Материал: furany_posobie

Анализ качества резерпина

Reserpinum – Резерпин Reserpin (ГФ Х, с. 585) l-Резерпин

С33Н40N2О9, М.в. 608,7

Описание. Белый или желтоватый мелкокристаллический порошок.

Растворимость. Очень мало растворим в воде, 95 % спирте и эфире, легко растворим в хлороформе и уксусной кислоте.

Подлинность. К 1 мг препарата прибавляют 0,2 мл раствора ванилина в соляной кислоте; в течение 2 минут появляется розовое окрашивание.

1 мг препарата растворяют в 2 мл 95 % спирта, прибавляют 1 мл 0,5 н. раствора серной кислоты и 0,5 мл 0,1 н. раствора нитрита натрия; через 1–2 минуты появляется зеленая флюоресценция.

Удельное вращение от –113° до –122° (1 % раствор в хлороформе).

Оптическая плотность. 0,002 % раствор препарата в 95 %

спирте имеет максимум поглощения при длине волны 268 нм; оптическая плотность этого раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при длине волны 268 нм около 0,55; в интервале длин волн от 288 нм до 295 нм около 0,34.

Потеря в весе при высушивании. Около 0,5 г препарата

(точная навеска) сушат при 100–105° до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 1 %.

Сульфатная зола из 0,2 г препарата должна быть невесомой.

Количественное определение. Около 0,3 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл безводной уксусной кислоты и титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты до зеленого окрашивания (индикатор кристаллический фиолетовый).

1 мл 0,1 н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,06087 г

29

С33Н40N2О9, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 98,5 % и не более 101,0 %.

Хранение. Список А. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла, в прохладном, защищенном от света месте.

Высшая разовая доза внутрь 0,002 г. Высшая суточная доза внутрь 0,01 г.

Нейролептическое, гипотензивное средство.

Фармакопейный анализ резерпина

Резерпин является производным алкалоида иохимбана, включающего циклы A, B, C, D, является дважды сложным эфиром метилового эфира резерпиновой и триметоксибензойной кислоты. Атомы азота в резерпине неравноценны: азот в системе индола проявляет кислотные свойства, азот между циклами С и D – основные свойства (алкалоид).

Подлинность

1.ИК-спектр должен соответствовать спектру сравнения резерпина или его стандарта.

2.УФ-спектр в интервале длин волн 288–295 нм с max = 268 нм (0,002 %-й спиртовой раствор).

3.Удельное вращение раствора препарата в хлороформе. Резер-

пин оптически активное соединение, содержит 6 хиральных атома углерода.

30

Химические реакции

1. Реакция конденсации с ванилином в присутствии соляной кислоты общая реакция на производные индола (электрофильное замещение).

При добавлении к резерпину раствора ванилина в соляной кислоте в течение 2 мин появляется розовое окрашивание.

2. Реакция нитрозирования раствором нитрита натрия в кислой среде – наблюдается зеленая флюоресценция.

Нефармакопейные реакции

3. Кислотный гидролиз сложноэфирных групп резерпина. Резерпин – двойной сложный эфир резерпиновой кислоты. Образуются резерпиновая, триметоксибензойная кислота и метанол.

4. Для резерпина характерны реакции окисления. С хлорной водой образуются продукты фиолетового цвета, с раствором калия перманганата – темно-сиреневого, с перекисью водорода – желто-си- реневого, с реактивом Фреде – красное окрашивание, переходящее в голубое.

5. Гидроксамовая реакция основана на наличии двух сложноэфирных групп.

6. Резерпин – алкалоид, для него возможны реакции с общеалкалоидными осадительными реактивами (пикриновая кислота, аммония рейнекат, реактив Драгендорфа и др.).

31

Action and use

Cyclo-oxygenase inhibitor; analgesic; anti-inflammatory.

Preparations

Indometacin Capsules Indometacin Suppositories

DEFINITION

Indometacin contains not less than 98.5 per cent and not more than the equivalent of 100.5 per cent of [1-(4-chlorobenzoyl)-5- methoxy-2-methylindol-3-yl]acetic acid, calculated with reference to the dried substance.

CHARACTERS

A white or yellow, crystalline powder, practically insoluble in water, sparingly soluble in alcohol.

IDENTIFICATION

First identification A, C. Second identification A, B, D, E.

A.Melting point (2.2.14): 158 °C to 162 °C.

B.Dissolve 25 mg in a mixture of 1 volume of 1 M hydrochloric acid and 9 volumes of methanol R and dilute to 100.0 ml with the same mixture of solvents. Dilute 10.0 ml of the solution to 100.0 ml with a mixture of 1 volume of 1 M hydrochloric acid and 9 volumes of methanol R. Examined between 300 nm and 350 nm (2.2.25), the solution shows an absorption maximum at 318 nm. The specific absorbance at the maximum is 170 to 190.

C.Examine by infrared absorption spectrophotometry (2.2.24), comparing with the spectrum obtained with indometacin CRS. Examine the substances in the solid state without recrystallisation.

D.Dissolve 0.1 g in 10 ml of alcohol R, heating slightly if necessary. To 0.1 ml of the solution add 2 ml of a freshly prepared mixture of 1 volume of a 250 g/l solution of hydroxylamine hydrochloride R and 3 volumes of dilute sodium hydroxide solution R. Add 2 ml of dilute hydrochloric acid R and 1 ml of ferric chloride solution R2 and mix. A vio- let-pink colour develops.

E.To 0.5 ml of the solution in alcohol prepared in identification

test D, add 0.5 ml of dimethylaminobenzaldehyde solution R2. A precipitate is formed that dissolves on shaking. Heat on a water-bath. A bluish-green colour is produced. Continue to heat for 5 min and cool in iced water for 2 min. A precipitate is formed and the colour changes to light greyish-green. Add 3 ml of alcohol R. The solution is clear and violet-pink in colour.

33