Материал: KontrVoprosy_Farma_1

Противопоказаны при гематуриях, гемофилии, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки,патологии печени, почек, беременности.

155. Стимуляторы фибринолиза. Классификация. Механизм действия. Сравнительная характеристика основных фибринолитических средств. Показания и противопоказания к применению. Побочное действие.

Стимуляторы фибринолиза (фибринолитики) - группа ЛС, способствующая растворению (лизису) фибриновых тромбов. 1. Фибрин-неспецифические (неселективные) - катализируют лизис не только фибрина тромбов, но и фибриногена крови; могут вызывать кровотечения: фибринолизин, стрептокиназа, стрептодеказа, урокиназа. 2. Фибрин-специфические (селективные) - катализируют лизис только фибрина тромбов; реже вызывают кровотечения: проурокиназа (саруплаза), рекомбинантный активатор плазминогена (алтеплаза (актилизе), тенектеплаза (метализе)).

Механизм действия - Фибринолизин - Естественный фактор крови Разрывает, растворяет нити фибрина и разжижает кровь, растворяет свежие, суточные тромбы Показание: при тромбоэмболии сосудов мозга, инфаркте миокард - Стрептокиназы - Ферментный препарат, получают из штаммов бета -гемолитического стрептококка. Образует комплекс с профибринолизином, способствует превращению профибринолизина в фибринолизин (непрямой ФЛ), более активен. Побочные эффекты: аллергии, кровоточивость Помощь при передозировке – Кислота аминокапроновая

Общие принципы использования фибринолитиков 1. ОИМ (в первые 4-6 часов после возникновения болевого приступа). 2. ТЭЛА (в течение 5-14 дней). 3. Периферические артериальные тромбозы 4. Тромбоз глубоких вен. Особенности применения: Пути введения - в/в или внутрикоронарный (редко). Если в предшествующие 3-6 месяцев больной получал стрептокиназу, то при необходимости проведения повторного тромболизиса следует использовать тканевой активатор плазминогена во избежание анафилактического шока. Нежелательные эффекты: Геморрагические, аллергические реакции и артериальная гипотензия, разрыв миокарда и реперфузионные желудочковые аритмии.

156. Ингибиторы фибринолиза. Препараты. Механизм действия. Показания и противопоказания к применению. Побочные эффекты.

Эти ЛС применяют для остановки кровотечения при повышенном фибринолизе. Их разделяют на две группы:

1) Кислота аминокапроновая – синтетическое ЛС, тормозит превращение профибринолизина в фибринолизин, угнетает действие фибринолизина. Назначают при различных состояниях с повышенной фибринолитической активностью крови (после операций на легких, предстательной, поджелудочной и щитовидной железах, при заболеваниях печени, острых панкреатитах, массивных переливаниях крови, легочном кровотечении при туберкулезе, передозировке фибринолитических средств и др.). Применяют внутрь и внутривенно. Побочные эффекты: головокружение, тошнота, понос, сонливость, изжога. На основе кислоты аминокапроновой создан рассасывающийся кровоостанавливающий препарат «Поликапран». Эффективен при капиллярных и паренхиматозных кровотечениях. Аналогичным механизмом действия обладает Аминометилбензойная кислота (амбен, памба). Назначается внутрь, внутривенно и внутримышечно. 2) Апротинин (контрикал, гордокс, трасилол) – антиферментное ЛС, получаемое из поджелудочных желез, легких убойного скота. Ингибирует активность фибринолизина и других ферментов. Вводят с лечебной целью внутривенно капельно. Применяют в комплексной терапии ишемической болезни сердца, инфаркте миокарда, панкреатитах. Побочные эффекты: аллергические реакции

157. Стимуляторы эритропоэза. Препараты железа. Классификация. Основные принципы лечения железодифецитных анемий. Токсические реакции препара­тов железа. Отравление препаратами железа, симптоматика, меры помощи.

Классификация ЛС влияющих на эритропоэз I. Средства, стимулирующие эритропозз: 1. Средства, применяемые при гипохромных (железодефицитных) анемиях 2. Средства, применяемые при гиперхромных анемиях 3. Препараты эритропоэтина, применяемые при анемиях, связанных с ХПН, поражениями костного мозга, злокачественными опухолями, СПИДом II. Средства, угнетающие эритропоэз, применяемые при эритроцитозе: раствор натрия фосфата, меченого радиоактивный фосфором (Р32).

Всасывание зависит от рН, больше 5.0, то не всасывается, поэтому необходимо присутствие HCl, аскорбиновой кислоты, цистеина, которые улучшают его всасывание, они способствуют переходу Fe3+ в Fe2+ Fe всасывается в 12-пк и тощей кишке в 2-х валентном состоянии путем активного транспорта. Захват СО и соединение с белком апоферритином образуется комплекс ферритин и прохождение барьера. После прохождения кишечного барьера в сыворотки Fe связывается с бета1-глобулином трансферрином и в виде комплекса поступает в органы кроветворения, там оно депонируется в соединении с белком сидерофилином. Встраивается в гем и используется для постраения гемаглобина миргемоглобина, катахромов и цитохромов и ферментов не содержащих гем, но имеющих в составе железо. Всасывается 5-10% от поступившего железа, но при недостаточности всасывается до 20-30%, включаются другие механизмы: пассивная диффузия. Уменьшают всасывание железа прием антацидов, гастроэктамия, резекция кишечника. Прием пищи уменьшает всасывание железа, но они раздражают слизистую и поэтому их принимают, тем не менее, после еды. Выведение железа. Эритроцит живет 110-120 дней, разрушается и железо реутилизируется. Выводится почками (мало), желчью, в составе слущенного эпителия эпидермиса, потовыми железами.

- Солевые препараты железа (II) позволяют в короткие сроки произвести дозо-контролируемое достижение терапевтической концентрации в крови. Однако их применение ассоциировано с рядом недостатков: . риск передозировки и даже отравления вследствие быстрого пассивного всасывания; . взаимодействие с другими лекарственными препаратами и пищей - Железо (III)-гидроксид полимальтозный комплекс (ГПК) - водорастворимый комплекс, состоящий из железа (III) - гидроксид ядра с полимальтозной оболочкой. Структура ядра напоминает белок ферритина для хранения железа, который имеет в составе железо (III) - гидроксид-фосфатное ядро и оболочку из белка. - Препараты железа (III) на основе ГПК подвергаются активной абсорбции, и их применение имеет следующие преимущества: высокая безопасность (отсутствие высокого риска передозировки, интоксикации и отравлений); хорошая переносимость; высокая комплаентность лечения; ‚отсутствие взаимодействия с другими лекарственными средствами и продуктами питания; ‚наличие антиоксидантных свойств

Принципы лечения железодефицитных анемий. 1. Ликвидировать дефицит диетой невозможно,нужны препараты 2. Лучше начинать с энтеральных,содержащих 2-х валентное железо. 3. Для улучшения всасывания комбинировать с соляной,аскорбиновой кислотой. 4. Еженедельно контролировать Нв и цветной показатель. 5. Не прибегать к гемотрансфузиям без крайней необходимости. 6. После нормализации Нв еще 2 месяца лечить сниженными дозами,для насыщения депо. 7. Перевод с энтеральных на парэнтеральные осуществляется с перерывом в 2 дня, иначе возможно отравление.

Реакции непереносимости железа 1. Легкая: тошнота, рвота, дисфункция кишечника. При снижении дозы или смене препарата явления могут исчезнуть. 2. Средняя: тошнота, рвота, дисфункция кишечника. Снижение дозы препарата или смена не эффективно, требуется переход на парентеральные препараты. 3. Тяжелая: к симптомам дисфункции ЖКТ присоединяются симптомы резорбтивного действия: удушье, тахикардия, боли за грудиной.Необходимо прекратить прием железа, симптоматическая терапия.

Меры помощи: Антагонисты железа - десферал (дефероксоамид), который образует комплексоны с железом хорошо выводимые почками (моча красноватого цвета). Вводится per os - затем промыть желудок, можно внутримышечно и внутривенно. При отсутствии десферала - промыть белками яиц и молоком желудок ( онитакже образуют комплексы с железом).

Препараты кобальта. Коамид - органическое соединение кобальта, способное стимулировать выделение эритропоэтина. Токсичен, как и все препараты кобальта: стенокардия, зоб сердечная недостаточность. Используют при неэффективности препаратов железа. Прием парентеральных препаратов не является безопасным, т.к. может возникнуть коллапс, нарушение ССС. Применять эти препараты в условиях клиники!

158. Стимуляторы эритропоэза. Средства, применяемые при гиперхромных анемиях. Механизм действия, фармакодинамические свойства. Показания и противопоказания к применению. Побочные реакции.

Транспорт витамина В12. Всасывается из ЖКТ при наличии внутреннего фактора Кастла (гастромукопротеид, обеспечивающий активный транспорт витамина В12) в подвздошной кишке. В крови существуют 3 транспортные системы - транскобаламины 1,2 и 3 (белки плазмы). Клеткам костного мозга передает В12 - транскобаоамин 2. Суточная потребность - 35 мкг. При дефиците развивается мегалобластическая анемия: появляются ядерные эритроциты, нарушается синтез эпителия тканей, снижается синтез миелина. В результате - анемия, миелоз, глосит (лакированный язык). Препараты витамина В12: - Цианкобаламин; - Гидроксикобаламин; - бетольвекс - пролонгированная форма; - Сирепар и витогепат - из печени животных. При лечении нельзя комбинировать с витамнами В1, В6, и др

Фолиевая кислота. Водорастворимый витамин Вс, участвует в синтезе нуклеиновых кислот и входит во многие ферментные системы, участвующие в синтезе пуринов и пиримидинов и некоторых амнокислот. Суточная потребность 0.3 - 0.5 мг. При недостаточности развивается макроцитарная анемия. Для лечения необходима не только фолиевая кислота, но и В12, так как он является участником его превращения (см. выше). Применение:стимуляция белкового синтеза у больных с гипотрофией, -комплексное лечение железодефицитныхз анемий, -лейкопения и агранулоцитоз, - на фоне химиотерапии (сульфаниламиды)

159. Стимуляторы лейкопоэза. Препараты. Механизм действия. Показания и противопоказания к применению. Побочные эффекты.

Классификация ЛС влияющих на лейкопоэз I. Средства, стимулирующие лейкопозз, применяемые при лейкопении и агранулоцитозе: 1. Избирательного действия: рекомбинантные препараты колониестимулирующих факторов (молграмостим, филграстим) 2. Неизбирательного действия: производные нуклеиновых кислот, —пиримидиновых нуклеотидов (пентоксил, этаден, натрия нуклеинат, метилурацил) II. Средства, угнетающие лейкопоэз, применяемые при лейкозах и лимфогранулематозе: 1. Цитостатики (метотрексат, меркаптопурин, миелосан) 2. Противоопухолевые антибиотики 3. Препараты разных групп.

1. Колониестимулирующие факторы В качестве стимуляторов лейкопоэза используют факторы роста, регулирующие леикопоэз, среди которых выделяют 4 колониестимулирующих фактора: - гранулоцитарный (стимулирует продукцию нейтрофилов) - макрофагальный (стимулирует продукцию моноцитов, которые в тканях превращаются в макрофаги) - гранулоцитарно-макрофагальный (стимулирует продукцию нейтрофилов, эозинофилов, базофилов, моноцитов) - интерлейкин-3 (универсальный колониестимулирующий фактор роста). Получены рекомбинантные препараты некоторых из этих факторов, вводимые парентерально (подкожно и внутривенно). Гранулоцитарно-макрофагальные - Молграмостим (Лейкомакс) - Сарграмостим (Лейкин) Механизм действия: стимулируют пролиферацию и дифференцировку гемопоэтических клеток предшественников -- повышается образование гранулоцитов, моноцитов/макрофагов, частично — эритроцитов и пролиферация эозинофилов. Показания: при угнетении лейкопоэза (химиотерапия опухолей, трансплантации костного мозга, СПИД Побочные эффекты: тошнота, рвота, анорексия, диарея, лихорадка, аллергические реакции, головная боль, мышечные боли и др.