Материал: Спортивная нутрициология

вазивного способа определения концентрации АТФ в портальной венозной системе, где в эксперименте выявлено тысячекратное ее повышение после энтерального введения АТФ. При внутривенном введении у человека в диапазоне доз от 36 до 108 мг×кг –1 в день наблюдается существенное (до60% отисходныхвеличин) повышениеконцентрации АТФ в системном кровотоке (Haskell C.M. et al., 1996; Agteresch H.J. et al., 2002). Из всех метаболитов АТФ только в отношении мочевой кислоты наблюдалось значительное возрастание концентраций в крови в зависимости от используемой формы АТФ. Рост концентраций в крови был статистически значимым при приеме пеллет с высвобождением АТФ в проксимальных отделах тонкого кишечника и введении АТФ через назодуоденальный зонд, но не пеллет с дистальным высвобождением АТФ. Под влиянием комплекса ферментов, локализующихсянанаружной(кишечной) поверхностимембранэнтероцитовпроисходит последовательноеибыстроеразрушениеАТФсначала до АДФ и далее до АМФ, а АМФ, в свою очередь, метаболизируетдоаденозина(Strohmeier G.R. et al., 1997). Исходя из введенной дозы, распределения АТФ во внеклеточной жидкости и расчетного количества образующейся из АТФ мочевой кислоты (5000 мг – 9,06 ммоль мочевой кислоты), условная«биодоступность» АТФоцененаавторами исследованиякак16,6±2,3% дляназодуоденального пути введения, 14,9±2,5% для пеллет с проксимальным высвобождением АТФ и 3,2±0,6% – для пеллет с дистальным высвобождением. Авторы сделали заключение, что однократный пероральный прием АТФ не обеспечивает необходимую биодоступность этого вещества. Наблюдаемое 50% повышение концентрации в крови мочевой кислотыподтверждаеттотфакт, чтоАТФилиодин из его метаболитов абсорбируется в кишечнике, но при этом немедленно подвергается ферментативному расщеплению. Мочевая кислота обладает

определенными фармакологическими эффектами, которые требуют специального изучения. В то же время данное фармакокинетическое исследование проведено без сопутствующих физических нагрузок, что не позволяет осуществить прямую экстраполяцию данных, полученных в условиях покоя, на регулярно тренирующихся лиц.

Фармакокинетика АТФ при курсовом пероральном приеме у человека. Следующим этапом работы стало изучение биодоступности АТФ при курсовом применении. В рандомизированном исследовании у 32 здоровых лиц (Coolen E.J. et al., 2011) использовались дозыАТФ: 0 (контроль), 250, 1250 и5000 мгвденьввидекишечнорастворимых таблеток (пеллет). Дополнительно в день начала исследования и на 28-й день все 32 испытуемых получали 5 г АТФ для определения адаптационных изменений в биодоступности АТФ. Четыре недели приема АТФ не привели к каким-либо изменениям концентрации АТФ в крови и плазме. Из всех метаболитов АТФ, как и в случае с однократным приемом этого вещества, наблюдалось повышение в крови концентраций только мочевой кислоты. В группе, получавшей плацебо (А), тестированная доза 5000 мг, как в первый день, так и в последний день курса вызывала одинаковые количественные изменения концентрации мочевой кислоты (максимум +30%) практически на всех временных отрезках (30–420 мин). Те же закономерности, включая абсолютные значения прироста, прослеживаютсяивгруппахскурсовым назначением АТФ в дозах 250 мг и 1250 мг в день. Однако в группе с курсовым приемом высокой дозы АТФ – 5000 мг в день количественные изме- ненияконцентрациимочевойкислотына27-йдень курса, после введения тестировочной дозы АТФ, былипримерновдваразаниже, чемвпервыйдень исследования. Этосвидетельствует, чтоквысоким дозам АТФ постепенно развивается устойчивость, природа которой требует дальнейшего анализа.

ние у 8 мужчин и 8 женщин (возраст 21–34 года). Пищевые добавки АТФ (капсулы динатриевой соли АТФ по 200 мг, Peak ATP® производства TSI Inc., Missoula, MT, США) в суточной дозе 400 мг

(2 капсулы) принимались участниками 15 дней. После недели «отмывочного» периода повторялся 15-дневный цикл приема плацебо. После каждого циклаприемадобавокосуществлялитестирование на силу и выносливость, а также брали образцы кровидляисследования. Самотестированиесостояло из трех циклов (сетов) каждый по 50 разгибанийвколенномсуставедонаступленияусталости, на ножном динамометре Biodex® с перерывом 2 мин между циклами. Регистрировалось максимальное значение крутящего момента. Высокое значение этого показателя – максимальная сила, генерируемая в процессе каждого из 50 разгибаний; низкое значение – самый минимальный крутящий момент из 10 последних разгибаний в цикле. Также в каждом цикле из 50 движений оценивали среднюю мощность и выполненную работу. Процент усталости рассчитывали как процент снижения высокого крутящего момента к низкому, а также как процент снижения работы за первую треть цикла к снижению аналогичного показателя за последнюю треть цикла из 50 движений. Показано, что на фонеприема АТФ не происходило изменений величины максимального крутящего момента при его высоких значениях. Главными положительными эффектами пищевых добавок АТФ было возрастание максимального крутящего момента при его низких значениях (более высокий уровень силы к концу тестирования) и снижение усталости. Математический анализ показал большую эффективность АТФ вовторомитретьемсетах, тоестьпомеренакопления усталости. При этом, однако, не происходило изменения средней мощности и общего объема выполненной работы. Биохимические показатели и клеточный состав крови несколько различались

вгруппесАТФиплацебо, ноэтиразличиятрудно связать с изменениями других клинических показателей. На основе полученных данных авторы сделали заключение, что пищевые добавки АТФ

вдозе 400 мг в день в течение 15 дней способствуют снижению мышечной усталости и повышают показатели выполнения повторяющихся циклов истощающих физических упражнений засчетулучшениявыполнениянизкоэффективных движений. Это может приводить к повышению общего уровня физической подготовки.

Следующей работой, которая, пожалуй, внесла решающий вклад в признание эргогенного действия перорального приема высоких доз АТФ, стало рандомизированое двойное-слепое плаце- бо-контролируемоеидието-контролируемоеиссле- дованиевпараллельныхгруппахиз24 участников (среднийвозраст24 года), проведенноеJ.M. Wilson

и соавторами в 2013 г. Протокол 12-недельного исследования состоял из трех фаз. Первая фаза продолжалась 8 недель и включала силовые тренировки три раза в неделю по модифицированной методике W.J. Kraemer и соавторов (2009). Вторая фаза длилась две недели (9-ю и 10-ю) и включала циклические возрастающие нагрузки. Третья фаза (11-я и 12-я недели) характеризовалась снижением нагрузок. Мышечная масса и состав тела тестировалисьдоначалаприемапищевыхдобавок, атакже в конце 4-й, 8-й и 12-й недель. Мышечная сила и мощность вертикальных прыжков, пик мощности в Wingate-тесте, активность креатинкиназы, содержание С-реактивного белка, свободного иобщеготестостерона, атакжесубъективноеощущение восстановления тестировались до приема добавок, а также в конце 4-й, 8-й, 9-й, 10-й и 12-й недельпослеприема. Авторыделаютвыводонесомненном наличии универсального эргогенного действия высоких доз АТФ (400 мг в день) при курсовом 12-недельном назначении в сочетании с высокоинтенсивными силовыми регулярными

нагрузками. Эргогенный эффект включает повышение силы и мощности скелетных мышц, гипертрофию мышечных волокон, торможение распада белка(антикатаболическоедействие) подвлиянием физических нагрузок, снижение субъективного чувства усталости на поздних стадиях действия нагрузочного фактора. Применение высоких доз АТФ длительное время (от 14 дней до 12 недель) не только эффективно, но и безопасно.

Основываясь на вышеприведенных исследованиях и сформулированной гипотезе о внеклеточном сигнальном механизме действия АТФ, M. Purpura и соавторы (2017) изучили влияние курсовогоприемапищевыхдобавокАТФнауровни АТФ после физической нагрузки и концентрации его метаболитов, а также связанные изменения показателей работы мышц и ментальные функции вответнациклыповторяющихсяспринтовучеловека. РДСПКИ выполнено на 42 здоровых, физически активных мужчинах (тренировки не менее трех раз в неделю на протяжении последних 6 месяцев) в возрасте от 18 до 30 лет. Участники имелификсированнуюдиету: 1) 15–20% протеина, 45–55% углеводов и 25–30% жиров; 2) не принимали пищевых добавок, обладающих эргогенным действием, включая аминокислоты; 3) не принималианаболическиеиликатаболическиегормоны. Прием пищевых добавок динатриевой соли АТФ в дозе 400 мг в день (коммерческая патентован-

ная формула PEAK ATP, TSI USA, Inc., Missoula, MT) или плацебо (400 мг на основе рисовой муки) осуществлялся в течение 14 дней за 30 минут до нагрузочного тестирования (цикл спринтов). Протокол нагрузочного спринта велся по методике, описанной в работе А. Mendez-Villanueva и соавторов (2007), при которой происходило последовательное снижение возбудимости скелетных мышц по мере выполнения десяти шестисекундных спринтов на велотренажере (велоэргометрия) с 30-секундными периодами отдыха

между спринтами. Авторы сделали заключение, что 14-дневный пероральный прием АТФ в дозе 400 мг в день увеличивает посттренировочные уровни в организме АТФ, АДФ и АМФ, улучшает показателивыполненияповторяющихсяспринтов. Этиэргогенные эффектыдополняютсяснижением чувства усталости, вызываемого спринтерским циклом упражнений. На начальных (ранних) стадияхнагрузкиАТФповышаетвозбудимостьмышц, а на поздних стадиях (в конце нагрузочного периода) предотвращает ее снижение. Такие свойства пероральнойформыАТФмогутиметьнаибольшее практическое значение в игровых видах спорта (например, хоккей, баскетбол, футбол, регбиидр.).

Комбинированные формы АТФ с другими фар-

маконутриентами. Изученностьдействиявысокодозной формы АТФ для приема внутрь при физическихнагрузках, доказанностьееуниверсальных эргогенных эффектов определили возможность комбинированного применения АТФ с другими фармаконутриентами и создания коммерческих комбинированных составов.

АТФ-НМВ. Оценка комбинированного применения АТФ и бета-гидрокси-бета-метилбути- рата была произведена и опубликована в двух последовательных работах в той же лаборатории, что и исследование курсового применения АТФ в отдельности (J.M. Wilson et al., 2013). В 2013

и2016 гг. R.P. Lowery и соавторы провели трехфазное (описание см. выше) рандомизированное двойное-слепое плацебо-контролируемое

идието-контролируемое исследование эффекта 12-недельногоприемаHMB-FA (свободнаякислотная форма НМВ), ATФ в отдельности, а также их комбинации на ТМТ, силу и мощность у тренированных спортсменов, включая условия запредельных нагрузок. Дневные дозы фармаконутриентов составили: НМВ-FA – 3 г, Peak ATP® – 400 мг,

акомбинациясоответствовала суммеэтихдоз. Как и при исследовании АТФ в отдельности, первая

фаза– 8 недель– включаласиловыепериодические тренировки, втораяфаза– двухнедельныепредельные циклические нагрузки возрастающей интенсивности и частоты, третья фаза – двухнедельные тренировки с линейным снижением по объему

ичастоте (выход). Оценка мышечной массы, силы

имощности производилась на нулевой, четвертой, восьмой и двенадцатой неделях как показателей эффекта хронического приема АТФ, а на девятой

идесятой неделях – как показателей эффективности АТФ в условиях гипернагрузок. Выявлено, что прирост мышечной силы за 12 недель приема пищевых добавок в сочетании с тренировками составляет следующий ряд (от максимального эффекта к минимальному) со статистически достоверной разницей (Р < 0,05): АТФ+НМВ-FA

> НМВ-FA > АТФ > плацебо. В процессе двухнедельных (на девятой и десятой неделях) предельных циклических нагрузок максимальное падениесилызарегистрировановгруппесплацебо (–4,5%) и несколько меньшее – в группах с АТФ в отдельности (–2%) и HMB-FA (–0,5%) в отдельности. Самое удивительное, что в группе с комбинированным приемом АТФ+НМВ мышечный рост продолжался и в этот период (+1,2%). Это явление – продолжение роста мышечной силы

вусловиях сверхвысоких нагрузок– никогдаранее не наблюдалось при раздельном использовании нутраболиков, как, например, в выполненной

в2013 г. работе J.M. Wilson и соавторов. Как пра-

вило, отмечалось лишь замедление падения силы, но не ее рост. По прошествии всего 12-недельного периода приема пищевых добавок отмеченодостоверноеповышениемощностивертикальныхпрыжков с сохранением той же последовательности: максимум в группе с комбинацией АТФ+НМВ-FA (синергичность эффектов), далее – НМВ-FA, еще меньше – АТФ и минимальный эффект в группе с плацебо. В процессе двухнедельных (на девятой и десятой неделях исследования) предель-

ных циклических нагрузок снижение мощности вертикальных прыжков имело обратную последовательность: максимум снижения в плаце- бо-группе (5,0±0,4%) и далее последовательно

HMB-FA, ATФ и HMB-FA+ATФ (в пределах 2%).

Тощая (мышечная) масса тела за 12-недельный период исследования достоверно увеличилась вгруппе сплацебона 2,1±0,5 кг, группеHMB-FA – на 7,4±0,4 кг, группе АТФ – на 4,0 ±0,4 кг, группе

HMB-FA+ATP – на 8,5±0,8 кг (Р < 0,05). Процент жира в теле снизился только в группе с НМВ. Авторы сделали заключение, что HMB-FA и ATФ приводят к увеличению тощей массы тела и силы мышц при раздельном приеме, а в комбинации проявляют отчетливый синергизм как в условиях стандартных силовых нагрузок, так и особенно при предельных циклических нагрузках.

Во второй, более поздней публикации, с использованием того же дизайна исследования

(Lowery R.P. et al., 2016), с одной стороны, под-

тверждены ранее выявленные закономерности положительного полимодального эргогенного действия комбинации НМВ-FA в дозе 3 г в день + АТФ в дозе 400 мг в день в течение 12 недель, с другой – уточнены параметры влияния на показатели физической готовности. Увеличение ТМТ составило 12,7% (Р < 0,001), прирост силы – 23,5% (Р < 0,001). Показатели мощности при выполнении вертикальных прыжков и Wingate-теста увеличивались по сравнению с плацебо на 21,5% и 23,7% соответственно. Подтвержден и продолжающийся рост мышечной силы под влиянием НМВ-FA+АТФ в условиях тренировок на предельной мощности. Таким образом, четырехлетние исследования большой группы авторов позволили сделать заключение, что комбинированное применение НМВ-FA (3 г в день) и АТФ (400 мг в день) в течение 12 недель у тренированных спортсменов высокого уровня в сочетании с силовыми постоянными тренировками увеличивает тощую