-упаковка в групповую тару;
-упаковка в транспортную тару.
Вся тара и упаковочные материалы должны быть проверены на соответствие спецификации, отсутствие повреждений и её чистоту. При их соответствии требованиям нормативной документации с разрешения служб контроля качества тара, вспомогательные упаковочные средства и материалы поступают в производство лекарственных препаратов.
Если микробная загрязненность тары, упаковочных материалов и вспомогательных упаковочных средств превышает установленные нормы, то проводится дополнительная обработка (мойка, стерилизация) в соответствии с технологическими инструкциями процесса обработки. Для мойки тары и укупорочных средств используется вода питьевая или очищенная. Для последнего ополаскивания тары и укупорочных средств в производстве нестерильных лекарственных средств используется вода очищенная, для стерильных лекарственных средств — вода для инъекций.
При транспортировке подготовленных тары, укупорочных средств из одного помещения в другое должны быть предусмотрены специальные устройства, приспособления или контейнеры, исключающие возможность их вторичного загрязнения или смешивания.
Каждая единица упаковки должна быть снабжена этикеткой или текст этикетки должен быть нанесён непосредственно на упаковку.
При этом следует помнить, что производство стерильных лекарственных средств должно осуществляться в помещениях класса чистоты А или В с использованием установок ламинарного потока стерильного воздуха для защиты наиболее ответственных операций упаковки (розлив, фасовка, укупорка, запайка).
Упаковочные материалы, потребительская тара, укупорочные и вспомогательные упаковочные средства, а также этикетки и другие печатные материалы, устаревшие и вышедшие из употребления должны быть уничтожены, с оформлением акта уничтожения.
Лекарственные средства, упакованные в первичную потребительскую упаковку, должны быть дополнительно упакованы во вторичную потребительскую тару или групповую тару в соответствии с действующей нормативно-технической документацией.
91
Перед отправкой готового продукта с территории фармацевтического предприятия должно быть проверено соответствие маркировки вторичной потребительской тары и групповой тары требо-
ваниям МУ 9467-015-05749470-99.
Транспортирование лекарственных средств, упакованных в групповую тару, должно осуществляться в закрытых транспортных средствах в соответствие с требованиями действующей нормативной документацией, ГОСТ 17768 и правилами перевозки грузов, действующими на соответствующем виде транспорта.
4.3. Постадийный контроль процесса упаковки
Постадийныйконтрольвключаетвсебявходнойконтрольвсехвидов тары, вспомогательных упаковочных средств и упаковочных материалов,контрольмикробнойзагрязнённости,стерильности,механическойзагрязнённостииконтрольнанесенияпеременнойинформации.
Кроме того проверяется санитарное состояние помещений, рабочих мест и упаковочного оборудования.
Постадийный контроль проводится в соответствии с инструкциями и методиками по его проведению.
По результатам испытаний контрольными службами предприятия выдаются разрешения на использование упаковочных материалов, тары и вспомогательных упаковочных средств в производственном процессе. При проведении постадийного контроля процесса упаковки лекарственных средств проверяется также выполнение регламентированных технологических операций упаковки, соблюдение технологических режимов процесса упаковки.
Результаты контроля качества каждой серии отражаются в протоколах и лабораторных журналах, которые хранятся не менее 1 года после истечения срока годности серии.
4.4. Аттестация (испытания) процесса упаковки
Аттестация (валидация) — документированная процедура, дающая высокую степень уверенности в том, что конкретный процесс,
92
метод или система будет последовательно приводить к результатам, отвечающим заранее установленным критериям приемлемости.
Валидация процесса упаковки является составной частью основного валидационного плана предприятия. Объем и характер валидации определяется руководством предприятия.
На предприятиях должно быть назначено лицо, ответственное за валидацию, которое формирует рабочую группу, назначает ее руководителя и утверждает план валидации.
Валидация процесса упаковки должна проводиться:
-перед утверждением нового технологического регламента или внедрением нового способа производства;
-при существенных изменениях производственного процесса, включая изменения в оборудовании, таре, упаковочных материалах, укупорочных средств или продукции.
Повторная валидация проводится в следующих случаях:
-при изменении нормативного документа на ГЛС, тару, вспомогательные упаковочные материалы и укупорочные средства;
-при внесении существенных изменений в технологический регламент;
-после замены или ремонта оборудования,
-при переоборудовании производственных помещений и (или) вспомогательных систем;
-при выявлении нерегламентированных отклонений от параметров установленных регламентом;
-в соответствии с существующими графиками (плановая валидация).
Основными элементами валидации являются:
-оценкамонтажаиработоспособностьосновногоивспомогательного упаковочного оборудования, в том числе компьютерных систем;
-оценка условий и параметров процесса упаковки, в том числе соответствие тары, упаковочных материалов и укупорочных средств нормативных документации и соответствие нанесенной маркировки упакованной продукции;
-оценка предела возможного отклонения в ведении процесса упаковки;
-оценка методов контроля тары, упаковочных и укупорочных материалов;
93
- составление протоколов и отчетов, аттестующих процесс упаковки.
Для упаковочного оборудования проводится процесс квалификации, которая является составной частью общей структуры валидации.
Квалификация — оценка и документированное подтверждение того, что проектная документация, оборудование, инженерные системы и другие условия производства способны обеспечить достижение ожидаемых и воспроизводимых результатов.
Квалификация упаковочного оборудования складывается из следующих частей:
Квалификация проектной документации (Design Qualification
—DQ) — оценка и документальное подтверждение соответствия проектной документации требованиям правил GMP.
Квалификация монтажа (Installation Qualification — IQ) —
оценка и документированное подтверждение соответствия качества монтажа/установки упаковочного оборудования, инженерных систем (в том числе компьютерных) и др. требованиям нормативной и технической документации.
Квалификация функционирования (Operational Qualification — OQ) — оценка и документированное подтверждение соответствия работоспособности упаковочного оборудования, инженерных систем требованиям нормативной и технической документации. На этой стадии квалификации проверяются все технологические режимы и параметры функционирования оборудования.
Квалификация эксплуатации (Perfomance Qualification — PQ)
—оценка и документированное подтверждение соответствия надежности и эффективности эксплуатационных параметров технологического оборудования, инженерных систем и др.
Допускается проводить квалификацию функционирования и квалификацию эксплуатации вместе.
Квалификация упаковочного оборудования, как и сама валидация, не улучшает технологических параметров и работу оборудования, но может служить гарантией безостановочной работы, правильной эксплуатацией оборудования персоналом, позволяет проанализировать ошибки и не допустить их повторения.
94
По результатам квалификации упаковочного оборудования составляется протоколы и отчет.
-отчет о проведении валидации должен содержать: цель валидации;исходнуюинформацию;сведенияокалибровкеизмерительных средств, применяемых при проведении валидации; протоколы полученныхрезультатовпопроверкеквалификацииупаковочногооборудования; анализ полученных результатов, предложения и выводы;
-требования по проведению повторной проверки.
На основании полученных результатов руководитель должен составить отчет о проведении валидации и в дальнейшем выдать заключение о соответствии (несоответствии) процессов упаковки установленным требованиям.
4.5. Документирование процесса упаковки
Документирование процесса упаковки ведётся в соответствии с ГОСТ Р 52249-2009.
Обязательные виды документации:
1) спецификация на исходные и упаковочные материалы Спецификации на первичную упаковку или печатные материа-
лы должны включать в себя следующие данные: а) описание материалов, в т. ч.
-наименование и внутризаводской код;
-ссылку на ФС или другую НТД;
-наименование утверждённых поставщиков;
-образец печатных материалов;
б) методики отбора проб и проведения испытаний или ссылки на соответствующие методики;
в) количественные и качественные характеристики с указанием предельно допустимых значений;
г) условия хранения и меры предосторожности; д) максимальный срок хранения до повторного контроля. 2) инструкции по упаковке
Для каждого вида продукции, размера и вида упаковки должны быть разработаны и утверждены инструкции по упаковке, включающие в себя:
95