45. Стадии развития лихорадки. Как изменяется соотношение между теплопродукцией и теплоотдачей на каждой стадии?

1 стадия: стадия повышения температуры. Теплообразование>Теплоотдача. ↑ТО достигается в результате активизации обмена веществ в мышцах (сократительный термогенез) на фоне повышенного тонуса мышц и мышечной дрожи. Мышечная дрожь связана со спазмом периферических сосудов. Уменьшение притока крови > температура кожи снижается>терморецепторы возбуждаются > ощущение холода – озноб; и усилением окислительных процессов в клетках организма(несократительный термогенез: ↑ основного обмена; ↑ распада гликогена→↑ глюкоза; ↑ распад жирных кислот- ↑ кетоновых кислот; ↑ распад белков- ↑ АК→ ацидоз) Теплоотдача уменьшается в результате сужения периферических сосудов и снижения притока теплой крови к тканям, торможения потоотделения и угнетения испарения, ↑ диурез, ↓Дыхания. Кожа бледная и сухая.

2 стадия: удержания повышенной температуры. ↑ТП=↑ТО.

Включение теплоотдачи за счёт расширения периферических сосудов; бледность кожи сменяется гиперемией, горячая, ощущение жара.

ТП: метаболический ацидоз, ↓ Вторичных пирогенов, Эндогенные антиперазы: ↑ АДГ, ↑АКТГ, ↑ ГК, ↓Простагландинов, ↑ДЦ, ↑ЧСС, ↓ Диурез(↑ АДГ)

3 стадия: стадия снижения температуры: установочная точка температуры опускается до нормального уровня. ↓ТП<↑ ТО. Тепло выводится в результате расширения кожных сосудов, появляется обильное потоотделение, частое дыхание.

46.Функциональная организация иммунной системы.

Функции иммунной системы:

1. Защита от «несвоего» (инфекция, трансплантат). 2. Элиминация модифицированного «своего»: трансформированных (в том числе опухолевых), инфицированных, поврежденных, стареющих клеток. 3. Регуляция роста и развития клеток и тканей.

Существуют два типа органов иммунной системы - центральные (или первичные) и периферические (или вторичные).

К центральным органам иммунной системы относятся костный мозг и тимус.

К периферическим органам иммунной системы относятся:

1. Лимфатические узлы, лимфатические протоки и селезенка. 2. Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками. 3. Лимфоидная ткань, ассоциированная с кожей.

Клетки иммунной системы

1. Антигенпрезентирующие клетки: макрофаги, дендритные клетки типов 1 и 2, Влимфоциты. 2. Регуляторные клетки: T-индукторы, Т-хелперы типов 1, 2 и 3, естественные регуляторные Т-клетки. 3. Эффекторные клетки: плазматические клетки (дифференцирующиеся из Влимфоцитов), цитотоксические Т-клетки с фенотипом CD8+ (или T-киллеры); эффекторные Т-клетки воспаления с фенотипом CD4+ (или Т-лимфоциты, ответственные за гиперчувствительность замедленного типа); нейтрофилы, эозинофилы, базофилы, тучные клетки, натуральные киллеры (NK-клетки), макрофаги.

4. Клетки памяти: Т-клетки памяти с фенотипом CD8+; Т-клетки памяти с фенотипом CD4+; долгоживующие плазматические клетки; В-клетки памяти.

Молекулы иммунной системы

1. Антигенпредставляющие, антигенраспознающие и антигенсвязывающие молекулы К ним относятся: • свободные иммуноглобулины: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD; • антигенпредставляющие молекулы: лейкоцитарные антигены главного комплекса гистосовместимости (human leukocyte antigens - HLA I и II) и молекулы CD1 (a, b, c, d, e);

• иммуноглобулиновые рецепторы В-клеток для распознавания и связывания антигена (B cellular receptors - BCR);

• рецепторы Т-клеток для распознавания и связывания антигена (T cellular receptors - TCR);

2.Адгезивные молекулы опосредуют взаимодействия между клетками и лигандами при непосредственном контакте: • суперсемейство иммуноглобулиноподобных молекул; • интегрины; • селектины; • муцины; • суперсемейство рецепторов к факторам некроза опухоли и фактору роста нервов - TNF/NGF (или молекулы, опосредующие апоптоз); • линк-семейство (компоненты экстрацеллюлярного матрикса).

3. Иммуноцитокины являются гормонами иммунной системы, действующими чаще с пара- и аутокринным, реже - с эндокринным эффектами: • интерлейкины (interleukins - ILs); • колониестимулирующие факторы (colony-stimulating factors - CSFs); • интерфероны (interferons - IFNs); • факторы некроза опухоли (tumor necrosis factors - TNFs); • трансформирующие факторы роста (transforming grows factors - TGFs); • хемокины и др.

4. Сборная группа различных медиаторов воспаления включает белки комплемента, белки острой фазы, простаноиды и лейкотриены,

47. Чем характеризуются изменения обмена веществ при лихорадке?

Изменение углеводного и жирового обмена: связаны с возбуждением симпатической нервной системы, сопровождающимся повышенным распадом гликогена в печени и усилением липолиза. Содержание гликогена в гепатоцитах снижается и происходит некоторое повышение содержания глюкозы в крови. Усилены мобилизация жира из депо и его окисление, что является основным источником энергии у лихорадящих больных+незавершенность окисления жирных кислот и повышенное образование кетоновых тел. Водно-солевой обмен: На второй стадии лихорадки происходит задержка в тканях воды и хлорида натрия, что связывают с повышением секреции альдостерона. Развитие лихорадки сопровождается снижением концентрации свободного железа в сыворотке крови, вместе с тем в ней возрастает содержание ферритина.  Сдвиг  кислотно-основного состояния: при умеренной лихорадке возможно развитие газового алкалоза (в связи с гипокапнией), а при лихорадке высокой степени - метаболического ацидоза.

48.Что означает термин «аллергия»? Каковы критерии аллергического состояния?

Аллергия - это типовой иммунопатологический процесс, развивающийся при контакте с антигеном (гаптеном) и сопровождающийся повреждением структуры и функции собственных клеток, тканей и органов.

Критерии аллергического состояния:

1. Генетические критерии: Предрасположенность к аллергическим заболеваниям (особенно атопическим) может передаваться по наследству. Примеры: при отеке Квинке у родителей данное заболевание у детей имеет место в 50% случаев. 

2. Иммунологические критерии. Изучение поверхностных антигенов лимфоцитов обнаруживает снижение содержания в крови аллергических больных регуляторных CD4+ T-лимфоцитов (Т-хелперов - Th) и цитотоксических CD8+ Т-клеток. + определение концентрации в крови общего IgE позволяет своевременно выделить группу риска того или иного аллергического заболевания и может служить решающим критерием состояния аллергии.

3. Функциональные критерии: К предрасполагающим факторам относят врожденные и приобретенные функциональные дефекты: снижение активности β-адренорецепторов при атопии, повышение чувствительности бронхов к биологически активным веществам (гистамину, ацетилхолину), способствующее развитию бронхиальной астмы. + гистаминопектическая активность сыворотки - способность связывать свободный гистамин (гистаминопексия). При аллергии показатель снижен или полностью отсутствует

4. Специфические (аллергологические) критерии: Основным критерием служит реакция АГ+АТ, положенная в основу аллергологических тестов - тестов специфической диагностики аллергических заболеваний. Постоянным критерием аллергопатологии является выявление эозинофилии, которая свидетельствует в большинстве случаев о сенсибилизации организма

49. Что такое альтерация? Причины первичной и вторичной альтерации?

Альтерация или дистрофия, повреждение ткани, нарушение в ней питания (трофики) и обмена веществ, ее структуры и функции. Причина первичной альтерации: результат повреждающего воздействия самого воспалительного агента. Причина вторичной альтерации: Эффекты флогогенного агента (хотя за пределами эпицентра очага воспаления эффективность его патогенного воздействия значительно ниже). • Влияние факторов, вторично формирующихся в зоне первичной альтерации в связи с образованием медиаторов воспаления, развитием метаболических, физико-химических и дистрофических изменений.

50. Что такое лихорадка? Каков онтогенез лихорадки?

Лихорадка  - типовой патологический процесс, характеризующийся активной задержкой тепла в организме вследствие смещения на более высокий уровень «установочной точки» центра теплорегуляции под действием пирогенных факторов.

Онтогенез: Новорожденные дети способны регулировать температуру тела непосредственно после рожде­ния. Повышенное теплооб­разование осуществляется у новорожденных за счет усиления окислительных процессов в бу­рой жировой ткани (несократительный термогенез). Однако нужно иметь в виду, что у ново­рожденных и детей раннего возраста усилен про­цесс теплоотдачи вследствие увеличения удель­ной поверхности тела и недостаточно выражен­ной подкожной жировой клетчатки, поэтому дисбаланс между теплообразованием и теплоот­дачей развивается у них чаще.

51. Что такое эмиграция лейкоцитов? Её биологическое значение.

Эмиграция - выход лейкоцитов из сосудов в ткань. Осуществляется путем диапедеза главным образом через стенку венул. Эмиграция лейкоцитов в очаг является ключевым событием патогенеза воспаления. Лейкоциты служат основными эффекторами воспаления. Внеклеточные бактерицидный и литический эффекты лейкоцитарных продуктов и фагоцитоз играют решающую роль в борьбе с флогогеном. Одновременно, оказывая влияние на клетки, сосуды и кровь, компоненты лейкоцитов выступают как важные медиаторы и модуляторы воспаления, в том числе повреждения собственных тканей. Осуществляя раневое очищение, фагоциты создают предпосылки для репаративных явлений, где они стимулируют пролиферацию, дифференцировку и функциональную активность фибробластов и других клеток. Механизм эмиграции (по И.И. Мечникову) состоит в явлении хемотаксиса. Пусковым моментом активации лейкоцитов является воздействие на рецепторы клеточных мембран разнообразных хемотаксических агентов (хематтрактантов), высвобождаемых микроорганизмами или фагоцитами, а также образующихся в ткани в результате действия воспалительного агента или под влиянием самих фагоцитов. Наиболее важными хематтрактантами являются: фрагменты комплемента, фибринопептиды и продукты деградации фибрина, калликреин, проактиватор плазминогена, фрагменты коллагена, фибронектин, метаболиты арахидоновой кислоты, цитокины, лимфокины, бактериальные пептиды, продукты распада гранулоцитов.

В результате связывания хематтрактантов с рецепторами и активации ферментов плазматической мембраны в фагоците развивается респираторный взрыв - резкое повышение потребления кислорода и образование активных его метаболитов. Он направлен на дополнительное вооружение фагоцита высокореактивными токсическими веществами для более эффективного уничтожения микроорганизмов. Лейкоциты выходят из осевого тока крови в плазматический. Этому способствуют нарушение реологических свойств крови, замедление кровотока, изменение его характера, в частности уменьшение краевой плазматической зоны . Повышение адгезивности эндотелия может быть обусловлено: усиленной продукцией им адгезивных гликопротеинов (лектинов) и других веществ, которые включаются в состав фибриновой пленки. Прилипание лейкоцитов к эндотелию опосредовано следующими факторами: • лейкоциты в фазе инициации воспаления активируются и образуют агрегаты; в результате активации лейкоцита его отрицательный заряд снижается, что уменьшает силы взаимного отталкивания между ним и отрицательно заряженным эндотелием; • между лейкоцитами и эндотелием образуются кальциевые мостики (Са2+ и другие двухвалентные ионы играют ключевую роль в прилипании лейкоцитов); • в ходе активации в лейкоцитах усиливается синтез специфических гранул, некоторые компоненты которых, например лактоферрин, усиливают адгезивные свойства клеток; • на мембране лейкоцитов возрастает экспрессия адгезивных гликопротеинов классов Мас-1 и LAF-1. Первоначально среди лейкоцитов экссудата в очаге острого воспаления преобладают гранулоциты, в основном нейтрофилы, а затем - моноциты/макрофаги. Позже в очаге накапливаются лимфоциты.

52.Этиология лихорадки. Каковы причины неинфекционной и инфекционной лихорадки?

Первичный пироген - это главный этиологический фактор для развития лихорадки, а вторичный пироген - это основное звено патогенеза лихорадки. Первичные пирогены могут быть инфекционного(экзогенного) и неинфекционного(эндогенного) происхождения. К инфекционным пирогенам относятся вирусы, грибы, бактерии, риккетсии, одно- и многоклеточные паразиты. К неинфекционным первичным пирогенам относятся: белки и белоксодержащие вещества, липиды и жиросодержащие вещества, стероиды, нуклеопротеиды.Вторичные пирогенны : Интерлейкин 1(IL-1), интерлейкин 8 (IL-8), фактор некроза опухолей -ТNF, гамма-интерферон. Первичные пирогены самостоятельно лихорадку не вызывают. Первичные пирогены вызывают лихорадку опосредованно, способствуя образованию в макроорганизме вторичных пирогенов. Вторичные (лейкоцитарные) пирогены, образующиеся в организме, вызывают развитие лихорадки. Первичные пирогены – это факторы этиологические, а вторичные – патогенетические. Вторичные (эндогенные) пирогены вырабатываются в макроорганизме в результате воздействия первичных пирогенов. Они образуются главным образом в фагоцитирующих лейкоцитах (нейтрофилах, моноцитах, макрофагах), в лимфоцитах – в небольшом количестве. Истинными пирогенами их называют за то, что именно они вызывают лихорадку. Инфекционная лихорадка возникает при острых и хронических заболеваниях, вызываемых бактериями, вирусами, простейшими, спирохетами, риккетсиями и грибками.

Неинфекционная лихорадка наблюдается при: •  наличии в том или ином участке тела некротизированных тканей (например, при инфаркте миокарда и других органов); •  наличии очагов асептического воспаления (при панкреатите, подагре, тромбофлебите и других заболеваниях); •  аллергических заболеваниях (поллинозы, сывороточная болезнь и др.); •  внутренних кровоизлияниях, усиленном гемолизе эритроцитов;

•  развитии злокачественных опухолей;

•  асептической травме тканей (после хирургических операций);

•  после гемотрансфузий, парентерального введения вакцин, сывороток и других белоксодержащих жидкостей.