Материал: 21. Гнойные заболевания пальцев и кисти

63

однако эта комбинация опасна усилением нефротоксического действия

аминогликозидов.

ЦЕФАЗОЛИН (Анцеф, Вулмизолин, Золфин, Кефзол,Лизолин, Рефлин, Тотацеф, Цезолин, Цефазолин, Цефамезин, Цефаприм, Цефоприд).

Активен в отношении Г(+) и Г(-) кокков (стафилококков, в том числе и

продуцирующих пенициллиназу и пневмококков), Г(-) бактерий – E. coli, P. mirabilis, H. influenzae и др.) Не активен в отношении энтерококка, синегнойной палочки, большинства индолположительных штаммов протея. Цефазолин устойчив к стафилококковой -лактамазе и разрушается под действием -

лактамаз Г(-) микроорганизмов. Препарат не всасывается при приеме внутрь и

поэтому применяется только парентерально. При внутримышечном введении,

терапевтические концентрации антибиотика в крови поддерживаются в течение

8-10 часов, кумуляция не наблюдается. Препарат хорошо проникает в жидкости

и ткани организма, выводится почками преимущественно путем клубочковой фильтрации. Средние терапевтические дозы цефазолина составляют 0,5 с

интервалом введения не более 8 часов.

ЦЕФАЛЕКСИН (Цепорекс, Кефлекс, Орацеф, Лоспорал, Цепорексин и др.) – цефалоспорин 1 генерации для перорального применения. Спектр действия практически идентичен таковому для цефазолина. По механизму действия идентичен другим цефалоспориновым антибиотикам – является ингибитором синтеза клеточной стенки бактерий. Развитие устойчивости возможно при назначении препарата в субтерапевтических дозах в результате селективного давления антибиотика. Биодоступность составляет более 90%,

при этом прием пищи не влияет на всасывание антибиотика. Максимальная

концентрация в крови обнаруживается через 1-1 1\2 часа после приема

препарата. Цефалексин хорошо проникает в жидкости и ткани организма,

экскретируется из организма почками путем клубочковой фильтрации и

канальцевой секреции в биологически активной форме. Препарат высокоэффективен в лечении гнойно-воспалительных заболеваний кожи и мягких тканей, вызванных чувствительными микроорганизмами. Средние

терапевтические дозы препарата составляют 0,25-0,5 через 6 часов.

Максимальная суточная доза не должна превышать 4,0.

ЦЕФОПЕРАЗОН (Дардум, Лоризон, Медоцеф, Цефобид) –

полусинтетический цефалоспориновый антибиотик 3 генерации для

64

парентерального применения. Бактерицидное действие препарата обусловлено ингибированием синтеза клеточной стенки бактерий. Активен в отношении большого числа клинически значимых микроорганизмов и проявляет резистентность к действию многих бактериальных бета-лактамаз. Действует на Г(+) микроорганизмы: Staphy-lococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А), Enterococcus fae-calis; Г(-) микроорганизмы –

Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemotophilus influenzae, Proteus spp., Morganella morganii, Pro-videncia rettgery, Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter calcoаce-ti-cus, анаэробные кокки,

Clostridium spp., Bacteroides spp. Цефоперазон достигает терапевтического уровня во всех тканях и жидкостях организма. Период полувыведения составляет около двух часов независимо от способа введения; препарат выделяется с мочой и желчью. Используют в дозе 0,5 три раза в сутки.

Побочные эффекты цефалоспоринов проявляются прежде всего в виде реакции гиперчувствительности - кожные проявления, бронхоспазм, эозинофи-

лия, крайне редко - анафилактический шок. Возможна перекрестная сенсибилизация с пенициллинами. При внутривенном введении больших доз цефалоспоринов, могут наблюдаться преходящая гипертермия, миалгии,

приступообразный кашель. Нефротоксичность проявляется только при использовании больших доз. Умеренно выраженная гепатотоксичность -

повышение активности трансфераз и щелочной фосфатазы. Имеются данные о нарушениях кроветворения при использовании современных препаратов;

отдельные случаи кровоточивости связывают с подавлением роста микрофлоры,

ответственной за выработку витамина К. Возможен субклинический гемолиз,

манифестирующийся положительной пробой Кумбса. При пероральном приеме возможны осложнения со стороны ЖКТ, в частности развитие у отдельных больных дисбактериоза кишечника с "заместительным" размножением энтерококков, кандид и C. difficile.

Ингибиторзащищенные пенициллины.

В связи с широким распространением резистентных к антибиотикам микробов, вызванным продукцией ими бета-лактамаз, были созданы препараты,

получившие название «ингибиторы бета-лактамаз». Они так же, как другие

65

бета-лактамные антибиотики, содержат в своей структуре бета-лактамное кольцо, но обладают слабыми антибактериальными свойствами. Однако они имеют свойство необратимо инактивировать широкий спектр бета-лактамаз,

АМОКСИЦИЛЛИН/КЛАВУЛАНОВАЯ КИСЛОТА (Амоклавин, Амоксилав, Аугментин,

Клавоцин, Клавунат, Курам, Моксиклав)

Комбинированный антибиотик широкого спектра, активный в отношении Г(+) и Г(-) микроорганизмов, включая штаммы, продуцирующие бета-лак-тамазу. Действует бактерицидно. Содержит полусинтетический препарат из группы аминипенициллинов – амоксициллин и клавулановую кислоту (необратимый конкурентный ингибитор бета-лактамаз). Препарат активен в отношении Г(+) микроорганизмов: аэробных - Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenus, Streptococcus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, анаэробных – Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. Г(-) микроорганизмов: аэробных - Aeromonas spp., Moraxella catarrhalis, Morganella spp., Providencia spp., Haemophilis influenzae, Branchamella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., анаэробных - Bacteroides spp.

Параметры обоих компонентов сходны и в комбинации они не влияют на фармакокинетику друг друга. Амоксициллин и клавулановая кислота связываются с белками плазмы соответственно на 17-20% и 22-30%. Период полувыведения для амоксициллина составляет 88 минут, для клавулановой кислоты – 60 минут. Основной путь выведения с почками: канальцевой секрецией и клубочковой фильтрацией. Клавулановая кислота активно метаболизируется в печени и выводится путем клубочковой фильтрации,

частично в виде метаболитов. Одновременный прием с непрямыми антикоагулянтами приводит к усилению действия последних. Клавулановая кислота не влияет на абсорбцию амоксициллина. Не рекомендуется смешивать антибиотик с продуктами крови и протеин-содержащими жидкостями, так как препарат менее стабилен в этих растворах.

Противопоказаниями для применения служат гиперчувствительность к антибиотикам класса пенициллинов, инфекционный мононуклеоз (кожная сыпь

66

при инфекционном мононуклеозе весьма сходна с таковой при

гиперчувствительности к амоксициллину-клавуланату, что затрудняет

дифференциальную диагностику последней), лимфолейкоз. Препарат используют в дозе 0,375 три раза в сутки перорально и 600 мг с интервалом 6-

8 часов внутримышечно или внутривенно.

механизмом действия - ингибированием фермента бактериальной клетки ДНК-

гиразы. Интенсивное развитие группы фторхинолонов обусловлено широким спектром, бактерицидным действием, необычным механизмом антимикробной

активности, оптимальными фармакокинетическими свойствами, хорошей переносимостью при длительном применении. В настоящее время фтрохинолоны рассматриваются как серьезная альтернатива высокоактивным парентеральным антибиотикам широкого спектра действия.

spp., M. catarrhalis, E. coli (штаммы, чувствительные к налидиксовой кислоте), Acinetobacter spp., сальменеллы, шигеллы. К чувствительным микрорганизмам

(МПК 4 мг\л и ниже) относятся E. coli (штаммы, устойчивые к налидиксовой кислоте), Klebsiella spp.,Proteus spp., Enterobacter spp., Legionella spp., Serratia

чувствительными (МПК 4 мг\л и ниже) являются хламидии, микоплазмы,

коринебактерии, бруцеллы, гарднереллы, некоторые штаммы микобактерий.

Большинство анаэробов, грибы, вирусы, трепонемы и большинство простейших устойчивы к действию фторхинолонов. Активность фторхинолонов в отношении Г(+) микробов менее выражена, чем в отношении Г(-), при этом стрептококки менее чувствительны к действию препаратов данной группы,

чем стафилококки. Среди фторхинолонов наиболее высокую активность in vitro

в отношении Г(-) микроорганизмов проявляет ципрофлоксацин, в отношении Г(+) - ципрофлоксацин и офлоксацин. У микроорганизмов может развиваться

67

резистентность к фторхинолонам, однако частота спонтанных мутаций очень

низкая. Частота развития устойчивости у клинических штаммов микробов

увеличивается в зависимости от интенсивности применения препарата.

Отмечается перекрестная резистентность бактерий к препаратам.

Возникновение резистентности наиболее часто отмечено для P. aeruginosae. и S.

aureus. Такие препараты как ципрофлоксацин, офлоксаин, пефлоксацин, для которых разработаны парентеральные формы, можно использовать в режиме

ступенчатой терапии при лечении тяжелых инфекций.

Фторхинолоны быстро всасываются из ЖКТ, достигая максимальных концентраций в крови через 1-3 часа. Прием пищи несколько замедляет процесс

всасывания, но не влияет на объем. Для препаратов в целом характерна

высокая биодоступность при приеме внутрь, которая составляет 80-100%. Т1\2

для большинства препаратов варьирует в пределах 5-10 часов, что позволяет

назначать их 2 раза в сутки. Элиминация фторхинолонов осуществляется

почечным и внепочечным путями (биотрансформация в печени, экскреция с

желчью, выведение с фекалиями, при этом имеются различия среди препаратов.

Антацидные препараты, содержащие Al и Mg существенно снижают всасывание фторхинолонов из ЖКТ. Аналогичное действие оказывает

сукралфат, который состоит из комплекса гидроокиси алюминия и

сульфатированной сукрозы. Взаимодействие объясняют образованием

нерастворимых и плохо всасывающихся хелатных комплексов между

фторхинолонами и катионами Al и Mg. Всасывание препаратов также

снижается при одновременном приеме других катионов - железа, кальция,

цинка, поэтому интервал между их приемом должен быть не менее трех часов.

Побочные реакции при применении фторхинолонов встречаются в

основном со стороны ЖКТ (10 %) и ЦНС (0,5-6 %). Все препараты в условиях избыточной инсоляции вызывают фоточувствительность. Изменения