Материал: Спортивная нутрициология

ровкамзасчетсигнальнойактивациисинтезабелка

(Gonzalez A.M. et al., 2015; Waldron M. et al., 2018).

Однако максимальное влияние лейцина на протеолиз в мышечной ткани проявляется только в кон- центрацияхв10–20 раз(5–10 мМоль×л –1) вышетех, которые необходимы для максимального увеличения синтеза мышечных протеинов (Zanchi N.E. et al., 2008). Было высказано предположение, что эти эффекты, покрайнеймеречастично, опосредуются специфическими метаболитами лейцина, одним из которых является НМВ (Nissen S. et al., 1996).

За последние 15 лет получено много доказательств разнопланового положительного влияния (эргогенного эффекта) НМВ в спорте: ускорение восстановления после физических нагрузок

(Knitter A. et al., 2000; Wilson G. et al., 2013), увеличение силы мышц (Rowlands D.S., Thomson J.S., 2009; Thomson J. et al., 2009; Portal S. et al., 2011),

увеличение тощей массы тела (Anthony J.C. et al., 2000), уменьшение жировых отложений

(Norton L.E., Layman D.K., 2006), повышение физической мощности при выполнении аэробных ианаэробныхдвижений(Vukovich M., Dreifort G.D., 2001; Faramarzi M. et al., 2009; Lowery R.P. et al., 2014; Robinson I.V. et al., 2014). Болеетого, приНМП в клинической практике НМВ применялся с успехомдлялеченияпациентов смышечной атрофией, кахексией и саркопенией (Rossi A.P. et al., 2017; Xia Z. et al., 2017; Band M.M. et al., 2018).

Позиция ISSN по НМВ была сформулирована J.M. Wilson исоавторамив2013 г. исводитсякследующим положениям:

•HMB может применяться для улучшения восстановительных процессов за счет снижения мышечных повреждений в процессе тренировок как у тренированных, так и у нетренированных лиц.

•Эффективность НМВ при приеме внутрь проявляется исключительно в непосредственной связи с тренировочным циклом.

•ПриемHMB наиболееэффективенприкурсовом назначенииза2 неделидоокончаниятренировок.

•Ежедневная доза 38 мг×кг –1 массы тела считается эффективной для увеличения мышечной силы и мощности, гипертрофии скелетных мышцкакутренированных, такиунетренированных лиц, при условии выполнения адекватной тренировочной программы. Это означает, что суммарная суточная доза НМВ составляет около 3 г с разделением на два приема.

•В настоящее время применяются две основные формы НМВ: кальциевая соль (HMB-Ca)

исвободнаякислотнаяформа(HMB-FA) илиих комбинация. ПрименениеHMB-FA способствует лучшей абсорбции НМВ и удержанию НМВ вкровотоке(плазме) посравнениюскальциевой солью НМВ. Однако научные исследования НМВ-FA находятся в начальной стадии, что делаетпреждевременнымзаключение о ее преимуществах в практическом плане.

•ПероральныйприемHMB всочетаниисоструктурированнымитренировочнымипрограммами может существенно снижать жировую массу тела.

•Механизмы действия HMB в организме при нагрузках включают торможение протеолиза

иактивацию синтеза протеинов.

•Хроническое (постоянное) применение НМВ безопасно как у представителей молодой, так

ивозрастной популяции.

В то же время существенных преимуществ от комбинирования НМВ и креатина по сравнению с приемом одного лишь НМВ не выявлено. Оценкаиндексаразвитияусталостипоказалавысокую эффективность НМВ (снижение индекса с 30 до приема добавок до 22,6 после 6 дней приема НМВ), в то время как в группе НМВ+креатин никаких изменений не отмечено.

На сегодняшний день мнение международных экспертов позволяет отнести НМВ к спортивным

фармаконутриентамсвысокойдоказательнойбазой (категория А). С позиции патогенеза НМВ эффективен при изменениях катаболизма в организме спортсмена, когда ослаблен ответ на стресс-сти- мулыфизическойипсихологическойприроды(гормональный, иммунный, общий метаболический).

Схемы дозирования. Максимальное ослабление протеолиза под влиянием Са-НМВ происходит через2 недели, адостоверноеснижениеактивности креатинфосфокиназынаблюдаетсятолькостретьей недели от начала курсового приема. Эти эффекты проявляются в большей степени в дозе 3 г в сутки по сравнению с меньшими дозами Са-НМВ (1,5 г всутки). Другиеисследованиятакжеподтвердили, что эффективное применение Са-НМВ требует двух и более недель, а меньшие сроки неэффективны. Таким образом, прием Са-НМВ оптимален за две недели до начала нового тренировочного цикла за 60 минут до нагрузки.

Бета-аланин

В 2007 г. были представлены результаты перекрестногоисследования, входекоторогоколлектив ученых под руководством д-ра Хилла наблюдал за влиянием потребления β-аланина (БА) в дозе от 4 до 6,5 г в день на спортивные показатели нетренированных добровольцев; кроме того, было отмечено увеличение общей работоспособности на16% втестахнавелоэргометре (PWC170) начетвертой и десятой неделе приема БА (Hill C.A. et al., 2007). Дальнейшие исследования в области спорта показали, что бета-аланин действительно повышает результативность тренировочного процесса, что ибылосуммировановсистематическом обзоре Zanella Berti P. и соавторов (2017).

Бета-аланин (3-аминопропионовая кислота; бета-аминопропионовая кислота) имеет молекулярный вес 89,1 г×моль –1, чрезвычайно высокую растворимость в воде 545 г×л –1 (при 25оС). Осо-

бенностью БА при однократном приеме внутрь

вдозе 20–40 мг×кг –1 являются побочные эффекты

ввиде покраснения и покалываний на ушах, лбе, коже черепа, которые распространяются далее на нос, руки, спину и ягодицы. Эти явления начинаются через 20–25 мин, продолжаются в течение часа, после чего бесследно исчезают (Harris R.C. et al., 2006). В дозах ниже 20 мг×кг –1 (например,

10 мг×кг –1) побочные явления отмечаются редко. Пики концентраций БА для всех исследуемых доз при приеме внутрь наблюдаются в интервале 30–40 мин, при этом максимальная концентрация БА в плазме отмечалась в дозе 40 мг×кг –1

(833,5±42,8 мкмоь×л –1 на 40-й минуте), что в 2,2

раза превышает максимальную концентрацию в дозе 20 мг×кг –1. Показатели фармакокинетики дозы 10 мг×кг –1 очень малы. Затем концентрация БА при применении дозы 20 мг×кг –1 в плазме быстро снижается в течение часа и 1,5–2 часов – при применении дозы 40 мг×кг –1. Время полужизни (Т1/2) для всех введенных доз составляет около 25 мин. Результаты показали, что имеются существенные различия в абсорбции и динамике содержания БА в плазме между пероральным введением БА в чистом виде или в растворе куриного бульона. Куриный бульон замедляет всасывание БА, снижаетпикегоконцентрациивплазмекрови, нопролонгирует времяповышенияконцентрации. Так, пик концентрации в плазме при введении БА в составе куриного бульона примерно в два раза ниже, чем при введении БА в чистом виде

(427,9±66,1 мкмоль×л –1 через 90 мин и 833,5±42,8

мкмоль×л –1 – через 40 мин).

Особенности метаболизма БА обусловлены его химической структурой иучастием вобразовании карнозина в скелетных мышцах. БА – непротеиногенная аминокислота (не участвует в синтезе белков) ипродуцируется всамоморганизмевпроцессераспадапиримидинов, декарбоксилирования кишечной микрофлорой L-аспартата и транса-

минирования при взаимодействии 3-оксопропа-

ната и L-аспартата (Tiedje K.E. et al., 2010). Синтез БА происходит в печени в процессе необратимой деградации нуклеотидов тимина, цитозина и урацила. После синтеза БА транспортируется в мышечные клетки, проникает в сарколемму за счет натрий и хлорзависимой транспортной системы, которая может быть универсальной для сходных по химической структуре аминокислот. АналогичныйпроцесспроисходитивЦНС, гдеБА играетрольнейропередатчикаинейромодулятора, имеет идентифицированные места связывания с рецепторами ГАМК, NMDA и глицина в гиппокампе и некоторых других структурах, участвующих в формировании когнитивных функций

(Derave W. et al., 2010; Методические рекомендации…, 2013).

В значительной степени биологические эффекты β-аланина реализуются через карно-

зин (Hoffman J.R. et al., 2018). Карнозин (β-ала-

нил-L-гистидин), естественный дипептид организма, непротеиногеннаяаминокислота, образуется

врезультате соединения бета-аланина и гистидина при помощи фермента карнозин-синтетазы (Drozak J. et al., 2010). Депо карнозина находится

вскелетных мышцах, а его распад происходит под влиянием фермента карнозиназы, которая локализуется в сыворотке крови и ряде тканей, но отсутствует в мышечной ткани (Sale С. et al., 2010, 2011). Поэтому пероральное введение карнозинаявляетсянеэффективнымметодомповышения его содержаниявклеткахскелетноймускулатуры, поскольку в конечном счете перед попаданием

вмышцы он в кишечнике полностью метаболи-

зируется (Gardner M.L. et al., 1991). Роль карнозина

каквнутриклеточного протонногобуферавпервые была выявлена еще в 1953 г. в СССР академиком С.Е. Севериным (Severin S.E. et al., 1953), кото-

рый показал, что недостаток карнозина приводит к быстрому развитию утомления и ацидоза. Дан-

ные о способности пищевых добавок БА увеличивать внутримышечную концентрацию карнозина и снижать посттренировочную редукцию рН (ацидоз, вызванный физической нагрузкой) подтверждают концепцию о значительной роли карнозина в буферных системах мышечной ткани

(Derave W. et al., 2010).

Потенциальнаяфизиологическаяролькарнозина не ограничивается функцией протонного буфера. Через колокализованную ферментативную активностьгистидиндекарбоксилазывгистаминергических нейронах полученный L-гистидин впоследствииможетбытьпревращен вгистамин, который может быть ответственнымза эффекты карнозина на нейротрансмиссию и физиологическую функ-

цию (Babizhayev M.A., Yegorov Y.E., 2015). Кроме того, карнозинвпроцессеповышенныхфизических нагрузок, когда образуется большое количество реактивных кислородных радикалов, вносящих существенный вклад в развитие утомляемости имышечныхповреждений, препятствуетдействию этих субстанций, выступая в роли антиоксиданта

(Klebanov G.I. et al., 1998). КакпоказановРДСПКИ,

проведенном M. Slowinska-Lisowska и соавторами (2014), карнозин значительно уменьшает индуцированную нагрузкой потерю восстановленного глутатиона, концентрацию маркеров окисления/ нитрования, таких как 8-изопростаны, 3-нитроти- розин, активность супероксиддисмутазы, а также связываетввидехелатныхсоединенийионытаких металлов, как медь и железо (Mozdzan M. et al., 2005).

Имеются также данные о том, что выброс карнозина из частей саркомеров скелетных мышц во время физических упражнений влияет на автономную нейротрансмиссию и физиологические функции. Карнозин, высвобождаемый из скелетных мышц во время физических упражнений, является мощным афферентным физиологическим сигнальным стимулом для гипоталамуса,

может быть перенесен в гипоталамическое тубе- ром-магниевое ядро (TMN), в частности на нейроны TMN-гистамина, и гидролизуется при этом посредством активации карнозинразрушающего фермента (карнозиназа 2), локализованного in situ. Как сам карнозин, так и его производные имидазолсодержащих дипептидов известны своим антивозрастным, антиоксидантным, мембранопротективным, ион-хелатирующимдействием, атакже способностьюкбуферизациииантигликационной/ трансгликационнойактивностью(Babizhayev M.A., Yegorov Y.E., 2015).

Позиция ISSN по БА опубликована E.T. Trexler и соавторами в 2015 г. и отражает накопленные доказательства по различным аспектам практического применения этой непротеиногенной аминокислоты за последние 10 лет:

•БА проявляет свою активность за счет повышенияконцентрациикарнозинавмышцах. Для увеличенияуровнякарнозинаворганизменеобходимкурсовойприем(около4 недель) пищевых добавок БА.

•Несмотря на некоторую ограниченность имеющихся на сегодня доказательств, существует консолидированное мнение о безопасности БА при применении у здоровых лиц в рекомендованных дозах. Побочные эффекты (парестезии) не влияют на результат применения, являются транзиторными и резко уменьшаются при курсовом применении.

•БА повышает эффективность выполнения высокоинтенсивных физических упражнений продолжительностью более 60 сек, а также продолжительность работы до изнеможения (до отказа).

•При физических нагрузках, требующих очень высокойдолиаэробногопутиобразованияэнергии, БА улучшает регистрируемые показатели работоспособности в процессе выполнения нагрузки.

•БА снижает нейромышечную усталость (утомляемость), особенно у лиц пожилого возраста.

•При решении тактических задач в процессе выполнения физических нагрузок БА способствует более успешному их выполнению.

•БА может действовать как антиоксидант.

•При совместном введении БА с натрия бикарбонатом или креатином отмечается умеренное усиление эргогенного эффекта по сравнению с раздельным использованием этих веществ. Совмещение в одной пищевой добавке этих компонентовдляцелей повышенияфизической готовностиможетбытьэффективнымприусловии, что длительность применения достаточна для повышения уровня карнозина в мышцах, а комплексный продукт применяется не менее

четырех недель.

Итоговыми рекомендациями по применению БА являются следующие:

•Четырехнедельное применение пищевых добавок БА (4–6 г в день) значительно повышает мышечную концентрацию карнозина, тем самым действуя в качестве внутриклеточного рН-буфера. КоррекциярНиснижениесодержания лактата ускоряют процесс восстановления после нагрузок.

•ЕжедневныепищевыедобавкиБАв дозах4–6 г в течение 2–4 недель повышают физическую готовность, при этом наиболее выраженный эффект отмечается при выполнении задач продолжительностью от одной до четырех минут.

•БА уменьшает нейромышечную утомляемость, особенно у лиц старшего возраста, и по предварительным данным повышает тактическую готовность.

•Комбинированное применение БА с другими одиночными или комплексными пищевыми добавками может иметь определенные преимущества при соблюдении достаточности дозы БА (4–6 г в день, 2–4 приема) и курсового

назначения в течение по крайней мере четырех недель. Креатин в дозе 6–10 г в день (2–4 приема) наиболее часто сочетается с приемом БА. Бикарбонатнатриявбольшинствеисследований

вдозе 0,3–0,5 г×кг –1 в день (2–4 приема) в течение четырех недель также может усиливать эффект БА.

•ПищевыедобавкиБАврекомендованныхдозах у здоровых лиц безопасны.

•Побочные эффекты в виде покраснения и парестезийкожныхпокрововмогутбытьуменьшены засчетснижениядозыилипутемсозданияусловий и формул для замедленной абсорбции БА

вкишечнике.

Требуются дальнейшие исследования для определения влияния БА на силу и выносливость при физических нагрузках продолжительностью 25 мин, а также другие показатели физического здоровья.

Нейропротекторы и нейростимуляторы

Существует несколько групп фармаконутриентов, которые потенциально способны улучшать функциимозгаутренирующихсялиц(соченьразной доказательной базой): 1) производные холина и аналоги (цитиколин; альфа-глицерил-фосфорил- холин, англ. сокр. A-GPC); 2) фосфатидил-серин (PS), естественный метаболит организма, выполняющий целый ряд функций, включая улучшение памяти, внимания, поддержание реакции и торможение развития усталости; 3) производные пурина – кофеин и природные источники, его содержащие; 4) полифенолы (ресвератрол, гинкго билоба и др.); 5) L-теанин (L-theanine) – небелковая аминокислота листьев зеленого чая: снижает реакцию мозга на экстремальные стрессорныевоздействия; 6) хуперцинА(huperzine A) – популярный растительный ноотроп: повышает

уровеньацетилхолинавмозге; инекоторыедругие субстанции.

Цитиколин(CDP-холин; цитидин5’-дифосфохо- лин) – природное вещество, широко применяемое в различных странах в качестве БАД (пищевой добавки). Экзогенное введение цитиколина влияет на клеточный метаболизм мозга, улучшая когнитивные функции и оказывая нейропротекторное действиекаквдоклинических, такивклинических исследованиях (Secades J.J., Lorenzo J.L., 2006).

Сочетая в структуре холин и цитидин, цитиколин участвуетвсинтезефосфолипидовклеточныхмембран, восстанавливая их структуру и обеспечивая источникхолинадляобразованиянейромедиатора ацетилхолина(AЦХ) исинтезафосфатидилхолина. На сегодняшний день нет экспериментальных и клинических подтверждений способности цитиколинавдиапазонетерапевтическихдозулучшать когнитивные функции у молодых здоровых лиц безпризнаковнарушенияфункциональногосостояния мозга, которые бы служили основанием для применения в составе НМП спортсменов. В то же время положительное действие цитиколина проявляется ускорением восстановления мозговых функций после травматических повреждений, сокращением сроков реабилитации, более полной реставрацией памяти и способности к обучению, речевойидвигательнойактивности(Adibhata R.M., 2013; Secades J.J., 2014). Это имеет и фармакоэко-

номический эффект, выражающийся в снижении затрат на восстановительные процедуры и возвращение к тренировочной и соревновательной деятельности.

Альфа-глицерил-фосфорил-холин (A-GPC) –

вещество, которое может потенциально повысить физическую подготовленность спортсмена за счет сочетания центрального и периферического (усиления нейромышечной передачи) стимулирующихэффектов. После приемавнутрь ивсасывания в кишечнике A-GPC превращается в организме