Антацидные средства - лекарственные средства, нейтрализующие соляную кислоту в желудке, не влияя на ее продукцию. - Системные (натрия гидрокарбонат, натрия цитрат) - Несистемные (кальция карбонат, магния оксид, магния карбонат, кальция фосфат, алгедрат,алюминия гидроксид, алмагель, алмагель А, маалокс, магния трисиликат)
Механизм действия. Снижают кислотность в ЖКТ посредством нейтрализации соляной кислоты. Инактивация соляной кислоты приводит к снижению кислотности в желудке (pH становится выше 5,5). При этом уменьшается протеолитическая активность пепсина, а при pH выше 6,0 он полностью теряет свою активность, тем самым устраняетсяего повреждающее действие на слизистую желудка. Побочные эффекты - временное уменьшение кислотности, так как развивается компенсаторная реакция и секреция кислоты увеличивается. В то же время при взаимодействии кислоты с некоторыми антацидами (Na гидрокарбонат) выделяется углекислый газ, который приводит к отрыжке и вспучиванию кишечника. Алюминия гидроокись может вызывать запоры. Одновременно в организм повышается попадание катионов (натрия,магния, алюминия, кальция), что ведет к системному алкалозу.
Гастропротекторы - ЛС, повышающие резистентность СО желудка и 12ПК к воздействию агрессивных факторов. Фармакологические механизмы защиты: - Повышают устойчивости клеток желудка и 12ПК к воздействию агрессивных факторов (истинная цитопротекция) - Повышают секреции слизи и повышают ее устойчивости к кислотно –пептической агрессии - Стимуляция секреции клетками слизистой оболочки бикарбонатов - Повышение устойчивости капилляров к неблагоприятным воздействиям и нормализация МЦ в СО желудка и 12ПК - Стимуляция регенерации клеток СО желудка и 12ПК - Механическая защита дефектов слизистой оболочки
Группы гастропротекторов: - пленкообразующие – препараты коллоидного висмута (висута трикалия дицитрат, Де-нол), сукральфат(вентер, ульцермин,улькогант) - адсорбирующие и обволакивающие – сималдрат - цитопротективные – мизопростол (цитотек) - стимуляторы регенерации – метилурацил, пентоксил, этаден, метандиенон, калия оротат, препараты , содержащие АТФ, биогенные стимуляторы ( алоэ, сок каланхоэ, маточное молочко, прополис), масло шиповника коричневого, солкосерил - стимуляторы образования слизи – препараты корня солодки голой (карбеноксолон), сок капусты белокачанной Показания: профилактика и лечение эрозий и язв желудка и 12ПК, рефлюксэзофагит, гастрит, ассоциированный с Helicobacter pylori (препараты висмута), гиперфосфатемия у больных с уремией, находящихся на гемодиализе (сукралфат) Противопоказания: беременность и лактация, выраженные нарушения функции почек, печени, повышенная чувствительность к Пг Побочные эффекты: головная боль, тошнота, рвота, нарушение стула, меноррагии, метроррагии (мизопрастол)
Рвотные средства – ЛС, вызывающие рвоту. - Рвота – защитный акт, направленный на освобождение желудка от раздражающих и токсических веществ. Вещества, вызывающие рвоту. Апоморфина гидрохлорид – воздействует на дофаминовые рецепторы пусковой зоны IV желудочка мозга. Фармакодинамика - Стимулирует дофаминовые D2-рецепторы триггерной зоны рвотного центра, что приводит к возникновению рвоты. Фармакокинетика -Вводится подкожно. Рвотный эффект развивается через 5-10 минут. Метаболизируется в печени, выводится почками и с грудным молоком.
Препараты термопсиса и ипекакуаны – возбуждают рвотный центр рефлекторно
Алкалоиды вератрума вызывают рвоту, стимулируя узловые ганглии афферентных волокон блуждающих нервов
Противорвотные средства. Угнетают рвотный центр (или триггерную зону рвотного центра), т.е. оказывают центральное действие. - Препараты, блокирующие серотониновые рецепторы (гранисетрон, ондансетрон, трописетрон) - Препараты, блокирующие дофаминовые рецепторы (домперидон, метоклопрамид, сульпирид) - Препараты, блокирующие дофаминовые рецепторы и холинорецепторы (тиэтилперазин)
Показания: Препараты, блокирующие серотониновые рецепторы, применяют в основном при тошноте и рвоте, вызванной химиотерапевтическими противоопухолевыми средствами, а также при тошноте и рвоте в п/о период. Препараты, блокирующие дофаминовые рецепторы, применяют в основном при тошноте и рвоте, на фоне токсемии, лучевой терапии, нарушений диеты, приема ЛС и тд
Холиноблокаторы Скополамин и комплексный препарат "Аэрон" (скополамин + гиосциамина) используют для предупреждения или снятия симптомов болезни движения. Механизм действия: центральное холинолитическое действии этих препартов,которое препятствует чрезмерному возбуждению вестибулярного аппарата и понижает активность импульсации, поступающей омозжечка к рвотному центру; обладают прямым тормозящим влиянием на рвотный центр. Побочные эффекты связаны с периферическим холинолитическим действием - они выражаются в сонливости, сухости в полости рта, нарушении аккомодации. (более подробно см. раздел холинолитики).
Н1-гистаминоблокаторы - Этаноламины (дименгидринат, димедрол). - Производные пиперазина (циклизин, меклизин). - Произодные фенотиазина (дипразин) Обладают противорвотной активностью, но они лучше действуют как профилактические средства, объясняется наличием у них антисеротониновой и антихолинергической активности. Оказывают выраженное седативное действие. Побочные эффекты - сонливость, сухость в полости рта, нарушении аккомодации.
Блокаторы дофаминовых рецепторов - нейролептики. - Аминазин, этаперазин, галоперидол. - Препараты из группы фенотиазинов и бутирофенонов используются для лечения психических нарушений в качестве антипсихотических средств, способны вызывать нейролепсию (которая обычно развивается при достаточно больших дозах и длительном приеме этих препарато) они оказывают и противорвотное действие. Механизм действия: блокируют дофаминовые рецепторы пусковой зоны ровтного центра. Применяют при рвоте центрального происхождения: при отравлениях, токсикозах, лучевой болезни, и т.п. Для устранения тошноты и рвоты, связанной с вестибулярными эффектами (болезнью движения) эти препараты неэффективны
Производные бензамида (метоклопрамид). Является блокатором центральных D2-дофаминовых рецепторов которые находятся в пусковой зоне рвотного центра. Обладает выраженным противорвотным и противотошнотным и противоикотным действием. Не вызывает выраженной заторможенности
Метоклопрамид обладает холиномиметическими свойствами. Он повышает чувствительность гладких мышц кишечника Фармакокинетика. Хорошо всасывается в ЖКТ, достигая максимальных концентраций в плазме крови через 40-120 минут после однократного приема. Период полувыведения составляет окколо 4 часов. Выводится почками. Обычные дозы - принимают препарат по 10 мг 4 раза в день во время еды и перед сном. При использовании для снятия симптомов, связанных с противоопухолевой химиотерапией, рекомендуются более высокие дозы до 1-2 мг/кг. Побочные эффекты: сомноленция, нервозность, дистония. Иногда развивается паркинсонизм и дискинезия; может повышать продукцию пролактина
Желчегонные средства - ЛС, повышающие секрецию желчи и/или способствующие ее выходу в 12-перстную кишку. Классификация 1. Препараты, стимулирующие желчеобразование (холеретики) - Препараты, содержащие желчные кислоты Холензим, Аллохол, Лиобил, Панзинорм, Фестал, Дигестал, Энзистал - Синтетические холеретики Гидроксиметилникотинамид (Никодин), Циквалон, Осалмид (Оксафенамид) - Холеретики растительного происхождения Цветки бессмертника (Фламин), Кукурузные рыльца, Мята перечная, Холосас, Лив-52 - Препараты, увеличивающие секрецию водного компонента желчи (гидрохолеретики) Валерианы корневища с корнями Минеральные воды (Na, Mg SO4)
1. Желчесодержащие холеретики: Усиливают секреторную функцию печени; Стимулируют рецепторы слизистой оболочки тонкого кишечника. Противопоказаны при нарушениях проходимости желчевыводящих путей (обтурационной желтухе).
Холензим – таблетки = сухая желчь + высушенные ткани поджелудочной железы + слизистая тонких кишок(т.е. содержит ферменты, трипсин, амилазу и оказывает желчегонное действие). Показания - хронические заболевания печени и желчевыводящих путей.
Аллохол - таблетки = желчь + экстрактом чеснока + экстракт крапивы + угль активированный. 1. Желчегонное (холекинетическое+холеретическое) 2. Угнетает брожение в кишечнике. Показания: хронический гепатит, холангит, холецистит, атонический запор. Противопоказания: нарушения проходимости желчевыводящих путей (обтурационная желтуха), острый гепатит, дистрофия печени, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. Побочные действия: диарея, аллергические реакции.
Лиобил – препарат лиофилизированной бычьей желчи, содержит в 5 раз больше желчных кислот, чем холензим и аллохол. Применяется по 1-3 таблетки 3 раза в день в конце еды в течение 3-4 недель.
2. Синтетические желчегонные средства: Обладают противовоспалительным и антимикробным действием; Подавляют процессы брожения и гниения в кишечнике (особенно гидроксиметил-никотинамид).
3. Растительные холеретики – содержат эфирные масла, смолы, флавоны и фитостерины.
4. Гидрохолеретики -увеличивают количество желчи за счет ограничения обратного всасывания воды и электролитов в желчевыводящих путях, повышают коллоидную устойчивости и текучесть желчи. (Минеральные воды: "Ессентуки" №17 и №4, "Ижевская", "Смирновская", "Славяновская" - содержат сульфат-анионы, связанные с катионами натрия (желчегонное действие) и магния (холекинетическое действие). Принимают за 20-30 минут до еды по 1/2 стакана 3-4 раза в день.
2. Препараты, стимулирующие желчевыведение - Холекинетики - повышают тонус желчного пузыря и снижающие тонус желчных путей (Ксилит, Сорбит, Магния сульфат, Карловарская соль, Берберин, Пижмы цветки) Механизм действия раздражают рецепторы СО 12пк, что вызывает выделение холецистокинина, способствующего сокращению желчного пузыря и расслаблению желчевыводящих путей (расслабляется сфинктер Одди). - Холеспазмолитики (холелитики) – расслабляют тонуса желчных путей (Олиметин, М-холинолитики, нитроглицерин, эуфиллин). Механизм действия: Облегчают отхождение желчи. Устраняют гиперкинетические дискинезии желчевыводящих путей
Гепатопротекторные средства – ЛС, предохраняющие от повреждения паренхиматозную ткань печени за счет стабилизации мембран гепатоцитов и увеличения содержания в них фосфолипидов, структурных белков и субстратов тканевого дыхания. (Легалон, Эссенциале,Фосфоглиф, Хофитол) Механизм действия заключается в индуцировании активности микросомальных систем печени, в связи с чем гепатопротекторнойактивностью обладают также и многие индукторы ферментных систем печени. Индукция ферментной активности печени ведет к повышению ее детоксикационной функции. Защитное влияние на печень оказывают также антиоксиданты, средства угнетающие перекисное окисление липидов и ненасыщенные жирные кислоты. 3. Холелитолитические средства - ЛС для растворения камней в желчном пузыре. Растворению поддаются только недавно образовавшиеся холестериновые камни размером до 15-20 мм (с большим отношением площадь/объем) – это 70% всех камней желчного пузыря. Эффективность 40-60%.Полное растворение – в 20-30% случаев. Курс – 3 месяца – 2 года Нельзя растворять камни, находятся в желчевыводящих путях - движения таких камней могут привести к закупорке протока (желчная колика). Применяются (в капсулах по 250 мг): 1. Хенодезоксихолевая кислота (только первый эффект), 2. Урсодезоксихолевая кислота (1 и 2 эффекты, реже НЯ) Эффекты: 1. Угнетают всасывания холестерина в кишечнике, тормозят синтез холестерина в печени (за счет угнетения фермента 3-гидрокси-3метилглутаpил-KоA-редуктазы), 2. Уменьшают поступление холестерина в желчь - препятствует образованию новых камней 3. Образуют с холестерином жидкие кристаллы – растворяют имеющиеся желчные камни.
Миотропные спазмолитики и слабительные средства. Классификация по химической принадлежности и по влиянию на различные отделы кишечника. Препараты. Показания и противопоказания к применению. Антидиарейные препараты.
Показание. Лечение запора (хроническая задержка опорожнения кишечника более чем на 48 часов); у пожилых людей при сниженной моторной функции кишечника и заболеваниях ректальной области (геморрой,анальные трещины); для опорожнения кишечника перед хирургической операцией, и при пищевых отравлениях. Классификация слабительных средств I. Средства, тормозящие абсорбцию жидкости из кишечника и стимулирующие секрецию - Солевые слабит. – сильные, не всасыв., во всех отделах, водянистый стул через 1-3 часа. (Натрия сульфат, Натрия фосфат, Магния сульфат (и цитрат))
- Синтетические ср-ва (слабее, всасываются в тонком, работают в только толстом) (Бисакодил (дифенилметан) – средней силы (полужидкий стул через 6-8 час); Фенолфталеин («эталон», кумулирует, раздражает почки), Гутталакс)
- Слабительные средства растительного происхождения (Касторовое масло – сильный эффект, на всем протяжении, но - через 5-6 часов. Сенаде (отщепляет эмодин и хризофановую кислоту, раздражающую хеморецепторы толстого кишечника – средняя сила - полужидкий стул через 6-8 час); Препараты ревеня, крушины (раздражают кишечник)
II. Средства, способствующие увеличению объема кишечного содержимого - Морская капуста, Лактулоза – слабые, нормальный стул через 1-3 сут.
III. Средства, смазывающие слизистую кишечника и размягчающие каловые массы - Масло вазелиновое, Масло миндальное
IV. Ветрогонные средства - Укроп пахучий, Фенхель, Симетикон Противопоказаны при кишечной непроходимости. Они не используются при неврогенных, алиментарных и эндокринных запорах.При длительном употреблении любых слабительных средств могут развиться следующие побочные эффекты:лекарственная диарея, атония кишечника, аллергические реакции, синдром мальабсорбции (нарушения всасывания).
Антидиарейные средства- ЛС, останавливающие понос – избыточное (более 200 мл/сут. у взрослого), выделение жидкости с калом. - Кодеин – усиливает спастическую моторику кишечника, тормозит пропульсивные сокращения, повышает тонус кишечника и его сфинктеров, тормозит секрецию воды и солей. Имеет ограниченное применение в связи с возможным развитием лекарственной зависимости - Рацекадотрил – ингибитор энкефалиназ – непрямой стимулятор мю-, и дельта-рецепторов, не замедляет пассаж пищи. - Лоперамид (Суперилоп), Нуфеноксол – синтетические агонисты опиоидных рецепторов (не проникает в ЦНС - нет привыкания и лекарственной зависимости). Антидиаррейный эффект в 40-50 раз сильнее, чем у морфина –сразу и на 6 часов. Побочные эффекты: запор, тошнота, головокружение. Использовать не более 48 часов при неэффективности лечения.
Секретин — стимулятор обильного сокоотделения и секреции гидрокарбонатов. Высвобождение этого гормона в кровь S-клетками 12-пк происходит при действии на ее СО перешедшего в кишку кислого желудочного содержимого. Стимулирует секрецию секрета с высокой концентрацией гидрокарбонатов и низкой ферментативной активностью. Пороговое значение рН для секреции этого гормона - 4,5.
Холецистокинин - Высвобождение гормона в кровь из ССК-клеток СО 12пк и тощей кишки происходит под влиянием пищевого химуса. Стимулируют высвобождение ХЦК присутствие ионов Са2+ и снижение рН в двенадцатиперстной кишке.
Средства заместительной терапии при нарушениях функций поджелудочной железы. - Панкреатин (содержит трипсин и амилазу), - Ораза (содержит амилазу, мальтазу, протеазу и липазу), - Солизим ( липолитический фермент из культуры Penicillium solitum), - Сомилаза (солизим + альфа-амилаза), - Нигедаза (липолитический фермент из растительного сырья), - Панзинорм форте (экстракт желчи, панкреатин, аминокислоты из желез крупногорогатого скота), - Панкурмен (амилаза - 1050 Ед, липаза - 875 Ед, протеаза- 63 Ед, экстракт куркумы - 8,5 мг), - Фестал (амилаза - 4500 Ед, липаза - 6000 Ед, протеаза - 300 Ед, гемицеллюлазы - 0,05 г, компонентов желчи - 0,025 г), - Дигестал (панкреатин - 200 мг, экстракт желчи - 25 мг, гемицеллюлаза - 50 мг), - Энзистал (панкреатин - 192 мг, гемицеллюлазы - 50 мг, экстракт желчи - 25 мг), - Мезим форте (панкреатин - 140 мг, амилазы - 4200 Ед, липазы - 3500 Ед, протеазы -250 Ед).
Механизм действия. Недостаточность П/Ж ведет к развитию стеатореи, когда выработка липаз падает ниже 10% от исходного уровня. В среднем в просвет кишечник высвобождается около 100 000 Ед липаз в час. Поэтому целью заместительной терапии при недостаточности П/Ж является введение 10 000 Ед в час. Однако вследствие быстрой инактивации этих ферментов при Ph в ЖКТ ниже 4, только 8% от принятой внутрь дозы фермента достигает дистальной части 12-перстной кишки. Различные препараты П/Ж содержат различные сочетания липазы, трипсина и амилазы и потому сильно отличаются по своей активности. Существует два основных типа лекарственных форм панкреатина - спиртовые экстракты свиной П/Ж и панкреалипаза и препараты свиной П/Ж с увеличенным содержанием липазы Побочные эффекты - конкременты в почках.
Средства угнетающие секрецию П/Ж А. М-холиноблокаторы Б. Ингибиторы протеолитических ферментов или антиферментные препараты (контрикал, пантрипин, ингитрин, гордокс).
Механизм действия. При остром панкреатите активация образования протеолитиических ферментов в П/Ж ведет к повреждению ее тканей, некротизации, к самоперевариванию. Основную роль при этом играет переход трипсиногена в трипсин в П/Ж. Трипсин запускает процесс перехода в активную форму и других протеолитических ферментов. Побочные эффекты - развитие аллергических реакций, поэтому лечение биогенными препаратами необходимо сочетать с приемом антигистаминных средств. При инъекциях антиферментных препаратов, также возможны тошнота, рвота. Необходим контроль за содержанием амилазы в моче и плазме крови, а также за свертываемостью крови, которая может повыситься, что ведет к риску развития тромбозов и эмболий.
Антиагреганты. Определение группы. Классификация. Антиагреганты из группы блокаторов тромбоцитарных рецепторов. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания и противопоказания к применению. Побочные эффекты.
Антиагреганты– группа ЛС, тормозящих процесс адгезии и агрегации тромбоцитов, формирование тромбоцитарного тромба, а также секрецию тромбоцитами биологически активных веществ
Классификация антиагрегантов
I. Средства, устраняющие действие тромбоксана A 1. Ингибиторы ЦОГ: ацетилсалициловая кислота 2. Ингибиторы ЦОГ и тромбоксансинтетазы: индобуфен 3. Ингибиторы тромбоксансинтетазы: дазоксибен 4. Блокаторы тромбоксановых рецепторов: терутробан
II. Средства, стимулирующие простациклиновые рецепторы (повышают концентрацию цАМФ в тромбоцитах): эпопростенол