Материал: Основы химиотерапии (Антибиотики)

Внимание! Если размещение файла нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам

 

-Флуконазол

Механизм действия: селективно

Из ЖКТ всасывается быстро и

Тошнота, боль в животе,

 

(дифлазон,

мико-

угнетает грибковый цитохром Р-

достаточно полно после приема

диарея,метеоризм. Воз-

 

сист,

флюмикон,

450, блокирует синтез стеролов в

натощак, выводится почками,

можны поражения пече-

 

фунголон,

дифлюк-

клетках грибов. Фунгистатик.

80% в неизмененном виде. Т1/2

ни, головная боль, алло-

 

ан) –

производное

Спектр активности широкий.

– 30 часов. При внутривенном

пеция,

лейкопения,

 

триазола

 

 

введении имеет сходные фар-

тромбоцитопения, кож-

 

 

 

 

 

макокинетические

характери-

ная сыпь

 

 

 

 

 

 

стики. В достаточных количе-

 

 

 

 

 

 

 

ствах проникает через ГЭБ, по-

 

 

 

 

 

 

 

этому эффективен при менинги-

 

 

 

 

 

 

 

тах, вызываемых грибами. Эф-

 

 

 

 

 

 

 

фективен при

криптококкозе,

 

 

 

 

 

 

 

микозах кожи, различных про-

 

 

 

 

 

 

 

явлениях кандидоза, даже гене-

 

 

 

 

 

 

 

рализованной

формы. Формы

 

 

 

 

 

 

 

выпуска: порошок для приготов-

 

 

 

 

 

 

 

ления энтеральной

суспензии,

 

 

 

 

 

 

 

капсулы, раствор для в/в введе-

 

 

 

 

 

 

 

ний изоосмотический.

 

 

 

46

- Итраконазол (орунгал, итрамикол) – производное триазола

Механизм действия и тип дей-

Препарат выпускается в капсу-

Энтеральная форма мо-

ствия как у флуконазола. Спектр

лах для энтерального примене-

жет

вызвать

диспепти-

противогрибковой

активности

ния.

Умеренно абсорбируется

ческие нарушения: тош-

широкий: дерматофиты, условно-

из ЖКТ, активно связывается с

нота, боли в животе, за-

патогенные дрожжеподобные и

белками плазмы на 99,8%, ак-

поры. Нарушение функ-

плесневые грибы.

 

тивно проникает в ткани легких,

ции

печени:

возможны

 

 

почек, печени, костей, желудка,

транзиторные

повыше-

 

 

селезенку и мышцы, где его

ния

количества

тран-

 

 

концентрация в 2-3 раза пре-

саминаз а плазме крови,

 

 

вышает концентрацию в плазме.

при

длительном

приме-

 

 

В тканях

содержащих

кератин

нении возможно

разви-

 

 

концентрация превышает плаз-

тие гепатита. Со сторо-

 

 

менную в 4 раза, где и сохраня-

ны ЦНС – головные бо-

 

 

ется 2-4 недели после 4х не-

ли,

головокружение;

 

 

дельного приема. Метаболизи-

возможны

перефериче-

 

 

руется в печени, один из мета-

ские нейропатии. Иногда

 

 

болитов

сохраняет

противо-

геникомастия. Возможны

 

 

грибковую активность. Выво-

дисменореи,

окрашива-

 

 

дится

преимущественно почка-

ние мочи в темный цвет,

 

 

ми. Принимать лучше сразу по-

алопеция. При исполь-

 

 

сле еды. Т1/2 36 часов. Через

зовании итроконазола и

 

 

ГЭБ не проникает. Применяется

флуконазола

следует

 

 

при микозах кожи, полости рта,

помнить, что они спо-

 

 

онихомикозе, вызванных дер-

собны угнетать систему

 

 

матофитами, дрожжевыми и

цитохрома Р-450, что

 

 

плесневыми грибами. Для лече-

приводит

к

изменению

 

 

ния используются энтеральные

фармакокинетики других

 

 

формы для системного дей-

препаратов,

в

био-

 

 

ствия и лекарственные формы

трансформации которых

 

 

местного действия.

 

участвует

указанная си-

 

 

 

 

 

 

стема.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

47

 

-Циклопирокс (ба-

Тип действия фунгистатический.

Используется местно, наружно в

Возможны местные ре-

 

трофен, дафнеджин)

Спектр противогрибковой актив-

виде крема вагинального и для

акции: зуд, жжение, по-

 

– производное ола-

ности широкий. Действует бакте-

кожи, присыпки и лака для ног-

краснение и шелушение

 

мина

риостатически на некоторые Г+ и

тей. При лечении ранних стадий

кожи

около больного

 

 

Г- микроорганизмы.

онихомикозов наиболее эффек-

ногтя,

аллергические

 

 

 

тивен, так как быстро в течение

реакции, частые позывы

 

 

 

первых часов проникает в но-

на мочеиспускание.

 

 

 

готь и длительно там депониру-

 

 

 

 

 

ется. Свечи вагинальные ис-

 

 

 

 

 

пользуют при вагинальных кан-

 

 

 

 

 

дидозах, пудру для профилакти-

 

 

 

 

 

ки насыпают в носки.

 

 

48

Противовирусные средства

Вирусы являются облигатными внутриклеточными паразит ами. Они проникают в клетки, где способны пар азитировать и подчиняют метаболизм в инфицированных клетках для синт еза собственных частиц. В связи с этим создание лекарств, действующих только на в ирусы, без повреждающего влияния на клетки организма хозяина – носителя вирусной инфекции, чрезвычайно слож ная задача. Этим положением можно объяснить тот факт, что основная масса противовирусных средств появилось в последние десят илетия.

По направленности угнетающего действия противовирусные средства принято делить на группы способные влиять на разные стадии взаимодействия вирус – клетка.

1 группа. Подавляют адсорбцию вируса на клетке и проникновение в клетки (гамма-глобулины).

2группа. Угнетают «депротеинизацию» вирусной нуклетновой кислоты (мидантан, ремантодин).

3группа. Угнетают синтез «ранних» вирусных белков – ферментов (гуанитидин).

4группа. Угнетают синтез нуклеиновых кислот (зидовудин, видарабин, ацикловир, идоксуридин и другие аналоги нуклеозидов).

5группа. Угнетает синтез «поздних» вирусных белков (санвинавир).

6группа. Угнетает «сборку» вирионов (метисазон).

По химической природе и происхождению противовирусные средства можно разделить на: 1 группа – синтетические средства

a)Аналоги нуклеозидов - зидовудин, видарабин, ацикловир, идоксуридин, ганцикловир, трифлуридин.

б) Производные пептидов – саквинавир.

в) Производные адамантана – ремантадин, мидантан. г) Производные индолкарбоновой кислоты – арбидол.

д) Производные фосфономуравьиной кислоты – фосканет. е) Производные тиосемикарбазона – метисазон.

2 группа – биологические вещества, продуцируемые клетками макроорганизма. Интерфероны.

49

ПРИМЕНЕНИЕ ПРОТИВОВИРУСНЫХ СРЕДСТВ С УКАЗАНИЕМ ОСНОВНЫХ МЕХАНИЗМОВ ДЕЙСТВИЯ, ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ, НЕКОТОРЫХ ОСОБЕННОСТЕЙ

Семей-

Ви-

Препараты

Механизм действия.

 

Побочные эффекты.

ство виру-

рус/заболевания,

(принадлеж-

 

 

 

 

сов

которые они вы-

ность к груп-

 

 

 

 

 

зывают.

пе).

 

 

 

 

1

2

3

4

 

 

5

 

 

 

 

ДНК содержащие вирусы

 

 

Герпесви-

Вирус

простого

Ацикловир

Аналоги нуклеозидов в клетках хозяина

При местном применении может быть

русы

герпеса/

герпес

Валацикловир

фосфорилируются и

образовавшиеся

раздражающее действие. При

 

кожи, слизистых

 

фосфорные соединения ингибируют ДНК-

в/венном возможно нарушение функ-

 

оболочек

разной

 

полимеразу вируса, что приводит к угнете-

ции почек, флебит, кожные сыпи, эн-

 

локализации,

 

нию репликации вирусной ДНК.

 

цефалопатия. При энтеральном вве-

 

герпетический

 

Действие избирательное и на ДНК-

дении – тошнота, рвота, головная

 

энцефалит.

 

полимеразу хозяина

действует

намного

боль, понос.

 

Герпетический

 

слабее.

 

 

 

 

кератит.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Фосканет

Ингибируют ДНК-полимеразу вирусов.

При в/венном введении может угнетать

 

 

 

(производное

.

 

 

лейкопоэз, вызывать гипокальциемию,

 

 

 

фосфоному-

 

 

 

нефротоксичен. Может вызывать ли-

 

 

 

равьиной кис-

 

 

 

хорадку, тошноту, рвоту, понос, голов-

 

 

 

лоты).

 

 

 

ную боль, судороги..

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Видарабин

В клетках хозяина фосфорилируется и

При местном применении может вы-

 

 

 

 

угнетает вирусную ДНК-полимеразу, что

звать раздражене. При в/венном вве-

 

 

 

 

приводит к подавлению репликации круп-

дении возможны тромбофлебит на ме-

 

 

 

 

ных ДНК содержащих вирусов.

 

сте введения, дипептические проявле-

 

 

 

 

 

 

 

ния (тошнота, рвота, понос), наруше-

 

 

 

 

 

 

 

ния со стороны ЦНС (галлюцинации,

 

 

 

 

 

 

 

психозы, тремор), кожные сыпи.

 

 

 

Трифлуридин

Фторированный пиримидиновый

нуклео-

При местном применении возможно

 

 

 

 

тид, ингибирует синтез ДНК.

 

приходящее раздражающее действие,

 

 

 

 

 

 

 

отек век.

 

 

 

 

 

 

 

 

50

Источник: https://studfile.net/preview/16684769/