включения в природные клетки лекарственных агентов и магнитных частиц.
Эти исследования стимулируют разработку методов доставки лекарств природными клеткамиэритроцитами и лимфоцитами.( Тени с Fe3О4 + лекарственные вещества).
ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ ТИПА А И В ДЛЯ МАГНИТОУПРАВЛЯЕМОГО
РЕНТГЕНОКОНТРАСТИРОВАНИЯ
Для магнитоуправляемого рентгеноконтрастирования желудочно-кишечного тракта описаны водные дисперсии карбонильного железа. Предложено рентгеноконтрастное средство (РКС), представляющее собой МЖ. В качестве дисперсной фазы в этой МЖ используется порошкообразное восстановленное железо, жидкостью-носителем является вода, стабилизатором - органические полимеры (камедь, альгиновая кислота, желатин, поливинилацетат, полиэтилен). Во избежание тромбоза сосудов частицы железа подвергали предварительному микрокапсулированию с помощью альбуминов сыворотки крови. После инъекции с использованием магнитного контроля были получены рентгенограммы головного мозга, поджелудочной железы, почек.
Применение препаратов типа В для магнитоуправляемого рентгеноконтрастирования.
И.С. Амосовым предложена РКС для исследования лимфатических сосудов и внутренних полых органов. Оно представляет собой магнетитовую МЖ на
206
вазелиновом масле, стабилизированную олеиновой кислотой. Размер частиц магнетита 5-20нм. Ахалая М.Г., Какиашвили М.С. установили возможность рентгеноконтрастирования крупных кровеносных сосудов магнетитовыми МЖ на водной основе, стабилизированными биологически активными веществами (Na-АТФ, аскорбиновой кислотой, витамином В6), изучили динамику накопления и выведения из организма частичек магнетита при введении МЖ в сосуды и внутрибрюшинно, отметили целесообразность применения магнетитовых МЖ в медицине. Большое число работ посвящено созданию и экспериментальному изучению рентгеноконтрастных препаратов, включающих ферриты магния, марганца, никеля, меди, кобальта, бария, стронция, цинка и кадмия. Широко изучаются также двойные ферриты (никель-цинковый, марганеццинковый, медь - цинковый). Описанные препараты представляют собой порошки или дисперсии ферритов различных структур в жидкой среде: воде, масле, 5- 30% масляной эмульсии рыбьего жира в воде.
Содержание ферромагнитной дисперсной фазы в этих препаратах составляет 10-65%. Стабилизация магнитных частиц в жидкой матрице достигается введением различных ПАВ: крахмала, альгината натрия, поливинилового спирта, покрытием поверхности частиц отрицательно заряженным неорганический коллоидом. Размер магнитных частиц колеблется в пределах от 0,2 до 150 мкм. С целью увеличения рентгеноконтрастности препаратов в их состав вводили от 3 до 12%, мелкодисперсных добавок оксидов тяжелых металлов. С целью
207
осаждения сульфата бария в порах магнитного материала пористые микрогранулы феррита обрабатывали растворами хлорида бария и сульфата натрия.
Применение препаратов типа В для разделения клеточных суспензий. Во многих областях современной медицины, в частности в иммунологии, трансфузиологии, необходимо разделение клеточных суспензий (биологических сред), в том числе крови, что лежит в основе методов диагностики и лечения. В настоящее время вызывают интерес магнитные методы разделения биологических суспензий, осуществляемые с помощью магнитовосприимчивых препаратов. Магнитовосприимчивые реагенты представляют собой водные дисперсии полиглутаральдегидных или альбуминовых микросфер диаметром от 50 нм до 1,5 мкм, в которые инкапсулированы мелкодисперсные частицы магнетита размером около 15-20 нм. Содержание магнетита составляет 19% от массы матрицы микросферы. Таким образом, создание магнитовосприимчивых лекарственных препаратов позволяет решать следующие лечебнодиагностические и медико-фармацевтические задачи: магнитоуправляемое контрастирование в ангиографии и рентгенологических исследованиях полостных органов (желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря, матки) тромбирование пораженных органов, в том числе искусственное тромбирование артериальных аневризм, тромбирование новообразований, подлежащих хирургическому удалению; исследование скорости кровотока в
208
микроциркуляции крови; высокоградиентная магнитная сепарация форменных элементов крови, а также нормальных и злокачественных клеток; транспорт и локальная доставка лекарств в организме
к органу -мишени, |
создание |
в органе-мишени |
"лекарственного |
депо", |
обеспечивающего |
пролонгированное действие лекарственного вещества. Основными достоинствами липосом являются:
1) простота их получения; 2) механическая прочность (невзирая на толщину липидного бислоя в 3-5 нм), гибкость; 3) способность, благодаря сродству с естественными мембранами, активно проникать в различные органы и ткани; 4) в зависимости от состава и поверхностного заряда, липосомы образуют разные по размеру и количеству слоев наночастицы, которые в состоянии таргетно транспортировать лекарственные средства, антитела, иммуногенные бактериальные или вирусные антигены к органаммишеням; 5) сочетание надежной защиты доставляемых веществ от контакта с иммунной системой во время транспорта с легким их выделением в локусе доставки.
Упомянутые |
преимущества |
липосом |
в |
|
наибольшей степени |
проявляются при |
их |
||
парентеральном, в первую очередь, внутрисосудистом применении.
Современным и перспективным способом является использование лецитина для создания на его основе липосом, содержащих в себе биогенные магнитные наночастицы (магнитолипосомы).
Магнитолипосомы |
предоставляют |
возможность |
|
целевой |
доставки |
лекарственных |
препаратов |
209
непосредственно в опухолевые клетки и/или атеросклеротические бляшки, что создает новый путь к решению одной из самых актуальных проблем терапии этих заболеваний. Разработка данного метода стала возможной благодаря открытию общего генетического механизма биоминерализации биогенных магнитных наночастиц, так как патологически измененные ткани (атеросклеротические бляшки, опухолевые клетки) накапливают биогенные магнитные наночастицы и представляют собой «магнитную» мишень для «пассивного прицеливания» во время целевой доставки магнитолипосом. При этом, сила магнитнодипольного взаимодействия эндогенных магнитных наночастиц в клетках с экзогенными магнитными наночастицами в составе магнитолипосом имеет близкий порядок величины к силам специфического взаимодействия антигенантитело и даже их превышает. В традиционной терапии подбор антител для целевой доставки липосом к органу-мишени требует специализированного исследования, в то время как метод использования естественных (биогенных) магнитных мишеней для целевой доставки магнитолипосом является универсальным и прицеливание осуществляется естественным путем (например, без применения внешних магнитных полей), так как биогенные магнитные наночастицы продуцируются самим организмом в патологически измененных тканях в процессе метаболизма. Для предоставления липосомам необходимых магнитных свойств разработаны принципиально новые методы
210