мер хинина

малярийную активность.

резистентной тропиче-

ской малярии. (требу-

ющие парентерального

лечения).

-

Нарушения сердечно-

го ритма (мерцатель-

ная аритмия).

Хино-

Мефлохин

– по

Действует на эритроцитар-

Биодоступность

при

В случаях малярии вы-

- Диспепсические и диспеп-

лины

структуре близок

ные формы всех плазмоди-

энтеральном

приме-

званной

полирези-

тические расстройства;

к хинину и хини-

ев. Активен против штаммов

нении 80-80%, пища

стентными

штаммами

- Нейропсихические реак-

дину

Pl. falciparum резистентных к

улучшает всасывание.

плазмодия.

ции, чаще у женщин от ле-

хлорохину и пириметамину /

Хорошо

распределя-

чебных доз: общая сла-

сульфадоксину.

ется,

накапливается в

бость,

головокружение,

эритроцитах

в высо-

нарушение равновесия, па-

ких

концентрациях.

рестезии, полинейропатии, в

Метаболизируется

в

тяжелых

случаях судороги,

печени,

экскретирует-

чувство страха, галлюцина-

ся из ЖКТ, возможна

ции, нарушение сна;

частичная

кишечно-

- Кардиотоксичность – арит-

печеночная

рецирку-

мии, блокады;

ляция. Т ½ 2-4 неде-

- Гематотоксичность – тром-

ли.

боцитопения, лейкопения;

- Гепатотоксичность.

Хино-

Примахин - син-

Механизм действия как у

Биодоступность

при

-

Малярийные плазмо-

- Диспептические расстрой-

лины

тетический

8

хлорохина.

приеме

внутрь

96%,

дии: тканевые форма

ства;

аминохинолин

хорошо

распределя-

Pl. vivax, Pl. ovale; уме-

- Гематотоксичность: гемо-

ется.

Метаболизиру-

ренно активен против

литическая анемия, метге-

ется в печени, 60%

эритроцитарных

форм

моглобинемия, лейкоцитоз,

продуктов

метабо-

Pl. vivax и гаметоцитов

реже лейкопения или агара-

лизма – активный ме-

всех типов плазмодиев,

нулоцитоз.

таболит карбоксипри-

но это не имеет клини-

махин. Его концен-

ческого значения.

трация

в

организме

- Пневмоцисты.

может превышать ис-

Применение:

ходный

уровень

пре-

- Для радикального из-

парата в 50 раз. Это

лечения малярии, вы-

усиливает

и

пролон-

званной Pl. vivax и Pl.

гирует

действие

при-

ovale (в сочетании с

махина.

Экскретиру-

хлорохином).

ется почками. Т ½ 4-8

-

Профилактика

хло-

часов;

карбоксипри-

рохинрезистентной ма-

махина 22-30 часов.

лярии.

-

Пневмоцистная пнев-

мония.

Бигу-

Прогуанил

(бигу-

В организме образуются ак-

Медленно всасывает-

Применение:

- ЖКТ – афтозный стоматит,

аниды

маль, палудрин)

тивные метаболиты, кото-

ся из ЖКТ. Биодо-

-

Профилактика

маля-

диспептические и диспепси-

рые нарушают

тканевые

ступность

90%,

кон-

рии;

ческие расстройства;

формы

малярийного плаз-

центрируется

в

эрит-

-

лечение хлорохинре-

- нефротоксичность – гема-

модия,

имеет

медленную

роцитах.

В

печени

зистентной

тропиче-

турия.

шизонтоцидную

активность

примерно

20%

пре-

ской малярии (в соче-

и споронтоцидное действие.

вращается в активный

тании сатовахоном).

метаболит

–

циклогу-

анил.

Экскретируется

почками. Т ½ 20 ча-

сов.

Диа-

Пириметамин

Ингибирует дигидрофолиат

При

приеме

внутрь

-

Эффективен

в

отно-

- Гематотоксичность – мега-

мино-

(дараприм, хло-

редуктазу (ДГФР), нарушает

биодоступность около

шении

эритроцитар-

лобластная

фолиеводефи-

пири-

ридин)

образование тетрагидрофо-

100%,

хорошо

рас-

ных, тканевых, пре-

цитная анемия, лейкопения,

миди-

Входит в состав:

лиевой

кислоты (ТГФК) и

пределяется,

прони-

эритроцитарных форм

тромбоцитопения,

панцито-

ны

«Фансидар»

=

тормозит процессы синтеза

кает через ГЭБ. Ме-

всех плазмодиев и по-

пения (при длительном при-

0,025

пиримета-

(перенос

одноуглеродных

таболизируется

в

пе-

вреждает гамонты всех

еме

требуется

контроль

мина+0,5

суль-

фрагментов). Меньше чем у

чени,

экскретируется

видов паразита. Спо-

картины крови);

фадоксина;

простейших нарушает син-

почками. Т ½ 4-6

ронтоциден и

препят-

- Нейротоксичность – голов-

«Малоприм»

=

тез ТГФК у бактерий - бак-

дней.

ствует

циклическому

ная

боль,

головокружение,

териостатическое действие.

распространению

ма-

бессонница;

1,25

пиримета-

мина+0,1

дапсо-

лярии. К пириметамину

- ЖКТ – атрофические глос-

быстро

развивается

сит, диспепсия;

на

устойчивость

плазмо-

- При сочетании с сульфа-

дий.

ниламидами – мультиформ-

- Лейшмании в жгути-

ная эритема, синдром Сти-

ковой стадии, наруша-

вена-Джонса,

Синдром

ет их развитие в теле

Лайела (замена сульфанил-

комара.

амида клиндамицином);

- Токсоплазмы.

- При сочетании с дапсоном

возможен тяжелый, потен-

циально летальный аграну-

лоцитоз.

Фенан-

Галофантрин

Плохо всасывается из

Используется

при

ре-

- Кардиотоксичность – за-

нан-

(гальфан)

ЖКТ,

жирная

пища

зистентных

формах

медление

проводимости в

трен-

повышает биоусваяе-

тропической

малярии

сердце, высокий риск фа-

мета-

мость в 6-10 раз. Не

как препарат глубокого

тальных

желудочкавых

нолы

концентрируется

в

резерва при резистент-

аритмий. Факторы риска:

эритроцитах. 20-30%

ности к

хлорохину и

недостаточность

витамина

метаболизируется

в

другим препаратам.

В1, нарушение электролит-

печени с образовани-

ноно обмена.

ем активного метабо-

- Диспептические и диспеп-

лита,

выделяется с

сические расстройства;

желчью в кишечник. Т

- Кожная сыпь, зуд.

½ 1-2 дня, метаболит

имеет Т ½ 3-5 дней.

Гид-

Атовахон

Плохо всасывается из

Спектр активности:

- Диспептические и диспеп-

рокси-

(мепрон)

ЖКТ,

биодоступность

-

Малярийный плазмо-

сические расстройства;

нафто

«Маларон» = 62,5

повышается в 3

раза

дий

(эритроцитарные

- Нейротоксичность – голов-

хино-

атовахон+

25 мг

при приеме с жирной

формы);

ная боль, нарушение сна;

ны

прогуанил

пищей

и

достигает

- Токсоплазмы;

- Гепатотоксичность (уме-

23%. Плохо проникает

- Пневмоцисты;

ренная)

через ГЭБ. Практиче-

- бабезии;

ски не метаболизиру-

- микроспоридии.

ется.

Подвергается

Применение:

печеночно-кишечной

-

Лечение хлорохинре-

рециркуляции,

выво-

зистентной малярии (в

дится со стулом. Т ½

сочетании

с

доксицик-

2-3 дня.

лином

или

прогуани-

лом);

-

Лечение пневмоцист-

ной пневмонии;

- Лечение бабезиоза (в

сочетании с азитроми-

цином).

Суль-

Дапсон

Антагонист ПАБК и наруша-

При приеме внутрь

Спектр активности:

- Гематотоксичность: гемо-

фоны

ет синтез фолатов, тормо-

биодоступность 100%.

- Простейшие: маля-

литическая анемия, метге-

зит синтез белка в микроор-

Распределяется

во

рийные

плазмодии;

моглобинемия,

агранулоци-

ганизмах: микобактерии ту-

многие ткани, накап-

токсоплазмы;

пневмо-

тоз;

беркулеза и лепры, имеет

ливается в коже, ске-

цисты.

- Диспептические расстрой-

противопротозойную и про-

летных мышцах, поч-

- Микобактерии.

ства;

тивогрибковую активность.

ках, печени. Подвер-

Применение:

- Кожа – синдром Стивена-

гается

кишечно-

- Лечение и профилак-

Джонсона, синдром Лайела;

печеночной

рецирку-

тика

хлорохинрези-

- Нейротоксичность – голов-

ляции.

Метаболизи-

стентной

малярии

– в

ная боль, головокружение,

руется в печени, вы-

сочетании с пиримета-

бессонница,

перифериче-

водится почками. Т ½

мином;

ские нейропатии;

20-45 часов.

- Лепра – в сочетании с

- «Сульфоновый (дапсоно-

рифампицином и/или

вый) синдром» - через 5-6

клофазимином;

недель от начала лечения

-

Профилактика

ток-

появляется сыпь, лихорад-

соплазмоза;

ка, желтуха, лимфоаденопа-