Материал: учебник-1-часть-2017

недоразвитие гонад, первичная аменорея, бесплодие. Отсутствуют или недоразвиты вторичные половые признаки.

Синдром Клайнфельтера. Характеризуется следующим набором половых хромосом: XXY, XXXY, XXXXY. Клиническая картина начинает проявляться с периода полового созревания, и индивиды мужского пола характеризуются высоким ростом, длинными конечностями, евнухоидизмом, нарушением сперматогенеза, и как результат этого — бесплодие, склонность к ожирению и формированию гинекомастии. Отмечается умственная отсталость. Чем больше количество Х-хромосом, тем сильнее выражены нарушения скелета и умственных способностей, вплоть до развития инвалидности.

Общие принципы лечения наследственной патологии

Наиболее распостраненными методами лечения наследственных болезней являются хирургическое лечение, заместительная терапия и диетотерапия.

Хирургическое лечение широко применяется при исправлении пороков развития типа стеноза привратника, поли- и синдактилии, расщелины губы и неба. При наследственных иммунодефицитах используется пересадка тимуса или костного мозга, а при аутоиммунных наследственных процессах, наоборот, удаление тимуса.

Заместительная терапия направлена на восстановление недостатка биохимического субстрата. Например, при наследственном дефекте синтеза тиреоидных гормонов — введение тиреоидина или йода, а при сахарном диабете — инсулина.

Диетотерапия рассматривается при наследственных болезнях не только как средство лечения, но и профилактики. В основе лежит устранение или уменьшение в рационе пациента определенного пищевого фактора. Наибольшая эффективность этого метода показана на примере фенилкетонурии. Известно, что при дефиците фермента фенилаланин-4-гидроксилазы фенилаланин не превращается в тирозин, а образуются предшественники

— фенилпировиноградная кислота, фенилэтиламин, которые блокируют поступление триптофана в нервные клетки и синтез в них белка. Результатом являются ранние психоневрологические изменения у ребенка.

В этом случае вскармливание ребенка специальным белковым гидролизатом, в котором содержится только 21 % физиологической нормы фенилаланина, нормализует обмен веществ и предотвращает изменения со стороны нервной системы.

ГЛАВА 6. НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ И СПЕЦИФИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ЗАЩИТЫ ОРГАНИЗМА И ИХ НАРУШЕНИЯ ПРИ ПАТОЛОГИИ

В связи с тем, что организм человека постоянно подвергается действию неблагоприятных факторов среды, в том числе и биологических, в ходе эволюции выработался ряд защитных механизмов, позволяющих организму избежать патогенного действия, особенно микробов, вирусов и других факторов, несущих чужеродную генетическую информацию. Наиболее наглядно защитные механизмы выступают при

71

попадании в организм инфекционных факторов. Анализ защитных реакций позволяет выделить следующие этапы защиты:

1.Кожа и слизистые;

2.Гуморальные факторы;

3.Клеточные факторы (фагоцитоз);

4.Иммунологические механизмы защиты.

Кожа. Целостность кожных покровов является необходимым фактором, предотвращающим изменение внутренней среды организма. Кроме того, за счет слущивания эпителия обеспечивается удаление попавших на кожу, как живых возбудителей, так и других повреждающих факторов. Удаление попавших на кожу повреждающих факторов осуществляется также с помощью пота и секрета сальных желез, которые, имея кислую среду, за счет наличия молочной и жирной кислот, кроме механического удаления, способны вызывать гибель ряда микроорганизмов. И, наконец, через неповрежденную кожу практически не проникают при кратковременном контакте вещества антигенной природы,

ипоэтому не изменяется внутренняя среда организма, и он не реагирует комплексом других реакций.

При повреждении кожи и слизистых инфекционными и неинфекционными факторами формируется воспалительная реакция, которая, вне всякого сомнения, имеет защитное значение, т.к. в случае развития инфекционного воспаления предотвращается возникновение более древнего и неблагоприятного, генерализованного процесса — сепсиса. При длительном контакте или при повреждении кожи веществами с чужой антигенной структурой возможно не только изменение иммунитета, но и развитие, в том числе аллергических воспалительных реакций.

Слизистые. Значение слизистых покровов также очень велико в обеспечении защиты организма. В слизистых, например, дыхательных путей, за счет ресничек эпителия механически удаляются микроорганизмы и другие повреждающие факторы (например, скопление слизи), важное значение в этом случае имеет кашель, при котором механически удаляются все повреждающие факторы. Механическое удаление осуществляется также секретами (например, с конъюнктивы глаза — слезной жидкостью, с дыхательных путей — слизью, с поверхности рта — слюной, желудочно-кишечного тракта — желудочным, кишечным и другими соками). Кроме того, в ряде случаев секрет содержит вещества, обладающие бактерицидным действием, — лизоцим в слезной жидкости, моче и крови, а в желудочном и кишечном соке — соляная кислота

ипротеолитические ферменты. Кислая среда мочи, влагалища, также оказывает бактерицидное и бактериостатическое действие на микробы.

Более того, и в дыхательных путях, и в кишечнике секретируются иммуноглобулины А, имеющие важное значение в предупреждении интоксикаций, инфекционных процессов, особенно вирусных, обеспечивая местную резистентность к инфекции. Одновременно IgA - активируют комплемент альтернативным путем. Защитное значение имеет наличие в кишечнике, влагалище, слизистой дыхательных путей нормальной микрофлоры — микроорганизмов и грибков, которые за счет конкурентной борьбы за питательные вещества и образования токсических для патогенной флоры веществ (кислоты, колицина) предотвращают

72

развитие вирулентных возбудителей. Поэтому после избыточного лечения антибиотиками, резекции желудка возможно подавление нормальной микрофлоры и инфицирование вирулентными микробами и вирусами. Нормальная микрофлора имеет также важное значение в формировании иммунитета. Показано, что у безмикробных организмов наблюдается снижение иммунитета, отражением которого является уменьшение в крови количества IgA, других иммуноглобулинов, а также лизоцима. Понос также важный защитный фактор против микробов и токсических факторов.

Повреждение слизистых также сопровождается развитием воспаления как защитной реакции.

Фагоцитоз, описанный И.И. Мечниковым в 1882 году, является очень древней клеточной формой защиты, тесно связанной со специфическими иммунными реакциями. Фагоцитоз (от греческого phagos

— поглощать, пожирать) заключается в поглощении и переваривании бактерий, продуктов повреждения и распада клеток. Фагоцитарную активность проявляют микрофаги (нейтрофильные лейкоциты) и макрофаги. Установлено, что общий жизненный цикл нейтрофила равен 15 дням. Из них полупериод нахождения в крови равен 6—7 часам. Полупериод жизни моноцита в крови — около суток. Моноциты периферической крови и тканевые макрофаги происходят из полипотентной стволовой клетки. Из крови моноциты в течение 2-3 дней переходят в ткани и превращаются в тканевые макрофаги.

Выделяют четыре стадии фагоцитоза:

1-я стадия — приближение фагоцита к инородному объекту. Основу этого движения составляют явления хемотаксиса лейкоцитов, которое стимулируется С3а, С5а компонентами комплемента, лимфокинами, продуктами деградации фибрина, коллагена. Направленному движению лейкоцитов способствует иммуноадгеренция, т.е. образование комплекса антиген-антитело. В качестве антигенов в очаге воспаления выступают бактерии и вирусы с одновременной активацией комплемента С3а и C5а и образованием других хемотаксинов, в том числе ряд цитокинов, выделяемых поврежденными клетками и макрофагами. Показано, что на поверхности фагоцитов имеются многочисленные рецепторы, с помощью которых они прикрепляются к объекту фагоцитоза. Особенно важны Fc-рецепторы для связи с иммуноглобулинами М, G, а также К компонентом комплемента. У здоровых людей 56—89 % нейтрофилов имеют обе вышеуказанные группы рецепторов. Кроме того, фагоциты имеют рецепторы для гистамина, норадреналина, холиноподобных веществ, кортикостероидов и простагландинов. Как уже говорилось, хемотаксические факторы возникают и при повреждении другими флогогенными агентами.

2-я стадия — прилипание фагоцита к объекту. Ему предшествует опсонизация, т.е. покрытие иммуноглобулинами М, G и фрагментами комплемента С3, C5, С6, C7 бактерий и поврежденных частиц клеток, а также С3б компонента комплемента, благодаря чему они приобретают способность прилипать к фагоциту. Кроме того, таким действием обладают продукты поврежденных клеток и бактерий, а также калликреин.

73

Процесс прилипания сопровождается усилением метаболической активности лейкоцитов (метаболический взрыв), в частности, аэробного и анаэробного гликолиза и повышением в 2—3 раза поглощения кислорода, и в конечном итоге, увеличением количества АТФ. В макрофагах важнейшим резервным источником АТФ является креатинфосфат.

3-я стадия — поглощение фагоцитируемого объекта путем инвагинации фагоцита и образования вакуоли — фагосомы.

После поглощения микроорганизмов или чужеродных частиц они подвергаются действию кислород-зависимых и кислород-независимых бактерицидных механизмов фагоцита.

Врезультате образования НАДФ • Н и восстановления молекулярного кислорода образуются супероксид кислорода, синглетный кислород, гидроксильный радикал, перекись водорода, перекиси липидов, которые обладают бактерицидным действием. Кроме того, наличие

супероксида кислорода, фермента миелопероксидазы и ионов галогенов обеспечивают процессы галогенирования (Вr -, I-, Сl-), продукты которых способны уничтожить микробы и вирусы (А. Ройт).

Среди кислороднезависимых бактерицидных механизмов фагоцитов необходимо назвать образуемые ими катионные белки, лизоцим, лактоферрин (это белок, который связывается с железом, необходимым для размножения микробов), протеолитические и другие гидролитические ферменты, снижение рН. Катионные белки, лизоцим разрушают мембрану бактерий, лактоферрин убивает микроорганизмы, а гидролитические ферменты расщепляют уже погибшие микроорганизмы. В ходе эволюции, однако, многие микроорганизмы видоизменяются, выживают только те микроорганизмы, которые приобретают механизмы, делающие их устойчивыми к фагоцитозу, например, за счет таких ферментов, как каталаза, пероксидаза и др. В результате этого возникает незавершенный фагоцитоз. В этом случае наиболее мощным средством защиты организма становится активация комплемента.

4-я стадия — внутриклеточное расщепление и переваривание фагоцитированных микробов и остатков поврежденных клеток (табл. 6.1).

Перевариванию подвергаются только погибшие микробы и клетки. Фагоцитоз осуществляется с помощью гидролитических ферментов (протеазы, карбогидразы, липазы и др.). Наряду с перевариванием инородных объектов и поврежденных клеток под влиянием гидролитических ферментов, выделившихся в фагосому, гибнут сами фагоциты, являясь источником образования гноя, а продукты разрушения стимулируют процессы пролиферации в очаге воспаления.

Сами фагоциты обеспечены системой защиты против перекиси водорода, которая представлена каталазой, миелопероксидазой, глюта- тион-пероксидазой и восстановленным глютатионом. Одновременно с этим большое значение имеет фермент миелопероксидаза, которая окисляет молочную кислоту, подавляет действие бактериальных токсинов, грибков, вирусов.

Взависимости от локализации повреждения возможно участие различных макрофагов. В соединительной ткани - это гистиоциты, в печени - клетки Купфера, в легких - альвеолярные фагоциты, в лимфатических узлах и селезенке - свободные и частично фиксированные макрофа-

74

ги, в серозных полостях - перитонеальные и плевральные макрофаги, в костной ткани — остеокласты, нервной системе — микроглиальные клетки. Все перечисленные макрофаги являются производными стволовой кроветворной клетки монобластного ряда и обладают высокой фагоцитарной активностью. Считают, что макрофаги воспалительного экссудата накапливаются за счет эмиграции моноцитов. Макрофаги осуществляют фагоцитоз аналогично нейтрофилам и обладают способностью секретировать в очаг воспаления лизосомальные ферменты, плазмин, коллагеназу, эластазу, лизоцим, белки комплемента, интерферон и др. Показано, что моноциты имеют на своей мембране рецепторы для IgG и комплемента, которые после фагоцитоза исчезают и снова появляются через несколько часов. Мембрана моноцитов способна связываться также и с цитофильными антителами (IgE). Макрофагам принадлежит важнейшая роль в очищении очага воспаления от погибших клеток и разрушении веществ антигенной природы, а также в формировании иммунного ответа.

Таблица 6.1

Ферменты, содержащиеся в гранулах «профессиональных фагоцитов» (A.M. Чернух)

Таким образом, при проникновении в организм веществ с чужеродной антигенной структурой большое значение в защитных реакциях принадлежит клеточным реакциям, особенно фагоцитозу. Интенсивность фагоцитоза может меняться как в сторону увеличения, так и

75