Материал: Биофармация в ТИПОГРАФИЮ2018

поступления лекарственных веществ в организм. Предложен материал поропластик - молекулярная губка из триацетата целлюлозы в виде полимерных пленок. Такие пленки содержат внутри пор значительное количество практически любой жидкости. Так как поры имеют микроскопические размеры, мембрана прозрачна. Время высвобождения лекарственного вещества из такой мембраны может регулироваться от нескольких часов до месяцев. Использование такой мембраны позволяет включить в состав ТТС средства против стенокардии, а также противоинфекционные, противоаллергические средства и анальгетики.

Высвобождение лекарственных веществ из таких систем сопровождается постоянным растворением суспендированных в насыщенном растворе частиц лекарственных веществ и постоянным поддерживанием концентрации насыщенного раствора.

Таким образом, целенаправленная разработка лекарственных форм с регулируемым высвобождением обеспечивает максимальное проявление терапевтического действия, пролонгирование, удобство применения и хранения. Широкое внедрение в практику здравоохранения новых лекарственных форм в значительной степени будет зависеть от совместных усилий специалистов различного профиля - фармакологов, провизоров, технологов, клиницистов и др.

166

ГЛАВА 10

СОЛЮБИЛИЗАЦИЯ И МИЦЕЛООБРАЗОВАНИЕ. ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ

СИСТЕМЫ НАПРАВЛЕННОГО ТРАНСПОРТА ВЕЩЕСТВ В ОРГАНИЗМЕ.

В современной фармации важное значение имеет проблема повышения растворимости в воде или липидах различных труднорастворимых лекарственных веществ, что представляет интерес как с чисто технологической точки зрения, так и с биофармацевтической. Хорошая растворимость лекарственного вещества обеспечивает его хорошую высвобождаемость из лекарственной формы, облегчат диффузию к месту всасывания, обуславливает более быстрое проявление лечебного действия. Увеличение растворимости труднорастворимых веществ позволяет повысить эффективность лекарств, открывает новые возможности их использования путем замены масляных и спиртовых растворов водными, а это в свою очередь позволит избежать таких опасных явлений как эмболии, некрозы, абсцессы, денатурацию белков, обезвоживание тканей и т.д.

Существует несколько путей повышения растворимости труднорастворимых веществ:

-с использованием индивидуальных и смешанных сорастворителей;

-гидротропное растворение;

-комплексообразование;

-солюбилизация с помощью ПАВ.

167

1.К сорастворителям, которые используются для повышения растворимости лекарственных веществ относятся: бензил-бензоат, бензиловый спирт, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, этилцеллосольв

идр. Сорастворение заключается в том, что смесь двух растворителей может растворить большее количество вещества, чем каждый в отдельности.

2.Явление гидротропии изучено сравнительно мало. Гидротропный эффект заключается в том, что водонерастворимое вещество становится растворимым в присутствии (третьего) компонента в концентрации его порядка десятков процентов. Обычно это органические вещества с небольшой молекулярной массой, имеющие в своем составе полярные радикалы, обеспечивающие хорошую растворимость его в воде. В качестве гидротропных сорастворителей используются: натрия салицилат, натрия бензоат, гексаметилентетрамин, новокаин, антипирин, мочевина и др.

3.Повысить растворимость труднорастворимых веществ можно при помощи комплексообразования. Например, получение водных растворов йода основано на образовании легко растворимых комплексных соединений йода с йодидами щелочных металлов. Гидрофильное комплексообразование используется часто для повышения растворимости антибиотиков. Например, для получения водных растворов полиеновых антибиотиков (нистатин, леворин, трихомицин, микогептин и др.) используется поливинилпирролидон, с которым последние образуют комплексные соединения, в которых водонерастворимое вещество и солюбилизатор

168

связаны координационной связью. Полученные продукты хорошо растворяются в воде.

4.Наиболее часто и широко на практике

используется солюбилизация. Явление солюбилизации было известно еще в конце прошлого столетия. Это процесс самопроизвольного перехода в устойчивый раствор с помощью ПАВ (поверхностноактивных веществ) соединений, нерастворимых или трудно растворимых в данном растворителе. В отечественной литературе такая растворимость известна под названием коллоидной или сопряженной. Солюбилизация обеспечивает высокую степень дисперсности лекарственных веществ, что способствует более быстрому и полному их всасыванию, а некоторые солюбилизаторы способны потенцировать действие медикаментов, что позволяет соответственно снижать дозировку лекарственного вещества.

Различные ПАВ, используемые в качестве солюбилизаторов, представляют большую группу химических соединений, которые получаются синтетическим путем или выделением из природных источников – растительного, животного или минерального происхождения. Общим свойством ПАВ является их способность адсорбироваться на поверхности раздела фаз с образованием моно- и полимолекулярного слоя ориентированных молекул (ионов), что приводит к изменению молекулярной природы поверхности и снижению межфазной поверхностной энергии.

ПАВ - это дифильные соединения, в которых содержатся гидрофильная и липофильная группы. На

169

одном конце находится гидрофильная (полярная) группа (А), которая является источником сильных молекулярных взаимодействий, способствующих растворимости ПАВ в воде (рис. 10.1).

Рис. 10.1. Схема строения молекулы ПАВ.

Обозначения:

А - Полярная часть (гидрофильная) Б - Неполярная часть (липофильная)

Вторая часть молекулы (Б) гидрофобная (олеофильная) образована длинной углеводородной цепью, которая и является источником поверхностной активности. Поверхностная активность тем выше, чем длиннее углеводородная цепь и чем меньше гидрофильная полярная группа.

В соответствия со способностью к ионизации все ПАВ делятся на 4 основных класса: катионоактивные, анионоактивные, амфотерные и неионогенные.

У анионоактивных гидрофильная часть молекулы ПАВ в растворе несет отрицательный заряд. К ним относятся: щелочные и аммониевые соли

170