Материал: KontrVoprosy_Farma_1

Средства, влияющие на афферентную иннервацию

23. Местноанестезирующие вещества. Классификация. Механизм анестезиру­ющего действия и его локализация. Последовательность выключения разных видов чувствительности.

24. Виды местной анестезии. Сравнительная оценка современных анестетиков и их применение при разных видах анестезии. Токсическое действие анесте­зирующих веществ. Меры по его предупреждению.

25. Лекарственные средства, понижающие чувствительность окончаний аф­ферентных нервов или препятствующие их возбуждению (вяжущие, обволаки­вающие и адсорбирующие средства). Показания к применению.

26. Лекарственные средства, стимулирующие окончания афферентных нервов (раздражающие средства, стимуляторы дыхания рефлекторного действия, го­речи, слабительные и желчегонные средства рефлекторного действия). По­казания к применению.

Нейротропные средства

27. Нейротропные средства. Определение. Общие принципы строения эфферентной нервной системы. Концепция химической передачи нервного возбуждения и организация химического синапса. “Мишени” для нейротропных средств.

Нейротропные средства - лекарственные соединения, реализующие свою основную фармакологическую активность за счет влияния на передачу нервного возбуждения в химическом синапсе. Усиливая, уменьшая или даже полностью блокируя передачу нервного импульса в синапсе, они могут менять функциональное состояние соответствующих органов и систем.

Обязательные компоненты химического синапса Наличие медиатора или эндогенного лиганда, т.е. химического передатчика нервного возбуждения. Обязательное существование высокоспецифичного для данного медиатора рецептора; как результат взаимодействия медиатор с рецептором, должен наблюдаться тот или иной физиологический эффект. Необходимым условием для любого синапса является наличие системы инактивации или прекращения взаимодействия в системе рецептор- медиатор. Последнее условие обязательно, поскольку синапс по существу динамическая система и превышение установленного временного лимита для существования комплекса лиганд- рецептор, переводит синапс в статический режим и, как результат, нарушение нормальной передачи возбуждения

“Мишени” для нейротропных средств. На пресинаптическом уровне различные БАВ могут влиять на процессы синтеза, депонирования и выделения медиатора, усиливая или тормозя эти процессы. Вещества могут прямо взаимодействовать с рецепторными комплексами, в результате этого они или имитируют эффекты медиатора или препятствуют взаимодействию медиатора с рецептором, т.е. могут вести себя как агонисты или антагонисты. Точкой приложения для некоторых фармакологических веществ на уровне синапса, могут быть системы инактивации медиатора. При этом вещества ослабляющие эти системы усиливают передачу нервного возбуждения в синапсе, а вещества повышающие активность процессов инактивации - ослабляют передачу в синапсе.

28. Структура и функционирование холинергического синапса. Структура холинергического рецептора. Классификация и локализация холинергических рецепторов.

Ацетилхолин - медиатор нервных импульсов в различных синапсах НС. Синтез происходит в аксоплазме холинергических нервов из активной уксусной кислоты и аминоспирта холина и катализируется ферментом холинацетилазой. Депонируется в связанной с белком форме и накапливается в непосредственной близости от пресинаптической мембраны Выброс происходит под действием приходящего нервного импульса, и спонтанно в виде квантов, содержащих несколько тысяч молекул медиатора. Спонтанное выделение медиатор занимает важное место в поддержании функциональной готовности мышцы. Существенную роль в процессе выделения медиатора играет деполяризация пресинаптической мембраны и вхождение в клетку ионов Са++ АХ играет роль гуморального фактора, участвуя в реализации внесинаптических эффектов. Он вызывает освобождение K+, связанных с белками, изменяет проницаемость биомембран, участвует в регуляции селективной проницаемости эритроцитов, регулирует активность некоторых дыхательных ферментов, влияет на метаболизм макроэргических фосфатных соединений и т.д. В основе немедиаторных эффектов АХ лежит его способностью изменять проницаемость мембран для ионов, особенно Са++

Холинорецептор - белковая макромолекула, способная избирательно взаимодействовать АХ, причем это взаимодействие вызывает краткотекущее изменение физико-химических свойств мембраны, в которую ХР встроен. Имеет два активных центра: 1. отрицательно заряженный анионный центр, в который входят карбоксильные группы глутамата или аспаргината; этот центр вступает во взаимодействие с положительной катионной головкой АХ; 2. эстерофильный центр, взаимодействующий с кислородом карбонильной группой или кислородом эфирной связи.

Молекула АХ содержит 3 пространственно разобщенных центра, имеющих значение для его биологической активности. АХ взаимодействует с холинорецептором с помощью двух центров, одним из которых обязательно является катионная головка. Вторым центром взаимодействия может быть «карбонильный» или «эфирный» кислород. В этом состоит отличие между М- и Н-холинорецепторами.

Предполагают тесную связь активации М-холинорецепторов с системой фосфотидилинозитола и гуанилатциклазы и повышение концентрации клеточного цГМФ, который является вторичным “мессенджером” в клетке. Это может быть следствием и того, что открываются связанные с рецептором Са++-инофоры (потенциалнезависимые каналы) и увеличивается внутриклеточная концентрация Са++

В настоящее время идентифицированы пресинаптические рецепторы, располагающиеся на пресинаптических окончаниях нервов. Пресинаптические М-холинорецепторы регулируют освобождение АХ по принципу отрицательной обратной связи, т.е. их стимуляция снижает высвобождение медиатора. Роль пресинаптических Н-рецепторов, обнаруженных в нервно-мышечном аппарате и ЦНС обратная, их стимуляция усиливает секрецию АХ.

Механизм гидролиза АХ. Молекула АХ является полярной: - триметиламмониевая группировка (катионная головка) - положительный заряд, - карбоксильная -отрицательный. В активном центре ХЭ также два участка, несущих заряд: - анионный - образованный аспаргиновой кислотой, - эстеразный пункт, в который входят серин, гистидин и тирозин. Катионная головка молекулы АХ фиксируется на анионном пункте активного центра холинэстеразы, а эстеразный пункт ХЭ образует ковалентную связь с углеродом карбоксильной группы АХ. Происходит разрыв эфирной связи в молекуле АХ с образованием свободного холина и ацетилированного фермента, который очень быстро регенерирует

М- и Н-холинорецепторы и их локализация

29. Классификация лекарственных веществ, действующих на холинергическую иннервацию. М- , н-холиномиме­тики. Вещества. Механизм действия, фармакологические эффекты.

Холинергические средства - cредетва влияющие на передачу нервного возбуждения в холинергическом синапсе. медиатором является ацетилхолин

М, Н холиномиметики Ацетилхолин одновременно возбуждает как М- так и Н-ХР, поэтому ему присуще как мускарино- так и никотиноподобное действие. Преобладание действие зависит от дозы вещества; - в малых дозах (0.1-0.5 Мг/кг) преобладает М- эффекты - в больших дозах (2-5 мг/кг) - Н-эффекты. Поэтому при введении АХ преобладает картина возбуждения парасимп НС или М- холинорецепторов. При введении больших доз АХ начинают проявляться эффекты симпатической системы за счет возбуждения Н-ХР вегетативных ганглиев. Фармакодинамика - ССС: при в/в введении в малых дозах происходит резкое замедление ритма сердечных сокращений за счет угнетения узла Кис-Фляка и торможения проведения импульсов по пучку Гиса - брадикардия. За счет брадикардии падает АД. Гипотензивное действие обусловлено снижением тонуса гладкой мускулатуры артерий и артериол нижних конечностей и органов малого таза. Коронарные сосуды сужаются - ЖКТ: тонус гладкой мускулатуры кишечника повышается, усиливается перистальтика. Секреция желез увеличивается. Тонус гладкой мускулатуры желчевыводящих путей и желчного пузыря повышается. - Почки и мочевыводящие пути: тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей и мочевого пузыря повышается. - Легкие и бронхи: сокращение кольцевой мускулатуры бронхов усиление секреции бронхиальных желез. - Усиление секреции потовых, слюнных и слезных желез, повышает тонус миометрия. - Глаз: 1) Миоз за счет сокращения круговой мышцы радужной оболочки, иннервируемой посганглионарными холинергическими волокнами глазодвигательного нерва. 2)Спазм аккомодации - в результате сокращения ресничной мышцы и расслабления цинновой связки. 3) Снижение внутриглазного давления, из-за того, что радужная оболочка упрощается, расширяются венозный синус склеры и фонтановы пространства, что обеспечивает лучший отток жидкости из внутренних сред глаза.

Периферическое никотиноподобное действие АХ наблюдается при введении больших доз или на фоне предварительной депривации М-холинорецепторов атропином. Совокупность изменений, наблюдаемых при этом можно характеризовать как симпатикотонию, в основе которой лежит возбуждение ганглиев вегетативной нервной системы, Н-холинорецепторов сосудистых рефлексогенных зон, Н-рецепторов мозгового слоя надпочечников, ЦНС. Мионевральные синаптические системы слабо реагируют на экзогенный АХ, из-за его быстрого гидролиза в синаптическом пространстве. Карбахолин - по химическому строению и фармакологическим свойствам близок АХ, однако более активен и оказывает более продолжительное действие, так как гораздо медленнее гидролизуется холинэстеразой. Продолжительность - около 30 мин. Стойкость препарата позволяет применять его не только для парентерального введения, но и для прием внутрь. При пероральном и парентеральном примене-нии препарат быстро всасывается. Вызывает типичный “вагусный эффект” со стороны ССС, поэтому его используют для лечения пароксизмальной тахикардии у детей Применение в качестве сосудорасширяющего средства чревато серьезными последствиями: сердечно-сосудистый коллапс, спазм коронарных сосудов, у детей спазм кишечника и спастическая непроходимость. Противопоказан лицам, страдающим СС недостаточностью, бронхиальной астмой, гипертонической болезнью, сочетающейся с недостаточностью коронарного кровотока, спастической непроходимостью кишечника и т.п.

30. Н-холиномиметики. Вещества. Механизм действия, показания к приме­нению, противопоказания.

- Никотин - Лобелин - Субехолин - Цитизин Фармакодинамика Никотина Никотин обладает периферическим и центральным действием. Характерной особенностью действия, является двухфазность его эффектов: - первая фаза — возбуждение (характерно при ведении малых доз) - сменяется угнетающим эффектом. - Парасимпатические эффекты выражаются в усиленной саливации, и секреции бронхиальных желез, усилении моторики и спазмах мускулатуры ЖКТ, в том числе желудка и толстого кишечника, рвоте, диарее, миозе и брадикардии. - Засчет возбуждения Н-холинорецепторов симпатических ганглиев и хромаффинных клеток надпочечников повышается АД, учащается дыхание. Повышение АД происходит за счет стимуляции сосудодвигательного центра. Наблюдается психостимулирующее действие. - Антидиуретическое действие связывают с его центральным действием обусловленное стимуляцией Н-холинорецепторов гипоталамических нейронов связанных с задней долей гипофиза. - При введении больших доз, после выраженной стадии возбуждения, развивается стадия их угнетения, что связано со стойкой деполяризацией постсинаптической мембраны. - Внешним проявлением этого служит падение АД и учащение пульса, как рефлекторное, так и за счет угнетения вагуса. Угнетение дыхание. Со стороны ЦНС наблюдается угнетение: сосудодвигательного и дыхательного центров, появляется сонливость. Вместе с тем при введении больших доз в первой фазе могут наблюдаться судороги. - При хронической интоксикации развивается привыкание, и даже зависимость.

Острое отравление никотином: онемение кожных покровов, головные боли, головокружение, нарушение остроты зрения и слуха, зуда, кожные покровы бледные, липкий холодный пот тошнота, рвота, обильное слюнотечение, зрачки сначала сужены, затем расширены, расширяются резистивные сосуды. Снижается артериальное и центральное венозное давление. Понижается давление спинномозговой жидкости. Замедляется скорость кровотока. Возрастает ОЦК за счет кровяных депо. Снижение АД более чем на 70-80 мм рт ст. ведет к развитию кислородного голодания мозга и сердца. Возникает нарушение ритма сердца, тахикардия Наступает расстройство дыхания, затрудняется выдох; разнообразные мышечные расстройства: шаткость походки, горизонтальный нистагм, нечеткая речь, затрудненное глотание; клоникотонические судороги В тяжелых случаях - коматозное состояние. Смерть наступает в результате паралича дыхательного центра и дыхательных мышц Летальная доза для взрослого человека 0.05 г Меры помощи заключается в поддержке дыхания. Производят интубацию с последующим аппаратным дыханием, при нарушении ритма сердечных сокращений применяют антиаритмические средства, при судорогах - противосудорожные средства, можно вводить курареподобные препараты, если яд был принят внутрь - активированный уголь, солевые слабительные, промывание желудка слабым раствором перманганата калия. Щелочная среда усиливает всасывание никотина, тогда как кислая среда желудка его эффективно инактивирует.

Хроническое отравление никотином: головокружение - периодическое или постоянное, усиливающееся при изменении положения тела или после физической нагрузки; стенокардия, нарушения сердечно-сосудистой деятельности; сухость и бледность кожных покровов, синеватый оттенок губ; нарушения сна; слабость, повышенная утомляемость; эмоциональная неустойчивость; ухудшение зрения; шум в ушах; эрозии, язвы ЖКТ, повышение АД, стенокардия, облитерирующий эндартериит, хронический бронхит курильщика) и нервная система.

Лобелин, цитизин, анабазин в терапевтических дозах возбуждают Н-холинорецепторы синокаротидных клубочков, рефлекторно увеличивают тонус дыхательного и сосудодвигательного центров, уменьшая порог их возбудимости. В первую фазу - снижение АД и замедление ЧСС за счет возбуждения ганглиев блуждающего нерва. Последующее повышение АД и учащение сердечной деятельности происходит за счет усиленного выброса адреналина хромаффинной тканью надпочечников. При превышении дозы во второй фазе действия эти вещества, после проникновения в ЦНС, могут угнетать дыхательный и сосудодвигательный центры. В больших доза эти вещества, особенно лобелин, возбуждают рвотный центр, вызывать тоникоклонические судороги, остановку дыхания.

Применение Н холиномиметиков: при рефлекторных остановках дыхания, в связи с прессорным эффектом цититон может применяться при шоковых и коллаптоидных состояниях, при отравлении окисью углерода, для более быстрого восстановления дыхания после применения мышечных релаксантов.ж в качестве вспомогательных средств для отвыкания от курения При ослаблении или остановках дыхания вследствие прогрессирующего истощения дыхательного центра не применяются.

31. М-холиномиметики, механизм действия, фармакологические эффек­ты. Клиническое применение. Отравление мускарином, меры помощи.

- третичные амины (пилокарпин, ацеклидин) - четвертичные амины (мускарин, бензамон)

Фармакодинамика М холиномиметиков Фармакологические эффекты сходны с эффектами ацетилхолина. - Пилокарпин является частичным агонистом М-АХ-рецепторов; он избирательно действует на секрецию потовых, слезных, слюнных и бронхиальных желез. - У ацеклидина более выражено активирующее влияние на тонус гладких мышц ЖКТ, моче- и желчевыводящих путей, мочевого пузыря, матки; обладает сильным миотическим действием. Продолжительность действия выше, чем ацетилхолина, поскольку они не разрушаются холинэстеразой.

Применение: Пилокарпин, ацеклидин применяют в виде глазных капель для снижения внутриглазного давления при лечении глаукомы. В меньшей степени используются для уменьшения тахикардии, в хирургической и акушерско-гинекологической практике - для предупреждения и устранения послеоперационной атонии ЖКТ, мочевого пузыря, при пониженном тонусе и субинволюции матки, для остановки кровотечений в послеродовом периоде. Побочное действие: усиление саливации, бронхоспазм, спазм мышц кишечника и мочевого пузыря, брадикардия и нарушение структуры ритма сердца, потливость, судорожные реакции Противопоказания: эпилепсия, гиперкинезы, бронхиальная астма, стенокардия, брадиаритмии, ЖКБ, МКБ

Отравление Мускарином: сужение зрачков, ложная близорукость, обильная саливация, покраснение лица, боль в животе, диарея, рвота бронхоспазм, закупорка бронхов секретом, затруднение дыхания, обильная потливость, понижение АД, брадиаритмии, в мухоморах содержится иботеновая кислота и мусцимол, нарушающие функцию ГАМК-эргических синапсов, вызывают бред, галлюцинации, эйфорию, атаксию, судороги. Меры помощи при отравлении Мускарином: Меры первой помощи направлены на скорейшее выведение токсина из организма. - Если пострадавший находится в сознании, промыть желудок. - Принять сорбент (Активированный уголь, Смекта, Фильтрум СТИ или любой другой). - Солевые слабительные. - Антидотом к мускарину является атропин. - Симптоматическая терапия.

32. Антихолинэстеразные вещества. Структура холинэстеразы, ее виды. Взаимодействие холинестеразы с ацетилхолином. Классификация антихоли­нестеразных веществ. Фармакологические эффекты. Клиническое примене­ние.

Фармакодинамика АнтиХЭ ЛС - Усиление моторной функции ЖКТ: повышается перистальтика и тонус сфинктеров. Секреция всех пищеварительных желез усиливается. Увеличивается выделение желчи и панкреатических ферментов. - Брадикардия, которую вызывает АХ, действующий посредством холинорецепторов миокарда. При этом снижается возбудимость и проводимость миокарда, угнетается синтез ЦАМФ. - Тонус бронхов и секреция бронхиальных желез повышается. - Глаз: сужение зрачка, понижение внутриглазного давления. - Усиления нервно-мышечной проводимости за счет повышения уровня АХ в нервно-мышечных синапсах. - Анти-ХЭ вещества, проникающие в ЦНС (физостигмин) усиливает действие некоторых судорожных ядов, в частности стрихнина, коразола, и могут провоцировать судорожный приступ у эпилептиков. В больших концентрациях может оказывать и прямое действие на холинорецепторы.