Материал: Основы химиотерапии (Антибиотики)

босом, так как по-

- менее активен к

ГЭБ. Т ½ = 9-14 часов.

- при в/в введении

давляет

актив-

стрептококкам,

Диэтиламиновая

соль разводится

возможно

развитие

ность

фактора,

пневмококкам

и

в цитратно-фосфатном буфере и

флебитов.

необходимого для

энтерококкам;

вводят только внутривенно. При

транслокации

- коринебактерии,

внутримышечном введении может

белковых

субъ-

листерии, нейссе-

развиться некроз.

единиц и элонга-

рии;

Элиминация: биотрансформирует-

ции пептидной це-

- анаэробы

и

Cl.

ся в печени и выводится с желчью,

пи, что приводит к

difficile умеренно

где создаются концентрации, до-

гибели микроорга-

чувствительны;

статочные для получения терапев-

низма.

- грам - микроор-

тического эффекта. С мочой экс-

ганизмы

нечув-

кретируется 0,1%-0,5%, поэтому

ствительны.

при заболевании почек не требу-

ется коррекция дозы.

Применение:

Стафилококковые

инфекции при аллергии или устой-

чивости к β-лактамным антибиоти-

кам (как правило в сочетании с

рифампицином или линкозамида-

ми): заболевания дыхательных пу-

тей, остеомиелит и др.

При Cl. difficile-ассоциированной

диарее, псевдомембранозном ко-

лите (препарат резерва).

Препараты

Механизм

Спектр активности

Особенности применения

Побочные эффекты

действия

Ристомицин

про-

Тип

действия:

- грам + кокки:

Препарат ристомицина сульфат

При введении возмо-

дуцируется

гри-

бактерицидный.

стрептококки,

используется только для в/в вве-

жен озноб, тошнота,

бами рода

Proac-

Механизм

дей-

стафилококки,

дения, так как обладает выражен-

нейтропения, лейко-

tinomyces

ствия:

нарушает

пневмококки;

ным раздражающим действием.

пения, тромбоцитопе-

синтез

клеточной

активен в отноше-

Применяется как препарат резер-

ния.

стенки.

нии стафилокок-

ва при тяжелых септических забо-

Препараты

Механизм

Спектр активности

Особенности применения

Побочные эффекты

действия

Фосфомицин

Тип

действия:

Спектр активности

Препарат выпускается в виде по-

Со стороны ЦНС: го-

бактериостатиче-

широкий,

распро-

рошка для приготовления суспен-

ловная боль

(10,3%),

ский.

страняется

на

зии для энтерального применения

головокружение, сла-

Механизм

дей-

грам

–

бактерии,

(2,0-3,0 однократно натощак).

бость.

ствия:

подавляет

включая

сине-

Быстро всасывается из ЖКТ, био-

Со стороны

ЖКТ:

первый

этап

син-

гнойную

палочку,

доступность 34-65% (в зависимо-

диарея, тошнота, из-

теза компонентов

кишечную

палоч-

сти от приема пищи). Не метабо-

жога.

клеточной стенки,

ку, протей, клеб-

лизируется. Т ½ = 4 часа. При рас-

Прочие: ринит, ваги-

так как конкурент-

сиеллу,

цитробак-

пределении высокие концентрации

нит, боль в горле,

но ингибирует ак-

тер.

Кроме того

обнаруживаются в

мочевыводя-

дисменорея,

боль в

тивность

N-

активен в отноше-

щих путях, где МПК сохраняется

спине, животе, кожная

ацетил-

нии грам + возбу-

24-48 часов. Выводится преиму-

сыпь.

трансферазы.

дителей:

стафи-

щественно почками

(клубочковая

лококков, стрепто-

фильтрация), только 18-28% во-

кокков,

энтерокок-

дится кишечником.

ков,

некоторых

Применение: инфекции мочевыво-

грам + палочек.

дящих путей: цистит, уретрит, бес-

симптомная бактериурия, профи-

лактика и лечение инфекций при

хирургических вмешательствах.

Препараты

Механизм

Спектр активности

Особенности применения

Побочные эффекты

действия

Фюзафунжин

Обладает

анти-

Спектр

активно-

Используется в виде аэрозоля.

Очень

редко

в виде

(биопарокс) анти-

бактериальной и

сти: стрептококки,

Микрочастицы дозировано прони-

раздражения

носо-

биотик,

выделен-

противовоспали-

стафилококки, не-

кают в наиболее удаленные и

глотки

и приступов

ный из

культуры

тельной

активно-

которые

штаммы

труднодоступные отделы дыха-

чихания, кашля, сухо-

грибов Fusarium

стью. Не отмечено

нейссерий

анаэ-

тельных путей (синусы, бронхио-

стью носовой полости

формирование

робов,

микоплазм

лы) и оказывают антимикробное и

и глотки.

Описаны

устойчивости.

и даже грибов ро-

противовоспалительное действие.

кожные

аллергиче-

да Candida.

ские реакции, присту-

пы

бронхиальной

астмы, рвота.

Препараты

Механизм действия и спектр ак-

Особенности

примене-

Побочные

тивности

ния

эффекты

Сульфаниламиды(СА): Тип действия - бактериостатический; Хим. строение - Пр. сульфаниловой кислоты.

I. Резорбтивного действия.

1) Конкурентный антагонизм

с

Резорбтивные СА хорошо

Нефротоксич-

А. Короткого действия (Т1/2<10

ПАБК.

и полностью всасываются

ность.

час.):

Так как СА имеют структурное

из ЖКТ, в крови связыва-

Нейротоксич-

- бел. стрептоцид;

сходство с ПАБК, то они могут

ются с белками на 12-

ность: тошнота

- норсульфазол;

встраиваться в цепь синтеза фо-

90%.

рвота,

голов-

- сульфадимезин

лиевой кислаты и замещать ПАБК.

Биотрансформируются в

ная боль, голо-

и пр.

Образуется

дефектная фолиевая

печени путем ацетилиро-

вокружение,

Б.

Ср.

продолжительности

кислота, что в последствии тормо-

вания. Продукты био-

депрессия.

(Т1/2-10- 24 час.):

зит процессы белкового синтеза.

трансформации

выводят-

Угнетение

- сульфаметоксозол и др.

2) СА способны снижать актив-

ся почками и могут в кис-

кроветворения:

В.

Дл.

действия (Т1/2 -24-60

ность дигидрофолиатсинтетазы -

лой среде образовывать

агранулоцитоз,

фермента, который участвует

в

кристаллы. В результате -

лейкопения,

час.):

образовании

дигидрофолиевой

кристаллурия и закупори-

тромбоцитопе-

- сульфадиметоксин;

кислоты.

вание мочевых путей

ния,

апласти-

- сульфамонометоксин;

Спектр.

(нефротоксичность). Для

ческая анемия.

-

сульфапиридазин.

Г(+) и Г(-) бактерии, некоторые

профилактики

этого

Поражение

Г. Сверх дл. действия (Т1/2>60

простейшие (возбудители малярии

осложнения

следует ре-

сосудов: васку-

час.):

и токсоплазмоза.

комендовать

обильное

литы.

-

сульфален;

Феномен невосприимчивости мик-

щелочное питьё.

Нарушение

-

сульфадоксин.

роорганизмов к СА.

Возможна

биотрансфор-

всасывания ви-

II. СА плохо и мало всасыва-

а) те микрорганизмы, которые са-

мация и через глюкурони-

таминов гр. В –

ющиеся из ЖКТ (применяются

ми не синтезируют фолиевую кис-

рование -

сульфадиме-

гиповитаминоз.

для лечения кишечных инфе к-

лоту, а получают её извне (подоб-

токсин.

Дисбактериоз и

ций).

но клеткам макроорганизма) не

СА длительного действия,

суперинфек-

А. Короткого действия:

чувствительны к СА (энтерококки,

прочно связывающиеся с

ция.

риккетсии, клостридии);

белками, могут в неизме-

7.

Аллергиче-

-

фталазол;

б) существует механизм невоспри-

ненном

виде

фильтро-

ские

реакции

Б. Длительного действия:

имчивости, который передается по

ваться почками и повтор-

имеют

пере-

-

фтазин;

наследству;

но реабсорбироваться в

крестный

ха-

III. СА для местного приме-

нения.

в) в тех средах, где есть избыток

канальцах,

что и обеспе-

рактер

на

все

ПАБК (наличие белка, гноя, крови,

чивает

их

длительное

СА.

Возможна

- лекарственные формы пре-

а также новокаина) активность СА

действие.

рекция на три-

паратов I группы для местно-

снижается;

Применение:

в настоя-

метаприм.

го применения (глазные капли

сульфацил Na);

г) каждый микроорганизм имеет

щее время

в

основном

запас ПАБК, поэтому эффект СА

применяют

СА

в комби-

-

азосептил.

развивается не сразу, а через ~

нации с триметапримом.

IV. Комбинированные препа-

5.5 периодов репродукции.

Используют

при

лечении

раты СА с триметапримом:

*Триметоприм - пр. амидопири-

заболеваний

мочевыво-

- бактрим (сульфаметоксозол -

мидина, которое снижает актив-

дящих путей, ЖКТ и пр.

400 мг+триметаприм - 80 мг);

ность дигидрофолиатредуктазы -

*СА могут

вытеснять из

-

бисептол;

фермента обеспечивающего пере-

связи с белками плазмы

-

гросептол;

ход дигидрофолата в тетрагидро-

другие

препараты: анти-

-

потесептил;

фолат. В результате комбинация

коагулянты,

синтетиче-

-

сульфатон.

СА с триметапримом обеспечива-

ские

гипогликемические

V. Салазосульфаниламиды

ет быстрый бактерицидный эф-

средства и др..

повышая

(для лечения неспецифическ ого

фект.

тем самым их свободную

язв. колита):

концентрацию в крови.

-

салазопиридазин и др

.

Препараты

Механизм

и тип дей-

Спектр

актив-

Особенности

примене-

Побочные эффек-

ствия

ности

ния

ты

-

К-та налидиксовая

Тип действия зависит от

Отличается

у

Хорошо

всасываются из

Неграм

влияет

на

(неграм,

невигра-

концентрации:

отдельных

пре-

ЖКТ (до 80%), проникают

ЦНС:

ослабление

мон);

б/статический

или

паратов, но ти-

во все ткани и жидкости,

зрения, “желтое зре-

б/цидный.

пично:

кроме ЦНС и ликвора. Не

ние”, головная боль,

Механизм

действия:

-

Г(-)

палочки:

метаболизируются. Быстро

головокружение.

-

К-та азолиниевая;

нарушают

активность

шигеллы,

(или менее быстро) выво-

При

длительном

-

К-та

пиромидино-

вая;

ферментов в микробной

сальмонел-

дятся через почки, где со-

применении –

ане-

клетке, так как связыва-

лы,

клебси-

здают высокие концентра-

мия

(гемолитиче-

-

К-та оксолиниевая

ют Fe++ и

нарушают

еллы,

ки-

ции, что оптимально при

ская).

(Грамурин, диокса-

биосинтез на ЦПМ мик-

шечная

па-

лечении

заболеваний мо-

-

гепатотоксич-

цин);

роорганизмов.

лочка);

чевыводящей системы.

ность;

-

протей.

Можно применять при за-

-

аллергические

болеваниях ЖВП, ЖКТ,

реакции;

отитах, но следует учиты-

-

дисбактериоз

и

вать, что препараты быст-

суперинфекция

ро выводятся и концентра-

(синегнойной

па-

ция быстро падает.

лочкой, грибами).

Препараты

Механизм и тип дей-

Спектр

актив-

Особенности примене-

Побочные эффек-

ствия

ности

ния

ты

II. Второе поколение производных хинолонкарбоновой кислоты.

К-та пипемидиниевая

Как у первого поколения

тот же + активна

Как у первого поколения.

Как у первого поко-

(палин).

против

сине-

Можно вводить два раза в

ления

гнойной

палоч-

сутки.