|
-Флуконазол |
Механизм действия: селективно |
Из ЖКТ всасывается быстро и |
Тошнота, боль в животе, |
|||||
|
(дифлазон, |
мико- |
угнетает грибковый цитохром Р- |
достаточно полно после приема |
диарея,метеоризм. Воз- |
||||
|
сист, |
флюмикон, |
450, блокирует синтез стеролов в |
натощак, выводится почками, |
можны поражения пече- |
||||
|
фунголон, |
дифлюк- |
клетках грибов. Фунгистатик. |
80% в неизмененном виде. Т1/2 |
ни, головная боль, алло- |
||||
|
ан) – |
производное |
Спектр активности широкий. |
– 30 часов. При внутривенном |
пеция, |
лейкопения, |
|||
|
триазола |
|
|
введении имеет сходные фар- |
тромбоцитопения, кож- |
||||
|
|
|
|
|
макокинетические |
характери- |
ная сыпь |
|
|
|
|
|
|
|
стики. В достаточных количе- |
|
|
||
|
|
|
|
|
ствах проникает через ГЭБ, по- |
|
|
||
|
|
|
|
|
этому эффективен при менинги- |
|
|
||
|
|
|
|
|
тах, вызываемых грибами. Эф- |
|
|
||
|
|
|
|
|
фективен при |
криптококкозе, |
|
|
|
|
|
|
|
|
микозах кожи, различных про- |
|
|
||
|
|
|
|
|
явлениях кандидоза, даже гене- |
|
|
||
|
|
|
|
|
рализованной |
формы. Формы |
|
|
|
|
|
|
|
|
выпуска: порошок для приготов- |
|
|
||
|
|
|
|
|
ления энтеральной |
суспензии, |
|
|
|
|
|
|
|
|
капсулы, раствор для в/в введе- |
|
|
||
|
|
|
|
|
ний изоосмотический. |
|
|
|
|
46
- Итраконазол (орунгал, итрамикол) – производное триазола
Механизм действия и тип дей- |
Препарат выпускается в капсу- |
Энтеральная форма мо- |
||||||||
ствия как у флуконазола. Спектр |
лах для энтерального примене- |
жет |
вызвать |
диспепти- |
||||||
противогрибковой |
активности |
ния. |
Умеренно абсорбируется |
ческие нарушения: тош- |
||||||
широкий: дерматофиты, условно- |
из ЖКТ, активно связывается с |
нота, боли в животе, за- |
||||||||
патогенные дрожжеподобные и |
белками плазмы на 99,8%, ак- |
поры. Нарушение функ- |
||||||||
плесневые грибы. |
|
тивно проникает в ткани легких, |
ции |
печени: |
возможны |
|||||
|
|
почек, печени, костей, желудка, |
транзиторные |
повыше- |
||||||
|
|
селезенку и мышцы, где его |
ния |
количества |
тран- |
|||||
|
|
концентрация в 2-3 раза пре- |
саминаз а плазме крови, |
|||||||
|
|
вышает концентрацию в плазме. |
при |
длительном |
приме- |
|||||
|
|
В тканях |
содержащих |
кератин |
нении возможно |
разви- |
||||
|
|
концентрация превышает плаз- |
тие гепатита. Со сторо- |
|||||||
|
|
менную в 4 раза, где и сохраня- |
ны ЦНС – головные бо- |
|||||||
|
|
ется 2-4 недели после 4х не- |
ли, |
головокружение; |
||||||
|
|
дельного приема. Метаболизи- |
возможны |
перефериче- |
||||||
|
|
руется в печени, один из мета- |
ские нейропатии. Иногда |
|||||||
|
|
болитов |
сохраняет |
противо- |
геникомастия. Возможны |
|||||
|
|
грибковую активность. Выво- |
дисменореи, |
окрашива- |
||||||
|
|
дится |
преимущественно почка- |
ние мочи в темный цвет, |
||||||
|
|
ми. Принимать лучше сразу по- |
алопеция. При исполь- |
|||||||
|
|
сле еды. Т1/2 36 часов. Через |
зовании итроконазола и |
|||||||
|
|
ГЭБ не проникает. Применяется |
флуконазола |
следует |
||||||
|
|
при микозах кожи, полости рта, |
помнить, что они спо- |
|||||||
|
|
онихомикозе, вызванных дер- |
собны угнетать систему |
|||||||
|
|
матофитами, дрожжевыми и |
цитохрома Р-450, что |
|||||||
|
|
плесневыми грибами. Для лече- |
приводит |
к |
изменению |
|||||
|
|
ния используются энтеральные |
фармакокинетики других |
|||||||
|
|
формы для системного дей- |
препаратов, |
в |
био- |
|||||
|
|
ствия и лекарственные формы |
трансформации которых |
|||||||
|
|
местного действия. |
|
участвует |
указанная си- |
|||||
|
|
|
|
|
|
стема. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
47
|
-Циклопирокс (ба- |
Тип действия фунгистатический. |
Используется местно, наружно в |
Возможны местные ре- |
|
|
трофен, дафнеджин) |
Спектр противогрибковой актив- |
виде крема вагинального и для |
акции: зуд, жжение, по- |
|
|
– производное ола- |
ности широкий. Действует бакте- |
кожи, присыпки и лака для ног- |
краснение и шелушение |
|
|
мина |
риостатически на некоторые Г+ и |
тей. При лечении ранних стадий |
кожи |
около больного |
|
|
Г- микроорганизмы. |
онихомикозов наиболее эффек- |
ногтя, |
аллергические |
|
|
|
тивен, так как быстро в течение |
реакции, частые позывы |
|
|
|
|
первых часов проникает в но- |
на мочеиспускание. |
|
|
|
|
готь и длительно там депониру- |
|
|
|
|
|
ется. Свечи вагинальные ис- |
|
|
|
|
|
пользуют при вагинальных кан- |
|
|
|
|
|
дидозах, пудру для профилакти- |
|
|
|
|
|
ки насыпают в носки. |
|
|
48
Противовирусные средства
Вирусы являются облигатными внутриклеточными паразит ами. Они проникают в клетки, где способны пар азитировать и подчиняют метаболизм в инфицированных клетках для синт еза собственных частиц. В связи с этим создание лекарств, действующих только на в ирусы, без повреждающего влияния на клетки организма хозяина – носителя вирусной инфекции, чрезвычайно слож ная задача. Этим положением можно объяснить тот факт, что основная масса противовирусных средств появилось в последние десят илетия.
По направленности угнетающего действия противовирусные средства принято делить на группы способные влиять на разные стадии взаимодействия вирус – клетка.
1 группа. Подавляют адсорбцию вируса на клетке и проникновение в клетки (гамма-глобулины).
2группа. Угнетают «депротеинизацию» вирусной нуклетновой кислоты (мидантан, ремантодин).
3группа. Угнетают синтез «ранних» вирусных белков – ферментов (гуанитидин).
4группа. Угнетают синтез нуклеиновых кислот (зидовудин, видарабин, ацикловир, идоксуридин и другие аналоги нуклеозидов).
5группа. Угнетает синтез «поздних» вирусных белков (санвинавир).
6группа. Угнетает «сборку» вирионов (метисазон).
По химической природе и происхождению противовирусные средства можно разделить на: 1 группа – синтетические средства
a)Аналоги нуклеозидов - зидовудин, видарабин, ацикловир, идоксуридин, ганцикловир, трифлуридин.
б) Производные пептидов – саквинавир.
в) Производные адамантана – ремантадин, мидантан. г) Производные индолкарбоновой кислоты – арбидол.
д) Производные фосфономуравьиной кислоты – фосканет. е) Производные тиосемикарбазона – метисазон.
2 группа – биологические вещества, продуцируемые клетками макроорганизма. Интерфероны.
49
ПРИМЕНЕНИЕ ПРОТИВОВИРУСНЫХ СРЕДСТВ С УКАЗАНИЕМ ОСНОВНЫХ МЕХАНИЗМОВ ДЕЙСТВИЯ, ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ, НЕКОТОРЫХ ОСОБЕННОСТЕЙ
Семей- |
Ви- |
Препараты |
Механизм действия. |
|
Побочные эффекты. |
||
ство виру- |
рус/заболевания, |
(принадлеж- |
|
|
|
|
|
сов |
которые они вы- |
ность к груп- |
|
|
|
|
|
|
зывают. |
пе). |
|
|
|
|
|
1 |
2 |
3 |
4 |
|
|
5 |
|
|
|
|
|
ДНК содержащие вирусы |
|
|
|
Герпесви- |
Вирус |
простого |
Ацикловир |
Аналоги нуклеозидов в клетках хозяина |
При местном применении может быть |
||
русы |
герпеса/ |
герпес |
Валацикловир |
фосфорилируются и |
образовавшиеся |
раздражающее действие. При |
|
|
кожи, слизистых |
|
фосфорные соединения ингибируют ДНК- |
в/венном возможно нарушение функ- |
|||
|
оболочек |
разной |
|
полимеразу вируса, что приводит к угнете- |
ции почек, флебит, кожные сыпи, эн- |
||
|
локализации, |
|
нию репликации вирусной ДНК. |
|
цефалопатия. При энтеральном вве- |
||
|
герпетический |
|
Действие избирательное и на ДНК- |
дении – тошнота, рвота, головная |
|||
|
энцефалит. |
|
полимеразу хозяина |
действует |
намного |
боль, понос. |
|
|
Герпетический |
|
слабее. |
|
|
|
|
|
кератит. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Фосканет |
Ингибируют ДНК-полимеразу вирусов. |
При в/венном введении может угнетать |
||
|
|
|
(производное |
. |
|
|
лейкопоэз, вызывать гипокальциемию, |
|
|
|
фосфоному- |
|
|
|
нефротоксичен. Может вызывать ли- |
|
|
|
равьиной кис- |
|
|
|
хорадку, тошноту, рвоту, понос, голов- |
|
|
|
лоты). |
|
|
|
ную боль, судороги.. |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
Видарабин |
В клетках хозяина фосфорилируется и |
При местном применении может вы- |
||
|
|
|
|
угнетает вирусную ДНК-полимеразу, что |
звать раздражене. При в/венном вве- |
||
|
|
|
|
приводит к подавлению репликации круп- |
дении возможны тромбофлебит на ме- |
||
|
|
|
|
ных ДНК содержащих вирусов. |
|
сте введения, дипептические проявле- |
|
|
|
|
|
|
|
|
ния (тошнота, рвота, понос), наруше- |
|
|
|
|
|
|
|
ния со стороны ЦНС (галлюцинации, |
|
|
|
|
|
|
|
психозы, тремор), кожные сыпи. |
|
|
|
Трифлуридин |
Фторированный пиримидиновый |
нуклео- |
При местном применении возможно |
|
|
|
|
|
тид, ингибирует синтез ДНК. |
|
приходящее раздражающее действие, |
|
|
|
|
|
|
|
|
отек век. |
|
|
|
|
|
|
|
|
50