определения места локализации биогенных магнитных наночастиц в клетке и фракционирования искусственных магнитных наночастиц и магнитолипосом.
Установлено, что биогенные магнитные наночастицы представляют собой естественное наноустройство - высокоградиентный магнитный сепаратор биогенного происхождения в составе живых организмов, биосинтез составных элементов которого (то есть биогенных магнитных наночастиц как естественных наноразмерных постоянных магнитов) строго регулируется на генетическом уровне. При этом физические принципы работы как искусственных, так и естественных высокоградиентных магнитных сепараторов являются одинаковыми, что и заложено в идею метода использования биогенной «магнитной» мишени для целевой доставки магнитолипосом.
Доказано, что метод использования биогенной «магнитной» мишени для целевой доставки магнитолипосом принципиально пригоден для лечения нейродегенеративных заболеваний, артрита, рака, атеросклероза разной локализации и других заболеваний, которые характеризуются повышенным содержанием биогенных магнитных наночастиц, а также для использования в качестве векторов для целеустремленной доставки, на данный момент, лекарств бактериального симбионта человека, которые являются продуцентами биогенных магнитных наночастиц.
Создание магнитоуправляемых лекарственных препаратов и разработка на их основе методов
211
адресатной фармакотерапии открывает дополнительные возможности для избирательного высокоэффективного транспорта различных лекарственных препаратов.
В целом накопленные к настоящему времени теоретические сведения и экспериментальные данные позволяют считать, что магнитовосприимчивые препараты имеют большое будущее в медицине и фармации.
212
ГЛАВА 12
ПРОБЛЕМЫ ПОВЫШЕНИЯ СТАБИЛЬНОСТИ ГОТОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
В процессе получения и хранения ГЛП - инъекционных растворов, таблеток, драже, спансул, капсул, мазей, суппозиториев и др. - может иметь место снижение или другие изменения их свойств (уменьшение количества действующих веществ, снижение их активности и биодоступности, изменение технологических свойств лекарственных форм и др.), обусловленное разнообразными превращениями лекарственных веществ, особенностями технологических процессов при производстве лекарственных форм.
Изучение возможных изменений ГЛП в условиях длительного хранения имеет значение как с точки зрения терапевтической эффективности, так и с экономической: препараты с измененной, нестандартной активностью бракуются независимо от стоимости. Поэтому проблема стабильности лекарств имеет важное государственное значение, а вопросы стабильности ГЛП, методы её оценки и способы повышения стойкости лекарств в процессе их получения, хранения, применения изучают постоянно НИИ и кафедры вузов.
Понятие «стабильность» (от латинского stabilis – постоянный, неизменный, установившийся) для лекарственного препарата (лекарственной формы) означает неизменность физико-химических,
213
биофармацевтических и фармакотерапевтических свойств.
Понятие «срок годности» - период, в течение которого лекарственный препарат (лекарственная форма) при соблюдении предписанного способа хранения не изменяет своих физико-химических, фармацевтических и фармакотерапевтических свойств.
Соответствующие сроки годности устанавливаются на основе результатов исследования показателей стабильности.
Таким образом, существует тесная взаимосвязь между понятиями стабильности и срока годности лекарственных препаратов (форм).
Причиной уменьшения стабильности и снижения срока годности препаратов и форм являются различные процессы – химические, физические и биологические.
Эта классификация условна, так как в большинстве случаев химические изменения влекут за собой изменения его физических свойств, а воздействие физических факторов вызывают нежелательные химические реакции. В свою очередь биологические явления сопровождаются изменениями как химического, так и физического характера ГЛП.
К физическим процессам, наиболее часто наблюдаемым при хранении лекарств относятся: испарение, расслаивание, сублимация изменение консистенции, укрупнение частиц дисперсной фазы и др.
Химические процессы происходят в результате таких химических реакций, как гидролиз, омыление,
214
окисление, рацемизация, фотохимические и энзиматические реакции, реже наблюдаются реакции полимеризации, изомеризации, карбокси-лирования и др.
Биологические процессы вызывают изменение лекарственных препаратов под влиянием жизнедеятельности микроорганизмов и в большинстве случаев они сопровождаются нежелательными химическими превращениями лекарственных веществ, изменением физических свойств лекарственной формы (препарата).
Изыскания в области стабилизации лекарственных форм, особенно интенсивно проводимые в последнее десятилетие, позволили к настоящему времени выработать различные способы повышения стабильности фармацевтических препаратов и ГЛФ в процессе их получения, транспортировки, хранения и применения.
Практически все эти способы (методы) можно разделить на 2 группы:
1. Физические способы (методы) стабилизации.
2. Химические способы (методы) стабилизации. Эти методы (способы) часто дополняют друг
друга.
Наиболее широко методы физической стабилизации используются для предотвращения или замедления химический реакций разложения лекарственных веществ, лежащих в основе процессов: гидролиза, окисления, а также для предотвращения, микробного обсеменения лекарств и дальнейшей их порчи.
215