ми, она воспринимается как нормальная и организм включает механизмы, направленные на увеличение теплоотдачи, что достигается расширением кожных сосудов. Это увеличивает отдачу тепла и воспринимается объективно и субъективно больным как ощущение жара, активно устанавливаются и механизмы теплоотдачи, поэтому дальнейшее повышение температуры тела прекращается. Формируется вторая стадия лихорадки.
Вторая стадия лихорадки характеризуется тем, что на фоне значительно повышенного теплопроизводства увеличивается и теплоотдача, в результате чего между этими двумя процессами устанавливается равновесие, дальнейший прирост температуры прекращается и организм регулирует теперь новый более высокий уровень температуры. Установившееся равновесие, конечно, не столь стойко, как в норме, подвержено большим или меньшим отклонениям, поэтому температура тела держится не на абсолютно одинаковом уровне, а может претерпевать суточные колебания.
При анализе изменения температуры во второй стадии лихорадки возникает вопрос. Почему температура тела во вторую стадию лихорадки повышается только до определенного уровня ( при инфекционной лихорадке до 39-40 º С, а при асептическом воспалении, например после операции до 37,5-37,6 º С) ?
Это зависит от того, сколько простагландинов образуется в центре терморегуляции. Как только повышение температуры тела достигает уровня, который зависит от количества простагландинов в центре терморегуляции, такая температура воспринимается организмом, как нормальная. В этом случае организм увеличивает теплоотдачу (за счет формирования артериальной гиперемии в коже и слизистых).
Врезультате увеличения теплоотдачи дальнейшее повышение температуры при лихорадке прекращается. За счет баланса между увеличенной теплопродукцией и теплоотдачей температура тела поддерживается на повышенном уровне в течение определенного времени. Именно это звено патогенеза и положено в основу определения понятия «Лихорадка» - «Лихорадка характеризуется повышением температуры тела вследствие активной перестройки теплообмена (теплопродукции и теплоотдачи) на новый более высокий уровень» (Овсянников В.Г., 1990).
На основании характера колебаний суточной температуры во второй стадии выделяют различные типы температурных кривых. По мере уменьшения экзо- и эндогенных пирогенов и, следовательно, простагландинов в термоустановочной точке гипоталамуса, начинают превалировать процессы теплоотдачи и температура тела начинает снижаться до нормальной.
Втретьей стадии лихорадки снижение температуры может происходить резко, быстро (критическое падение) или медленно, постепен-
но (литическое снижение), т.е. так же, как и повышение ее в первую стадию. Характерно, что очень быстрому увеличению температуры в первой стадии лихорадки соответствует и быстрое снижение ее в
261
третьей стадии. Быстрое падение температуры может сопровождаться обильным потоотделением ("стадия пота"), что позволяет признать доминирующим в этот период значение теплоотдачи. Именно в третьей стадии лихорадки может возникнуть т.н. «хлорный кризис», который связан с дефицитом хлористого натрия. Во многом это связано с потерей его не только с мочой, но и потом. По современным данным «первичный пот» близок по составу к плазме, за исключением белков. При прохождении по протокам потовых желез, из пота реабсорбируются ионы натрия и хлора, однако при интенсивном образовании пота и быстром его движении по протокам потовых желез натрий и хлор не успевают реабсорбироваться и выделяются с потом. Теплопродукция медленно снижается, остается какое-то время увеличенной или даже может несколько нарастать. При постепенном снижении температуры тела оба процесса теплорегуляции меняются уравновешенно. Следует подчеркнуть, что общей закономерностью теплорегуляции являются большие колебания теплоотдачи, что вполне понятно, т.к. в основе теплопродукции лежат более инертные метаболические процессы.
При критическом падении температуры благодаря резкому уменьшению тонуса адренэргических механизмов и повышению холинэргической активности дилятация поверхностных сосудов может оказаться неадекватно резкой, что приводит к падению артериального давления и развитию постлихорадочного коллапса. Формированию последнего способствует и нарушение реактивности центральных аппаратов регуляции кровообращения, теряющей из-за микробной интоксикации и энергетического дефицита способность к быстрым рефлекторным внутрисосудистым компенсаторным реакциям. В детском возрасте дети обычно легко переносят повышением температуры тела, но у новорожденных лихорадка угрожает жизни вследствие быстрого развития обезвоживания. Как правило, при развитии лихорадки ребенок госпитализируется, устанавливается причина лихорадки и осуществляется этиопато-
генетическое лечение. |
Лихорадка сопровождается изменением функ- |
ции органов и систем |
организма. |
Нервная и эндокринная системы. Известно, что уже в стадии нарастания температуры угнетаются условные рефлексы. У животных и человека при лихорадке изменяется биоэлектрическая активность мозга в виде увеличения амплитуды и уменьшения частоты потенциалов. При высокой лихорадке у детей регистрируются изменения ЭЭГ у всех больных и они проявляются медленными высоковольтными волнами, увеличением дельта-активности, появлением образований типа пикволна, в то время как при гипертермии до 41,8 °С ЭЭГ регистрируется снижение биоэлектрической активности до изоэлектрической линии (М.И. Лоурин).
Клинически лихорадка нередко сопровождается головной болью, тошнотой, иногда рвотой. Наиболее тяжелые нарушения нервной системы могут проявляться в виде бреда, галлюцинаций, потери сознания, судорог. Последние часто наблюдаются у детей, которые хотя и отличаются меньшей способностью лихорадить, тем не менее, в случае
262
развития высокой лихорадки реагируют очень выраженно. По данным М.И. Лоурина, судороги наблюдаются у 2—5 % детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет. По мнению А.В. Сорокина, наибольшие сдвиги со стороны центральной нервной системы наблюдаются в периоде начальной функциональной перестройки центров теплорегуляции еще до повышения температуры и в стадии ее подъема. Во вторую стадию лихорадки изменения функционирования нервной системы выражены в меньшей степени и сводятся преимущественно к повышению возбудимости или при высокой и длительной лихорадке, наоборот, угнетению возбудимости ряда мозговых структур. Обычно считают, что нарушения функции нервной системы являются прямым следствием влияния пирогенов. Частично они, несомненно, обусловлены пирогенными эффектами, но не меньшее значение имеет и влияние повышенной температуры прямо или через метаболические сдвиги на возбудимые элементы мозга. При лихорадке возможно повреждение мозга, несовместимое с жизнью. Для практического врача чрезвычайно важно знать величину температуры, при которой возможно повреждение мозга у человека. Считают, что это наблюдается при температуре в прямой кишке равной 42,8°С. А так как при лихорадке такой температуры не бывает, а только при гипертермии, то надо полагать, что наибольшее повреждение мозга может быть при перегревании. Однако более тонкие исследования показывают нарушения митохондрий клеток мозга уже при ректальной температуре 41°С.
Лихорадка сопровождается несомненным значительным активированием симпатоадреналовои системы, увеличением секреции адреналина мозговым веществом надпочечников.
Как пирогены, так и сама развивающаяся лихорадка являются стрессорными факторами для организма и вызывают ряд неспецифических эндокринных сдвигов, подобных общему адаптационному синдрому. Так, увеличивается секреция кортикотропина, наблюдается гиперплазия коры надпочечников, в крови повышается содержание глюкокортикоидных гормонов и падает количество лимфоцитов.
Лихорадка сопровождается и активацией функции щитовидной железы, что приводит к увеличению теплопродукции, в том числе и за счет разобщающего эффекта тиреоидных гормонов.
Сердечно-сосудистая система и кровь. Увеличение темпера-
туры тела сопровождается учащением ритма сердечных сокращений. В среднем при увеличении температуры тела на 1 °С частота пульса увеличивается на 8—10 уд./мин. У детей раннего возраста возможна тахикардия до 200 уд./мин. Причиной такого изменения ритма сердца является прямое действие тепла на синусовый узел сердца. По мнению П.Н- Сорокина, максимальное учащение сердечных сокращений возможно при температуре 41—42 °С. Одновременно может наблюдаться аритмия, фибрилляция и даже остановка сердца. При этом на электрокардиограмме регистрируется синусовая тахикардия (с укорочением интервала Р—Q, уменьшение амплитуды комплекса QRS, возможна инверсия или исчезновение зубца Т).
263
Установлено, что в стадии подъема температуры системное артериальное давление при инфекционной лихорадке (скарлатине, дифтерии, малярии) повышается. В стадии устойчиво повышенной температуры системное артериальное давление падает на 10—25 % ниже нормального уровня. Интересно отметить, что в условиях пиротерапии людей в стадии разгара лихорадки также наблюдалось снижение артериального давления на 10—25 %.
Следовательно, изменения артериального давления находятся в прямой зависимости от стадии лихорадки.
Мы уже отмечали, что в начале лихорадки в стадии нарастания температуры обнаруживаются сужение поверхностных сосудов кожи и централизация кровообращения, что обуславливает ограничение теплоотдачи и перераспределение крови.
Одновременно объемная скорость кровотока во внутренних органах (печень, почки) увеличивается, что повышает доставку кислорода и интенсивность теплопродукции. Так как учащается дыхание и вентиляция легких, выделение СО2 возрастает, рСО2 крови уменьшается. Считают, что в связи с уменьшением рСО2 в крови развивается сужение сосудов мозга, что ухудшает его снабжение кислородом.
Типичной реакцией является лейкоцитоз, развивающийся за счет нейтрофильных лейкоцитов. Максимальный нейтрофилез наблюдается на высоте лихорадки, в то время как количество эозинофилов и моноцитов снижается. Увеличивается амебоидная активность лейкоцитов, нарастают гликолитические процессы, фагоцитоз. В крови увеличивается количество фибриногена, глобулинов, СОЭ.
После введения пирогенов еще до повышения температуры и затем при лихорадке наблюдается увеличение фибринолитической активности крови, что нередко используется в клинике для лечения спаечных процессов и тромбоэмболических состояний.
Дыхание. Изменение дыхания в различные стадии лихорадки неоднозначно. В стадии нарастания температуры частота дыхания уменьшается. В стадии высокого стояния температуры дыхание учащается, нередко становится поверхностным. Между повышением температуры и изменением частоты дыхания установлена определенная зависимость: повышение температуры тела на 1°С сопровождается одновременно учащением дыхания на 3 дых./мин.
В условиях инфекционной лихорадки, когда имеет место не только пирогенное, но и токсическое действие бактерий, указанные взаимодействия между подъемом температуры и частотой дыхания могут нарушаться.
Желудочно-кишечный тракт. При лихорадке наблюдается уменьшение образования и секреции слюны, нарушение обработки пищи слюной и ее ферментами, понижение аппетита. Слизистая полость рта высыхает, трескается. Это, в свою очередь, приводит к расстройству начальных этапов процесса пищеварения.
На высоте лихорадки резко снижается желудочная секреция, ее латентный период удлиняется. Отсутствует первая фаза желудочной
264
секреции, но повышены сокоотделение и кислотность желудочного сока во вторую фазу секреции. Нарушается также моторная функция желудка, о чем свидетельствует замедление эвакуации пищи из желудка.
Параллельно наблюдается понижение внешнесекреторной функции поджелудочной железы, желчеобразования и желчевыделения. Наконец, при лихорадке отмечается резкое понижение моторики тонкого кишечника, в то время как двигательная активность толстого кишечника не изменяется. Возникают запоры. В результате задержки пищи в кишечнике, преобладания процессов брожения и гниения лихорадка часто сопровождается явлениями метеоризма.
Диурез. В стадии нарастания температуры отмечается некоторое увеличение диуреза. Во время высокого стояния температуры образование и выделение мочи уменьшается. Это объясняется тем, что вода задерживается в печени, мышцах и других органах, вследствие накопления в тканях хлоридов. В стадии снижения температуры диурез увеличивается. Вместе с мочой в этот период выделяется большое количество хлористого натрия. В моче возможно появление белка, цилиндров, повышение креатинина, что свидетельствует о повреждении почек. Потеря воды, а также превалирование липолиза во многом объясняют снижение веса тела после перенесенной лихорадки, а экскреция хлористого натрия ведет после окончания лихорадки к так называемому «хлорному кризису».
Обмен веществ. При инфекционной лихорадке у человека и экспериментальной бактериальной лихорадке у животных наблюдается распад белка и развитие отрицательного азотистого баланса. В моче увеличивается количество мочевой кислоты, аммиака, креатинина, нарастает протеолитическая активность сыворотки крови.
Со стороны углеводного обмена регистрируются распад гликогена в печени и мышцах, увеличение количества глюкозы в крови и накопление недоокисленных продуктов-молочной, пировиноградной кислот. Установлено, что умеренная лихорадка характеризуется алкалозом, в то время как высокая лихорадкаметаболическим ацидозом.
Ранее уже говорилось, что жиры являются наиболее выгодными в энергетическом отношении продуктами. Жирные кислоты при лихорадке интенсивно окисляются. Отмечено нарастание количества ацетоновых тел, что является отражением незавершенности окисления жирных кислот при лихорадке. Отмечено, что лихорадка, даже очень длительная мало нарушает основной суточный ритм температур, который полностью восстанавливается при нормализации температуры.
Биологическое значение лихорадки
Значение лихорадки для организма неоднозначно. С одной стороны, не вызывает сомнения ее положительное значение для организма.
Установлено благотворное влияние лихорадки на течение нейросифилиса, гонореи, психозов, дерматитов, аллергических заболеваний, эндоартериитов, тромбофлебитов и др.
Исследователи придают особое значение лихорадке в механизме резистентности организма при внедрении вирусов. Например, вирус
265