Гематогенные метастазы в легкие наблюдаются у 60—70% больных. В 30—40% случаев поражаются печень и кости. Иногда отдаленные метастазы проявляются через много лет после радикального удаления опухоли. Пациенток нельзя считать выздоровевшими в течение 15—20 лет.
Прогноз и отдаленные результаты лечения при раке молочной железы определяются многими факторами. Благоприятен прогноз при размере первичной опухоли менее 2 см. Существенно влияет на прогноз характер вовлечения лимфоузлов. При раке без метастазов
вподмышечные лимфоузлы 5-летняя выживаемость составляет 80%, при наличии метастазов в 2—3 лимфоузла — 50%, при метастазах
в4—5 лимфоузлов — 21%.
Выживаемость больных значительно различается в зависимости от гистологического типа и степени зрелости рака. Так, 30-летняя выживаемость при внутрипротоковом раке составляет 74%, при папиллярном раке — 65%, коллоидном — 58%, при инфильтрирующем протоковом — 34%.
На тактику лечения и прогноз влияет наличие или отсутствие эстрогенных и прогестероновых рецепторов. Их определение производится в опухолевой ткани иммуногистохимическим методом. Опухоли с высоким содержанием эстрогеновых рецепторов имеют лучший прогноз. Наилучший ответ на гормональную терапию наблюдается у опухолей, имеющих рецепторы как к эстрогенам, так и к прогестерону.
Высокий индекс митотической активности и анэуплоидия раковых клеток являются индикаторами плохого прогноза. Худший прогноз имеют также опухоли с амплификацией онкогенов, особенно c-erb B2. Однако прогностические факторы недостаточно изучены. Так, у 20—30% пациенток без метастазов развиваются рецидивы. В среднем 10-летняя выживаемость при раке молочной железы не превышает 50%.
Оснащение лекции
Макропрепараты: рак тела матки, лейомиома матки, гидросальпинкс, фолликулярные кисты яичников, эндометриоидная (”шоколадная”) киста яичника, серозная цистаденома яичника, зрелая тератома яичника (”дермоидная киста”), рак молочной железы.
Микропрепараты: хронический цервицит, полип эндоцервикса, цервикальная интраэпителиальная неоплазия, плоскоклеточный рак шейки матки, эндометрий в фазу пролиферации, эндометрий в фазу секреции, простая гиперплазия эндометрия, сложная атипи-
193
ческая гиперплазия эндометрия, аденокарцинома матки, простая лейомиома, клеточная лейомиома, эпителиоидноклеточная лейомиома, аденомиоз, гнойный сальпингит, киста желтого тела, серозная цистаденома, муцинозная цистаденокарцинома, опухоль Бреннера, зрелая тератома, струма яичника, дисгерминома, гранулезоклеточная опухоль, фиброма яичника, периканаликулярная фиброаденома молочной железы, интраканаликулярная фиброаденома молочной железы, внутрипротоковая папиллома молочной железы, фибрознокистозная болезнь, неинфильтрирующий внутрипротоковый рак, инвазивный протоковый рак, коллоидный рак, болезнь Педжета, метастаз рака молочной железы в лимфатический узел.
Лекция № 32
ПАТОЛОГИЯ БЕРЕМЕННОСТИ. СПОНТАННЫЕ АБОРТЫ. ЭКТОПИЧЕСКАЯ БЕРЕМЕННОСТЬ. ГЕСТОЗЫ. ТРОФОБЛАСТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ.
ПАТОЛОГИЯ ПЛАЦЕНТЫ
Спонтанные аборты. Спонтанным абортом заканчиваются от 10 до 20% клинически диагностированных беременностей. Если аборт возникает в первые 2—3 нед после оплодотворения, то кровотечение по времени совпадает с менструацией, и беременность нельзя установить без гормонального обследования женщины. С учетом таких случаев частота спонтанных абортов увеличивается до 30—40%.
П р и ч и н ы с п о н т а н н ы х а б о р т о в многообразны — хромосомные и генные мутации, иммунологические факторы, эндокринные расстройства, психологические факторы, пороки развития матки, инфекции, сахарный диабет, системная красная волчанка
идругие экстрагенитальные заболевания матери, а также физические
ихимические агенты (радиация, лекарственные препараты). Однако нередко причина спонтанных абортов остается невыясненной.
Особая роль в этиологии спонтанных абортов принадлежит
хромосомным аберрациям. В первые недели беременности гибнет основное число эмбрионов с аберрантным кариотипом. Так, на сроке 6—7 нед беременности аномальный кариотип имеют 60—75% абортусов, в 12—17 нед — 20—25%, а в 17—28 нед — только 2—7%. Среди хромосомных аберраций у абортусов 45—55% составляют аутосомные трисомии, 20—30% — моносомия 45ХО, 15—20% — триплоидия
и5% — тетраплоидия. Большинство цитогенетических аномалий, наблюдаемых у абортусов, возникает de novo. Лишь небольшое число
194
хромосомных аномалий, обнаруживаемых у абортусов, связано с хромосомными аберрациями родителей. Чаще всего это сбалансированные транслокации. В таких случаях наблюдаются повторные выкидыши. Хромосомные мутации у спонтанных абортусов часто сопровождаются аномалиями развития (”пустые зародышевые мешки”, одиночные и множественные пороки развития), а также отклонениями в развитии плаценты.
Любая тяжелая инфекционная болезнь матери (грипп, крупозная пневмония и другие) на ранних сроках беременности может вызвать аборт. Однако некоторые микроорганизмы обладают выраженным абортивным эффектом, не вызывая при этом, как правило, клинически выраженной ”инфекционной” симптоматики у женщины. К ним относят вирус краснухи, листерию, цитомегаловирус, токсоплазму, кампилобактер, вирусы простого герпеса и Коксаки.
Материал, получаемый после спонтанных абортов для патоморфологического исследования, очень разнороден. Это может быть полностью сохранное плодное яйцо, ворсины хориона или децидуальная ткань. При микроскопическом исследовании в материале, полученном после выскабливания полости матки, можно увидеть очаги некроза децидуальной ткани с выраженной инфильтрацией нейтрофилами, тромбы в децидуальных кровеносных сосудах, различные по объему очаги кровоизлияний, отечные и лишенные сосудов ворсины хориона. Исследование полностью сохранного материала позволяет оценить состояние эмбриона, наличие у него пороков развития, аномалий плаценты и пуповины. Однако такой материал редко доступен для исследования. Обычно поступают фрагменты децидуальной ткани и ворсины хориона. Исследование при этом преследует следующие основные цели: доказать наличие беременности; подтвердить локализацию беременности в матке; оценить примерный срок аборта по морфологии ворсин; исключить трофобластическую болезнь.
Эктопическая беременность. Внематочная (эктопическая) беременность представляет собой беременность при локализации плодного яйца вне полости матки. Она встречается с примерной частотой один случай на 150 наблюдений беременности.
При эктопической беременности оплодотворенная яйцеклетка не попадает в полость матки и имплантируется в ложе, не приспособленном к развитию беременности (труба, яичник, брюшина). В 95—99% случаев плод располагается в маточных трубах, очень редко — в яичниках, брюшной полости, шейке матки. К развитию внематочной беременности могут приводить различные
195
заболевания, прямо или косвенно влияющие на передвижение оплодотворенной яйцеклетки. На первом месте среди причин внематочной беременности стоят воспалительные заболевания придатков матки, осложняющиеся развитием спаек и сужением просвета маточных труб. Почти в половине случаев внематочная беременность связана с гипоплазией желтого тела яичника, нередко в сочетании со структурной патологией маточных труб. Среди более редких причин внематочной беременности отмечают гормональную контрацепцию, внутриматочные контрацептивы, пороки развития матки.
Морфологическая диагностика трубной беременности обычно не представляет трудностей. Маточная труба расширена на каком-либо отрезке, в ней можно увидеть плодное яйцо, часто с массивным кровоизлиянием. Гистологически определяются ворсины хориона, проникающие в толщу мышечной оболочки трубы, клетки вневорсинчатого трофобласта, фибриноид. В слизистой оболочке труб и матки возникает децидуальная реакция, однако она обычно выражена слабее, чем при маточной беременности.
Эктопическая беременность, как правило, прерывается до 5— 6-недельного срока и часто сопровождается опасным для жизни внутренним кровотечением. Прерывание трубной беременности может происходить двумя путями: посредством разрыва трубы или трубного аборта.
При разрыве трубы с выхождением плодного яйца в брюшную полость возникает резкая боль в животе, головокружение, симптомы коллапса. В таком случае необходимо срочное хирургическое вмешательство.
При трубном аборте плодное яйцо отслаивается от стенки трубы
иблагодаря антиперистальтическим движениям изгоняется через ампулярную часть в брюшную полость. Неполным называют трубный аборт в случае, если зародыш с плацентой, окруженные сгустками крови, остаются в просвете трубы.
Казуистическими являются случаи, когда яйцеклетка имплантировалась в брюшной полости на брюшине, сальнике, печени, желудке, селезенке (первичная брюшная беременность). Чаще наблюдается вторичная брюшная беременность, возникающая после прерывания трубной. Исход такой беременности также крайне неблагоприятен: в любой момент может произойти разрыв плодовместилища
имассивное кровотечение. Жизнь больной подвергается при этом смертельной опасности, а плод погибает. В некоторых случаях внутреннее кровотечение не носит катастрофического характера,
196
ибольная выздоравливает. В таких случаях погибший плод мумифицируется, иногда обызвествляется (литопедион). В диагностике внематочной беременности большое значение имеют определение уровня хорионического гонадотропина, ультразвуковое исследование, лапароскопия.
Гестозы. Гестозы являются наиболее частой патологией, непосредственно связанной с беременностью. До настоящего времени в мире нет единой терминологии гестозов. В нашей стране длительное время существовал термин ”поздний токсикоз беременных”. В 1996 г. на Всероссийском пленуме акушеров-гинекологов был принят термин ”гестоз”, отражающий связь данного заболевания с беременностью. Тогда же было принято решение сохранить прежние названия клинических вариантов гестозов: водянка беременных, нефропатия, преэклампсия и эклампсия. В европейских странах чаще пользуются термином ”EPH-гестоз” (edema, proteinuria, hypertension), в США первые три формы гестозов обозначаются как преэклампсия.
Частота гестозов, по данным разных авторов, значительно варьирует. Наиболее достоверной, очевидно, следует считать частоту 8—12%. В настоящее время в России отмечено увеличение частоты гестозов до 17—20%. Это связано как с улучшением диагностики, так
ис увеличением числа беременных группы риска.
К ф а к т о р а м р и с к а р а з в и т и я г е с т о з о в относят в первую очередь экстрагенитальную патологию: ожирение, болезни почек, артериальную гипертензию и другие заболевания, а также неблагоприятные социальные и бытовые условия, возраст беременной менее 17 и старше 30 лет. Гестозы развиваются во второй половине беременности, однако не вызывает сомнения, что начало их развития приходится на более ранние сроки.
П р и ч и н а г е с т о з о в не установлена. Очевидно лишь, что их развитие непосредственно связано с присутствием в организме беременной плацентарной ткани. Рождение плаценты прекращает течение болезни. В основе патогенеза гестозов, по мнению большинства исследователей, лежит нарушение нормальных процессов инвазии трофобласта в матку, что сопровождается патологическими изменениями в спиральных артериях.
При нормальной беременности внеплацентарный трофобласт проникает глубоко в эндометрий, а позднее — в миометрий, где вызывает следующие изменения спиральных артерий: мышечная и эластическая оболочки разрушаются, на их месте образуется широкий слой фибриноида. Диаметр спиральных артерий при этом увеличи-
197