странах, при строгой вегетарианской диете и голодании имеет значение и недостаточное поступление железа с пищей.
Изменения в периферической крови и костном мозге характерны. В пунктате костного мозга нет никакого материала (железа), который давал бы реакцию на берлинскую лазурь. Выявляется эритроидная гиперплазия, эритроциты становятся гипохромными и микроцитарными. Появляется пойкилоцитоз, и при тяжелом дефиците встречаются кольцевидно окрашенные эритроциты, овалоциты и палочковидные красные кровяные тельца. Внекостномозговое кроветворение нехарактерно.
При латентной железодефицитной анемии картина крови может быть нормальной, но уровень железа в сыворотке при этом оказывается ниже нормы. Насыщение сыворотки крови трансферрином, равное в норме 30%, становится ниже 15%, а сывороточный уровень ферритина — менее 14 мкг/л (норма 20—100 мкг/л). По мере нарастания дефицита железа и синтеза трансферрина в печени увеличивается связующая способность всего сывороточного железа, и насыщение падает ниже 10%.
Изменения в других органах и тканях обусловлены истощением железосодержащих ферментов и хронической гипоксией. Ногти становятся бороздчатыми, полосатыми и ломкими, приобретая со временем ложкообразную (вогнутую) форму — койлонихия. Из-за складчатой деформации слизистой оболочки в шейных отделах пищевода могут возникать атрофический глоссит (воспаление языка), трещины в углах рта и дисфагия (нарушения глотания). Все это составляет синдром Пламмера—Винсона (син.: синдром Брауна—Патерсона— Келли), который для пищевода расценивается как предраковое состояние. Кроме того, возникает атрофический гастрит. Он приводит к ахлоргидрии, усиливающей в свою очередь дефицит железа. Недостаточность железа — самая частая причина гипохромной микроцитарной анемии.
Анемии вследствие нарушения метаболизма железа. А н е м и и п р и н а р у ш е н н о й р е у т и л и з а ц и и ж е л е з а — а н е м и и п р и х р о н и ч е с к и х з а б о л е в а н и я х . Тяжелые хронические инфекции, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, диссеминированные злокачественные опухоли и прочие заболевания сопровождаются микроцитарной анемией. Причина анемии — блокада освобождения железа из макрофагов, в результате железо не может быть утилизировано в костном мозге, созревание эритробластов задерживается. Количество сывороточного ферритина — в норме или повышено. В костном мозге отмечаются уменьшение эритропоэтической
117
активности и небольшое укорочение продолжительности жизни эритроцитов. При хроническом воспалении подавление эритропоэза и нарушение депонирования и перемещения железа из мест хранения может быть связано с действием медиаторов воспаления, таких как интерлейкин-1, фактор некроза опухоли и т.д.
А н е м и и п р и н а р у ш е н н о й у т и л и з а ц и и ж е л е з а — с и д е р о б л а с т н ы е а н е м и и . Этот вид анемии обусловлен недостаточной или аномальной утилизацией внутриклеточного железа при синтезе гемоглобина, несмотря на нормальное или даже повышенное содержание железа в митохондриях эритробластов. Он включает две группы — гемоглобинопатии (в основном талассемического типа) и собственно сидеробластные или железонасыщенные анемии. Сидеробластные анемии относятся к группе микроцитарных гипохромных, но реально в мазках периферической крови находят клетки как малых, так и больших размеров. Важный признак дефектного синтеза гема — присутствие в периферической крови полихроматофильных зернистых мишеневидных эритроцитов. Реакция на берлинскую лазурь выявляет наличие гранул железа, расположенных вокруг ядер эритробластов в виде колец (кольцевидные сидеробласты).
Этиология и патофизиологические механизмы сидеробластных анемий не всегда ясны. Сидеробластную анемию вызывают специфические токсины — алкоголь, противотуберкулезные препараты, левомицетин и свинец. Она может быть также связана с лейкозами и другими миелопролиферативными заболеваниями, с карциноматозом и эритропоэтической порфирией (нарушением синтеза пигментов порфиринов эритробластами костного мозга).
Апластические и гипопластические анемии. Анемия называется апластической, когда клетки в костном мозге малочисленны или отсутствуют, гипопластической — когда количество этих клеток лишь уменьшено. Заболеваемость апластической анемией следующая: ежегодно на 1 млн людей белой расы приходится 3—4 вновь заболевших. На Дальнем Востоке заболеваемость выше. Отмечаются явная предрасположенность к этой болезни мужчин и два возрастных пика заболеваемости — до 20 и после 50 лет.
Врожденная апластическая анемия — анемия Фанкони (G.Fanconi). Она, как правило, сочетается с другими аномалиями, например, с костными пороками или врожденными пороками сердца. Чаще апластическая анемия — заболевание приобретенное.
Приобретенная апластическая анемия. Примерно 50% вторичных апластических анемий являются идиопатическими (причина
118
неизвестна). Они могут быть обусловлены либо первичным дефектом стволовой клетки, либо иммунными механизмами. Аплазия костного мозга нередко является следствием облучения (например, при ядерных катастрофах), лечения злокачественных опухолей массивными дозами цитотоксических миелотоксических препаратов, использованием ряда лекарств [левомицетина (хлорамфеникола), сульфонамидов и т.д.]. В таких случаях выраженность анемии зависит от полученной пациентом дозы.
Аплазия костного мозга может быть результатом идиосинкразии (повышенной чувствительности) к лекарственным препаратам и не зависеть от дозы. Такой тип аплазии костного мозга встречается относительно редко. В некоторых случаях апластическая анемия выявляется у больных вирусными инфекциями — гепатитами (А, В и С), герпесом, при инфицировании цитомегаловирусом или вирусом Эпстайна—Барр.
В патогенезе аплазии костного мозга определенную роль могут играть аутореактивные Т-лимфоциты, в некоторых случаях анемия поддавалась терапии, направленной на подавление Т-клеток. Возможно, вирусные инфекции, цитотоксические препараты или генетические нарушения приводят к появлению в стволовых клетках новых антигенов, против которых направлены Т-лимфоциты.
Основное проявление апластической анемии — недостаточность пролиферации и дифференцировки стволовых клеток гемопоэза. В краткосрочных тканевых культурах костного мозга, полученных от больных апластической анемией, обнаруживается снижение количества всех типов коммитированных предшественников. Кроме анемии, у больных в связи с отсутствием всех ростков кроветворения обнаруживаются нейтропения, лимфопения и тромбоцитопения, другими словами, — панцитопения. Такие изменения сопровождаются возникновением вторичного иммунодефицита с развитием инфекционных осложнений, а также склонностью к кровотечениям. Для диагностических целей обычно применяют трепанобиопсию. Костный мозг представлен жировой тканью, в которой видны мелкие островки миелоидой (гемопоэтической) ткани. Эритроциты нормоцитарные, макроцитарные, нормохромные, ретикулоциты отсутствуют. Спленомегалия нехарактерна. При дифференциальной диагностике следует исключать предлейкозные состояния и миелодиспластический синдром. У больных моложе 40 лет, подвергшихся аллогенной пересадке костного мозга (гомотрансплантации от другого человека), в 50—60% случаев наблюдаются ремиссия, а иногда и излечение. Вслед за апластической анемией может возникнуть острый лейкоз,
119
так как гипоплазия костного мозга является факультативным предлейкозным состоянием.
Отдельный вид апластических анемий — эритроцитарная аплазия. Она может быть врожденной (синдром Дайемонда-Блекфэна, или erythrogenesis imperfecta) либо приобретенной, возникающей, как правило, у взрослых, часто в связи с доброкачественной тимомой. По-видимому, все варианты эритроцитарной аплазии обусловлены аутоиммунными реакциями против предшественников эритроцитов. Хороший эффект дает иммуносупрессивная терапия.
Миелофтизная анемия. Эта анемия по клинической картине может напоминать апластическую, возникает при замещении нормальных элементов костного мозга метастазами опухолей, миелофиброзе, гранулематозных заболеваниях. Характерные проявления — нормохромия, анизоцитоз, пойкилоцитоз, наличие в мазках крови ядерных эритроцитов и незрелых миелоидных клеток.
Заболевания и состояния, сопровождающиеся анемиями. Беремен-
ность. При нормальной беременности уровень гемоглобина падает вследствие возрастания объема плазмы. Возникает физиологическая анемия. По мере развития плода повышаются запросы на железо и фолиевую кислоту, поэтому при дородовом ведении беременной женщины следует проводить гематологический контроль и добавлять в пищу железо и фолиевую кислоту.
Болезни печени. При острых и хронических заболеваниях печени нередко возникает легкая анемия, характеризующаяся наличием мишеневидных эритроцитов и небольшим гемолизом. Из-за нарушения депонирующей функции печени развивается недостаточность фолиевой кислоты. Тяжелые алкогольные циррозы могут осложняться синдромом Циве с гемолизом и гиперлипидемией. Кроме того, любое анемическое состояние может быть отягощено желудочно-кишечными кровотечениями и гиперспленизмом.
Болезни почек. При хронической почечной недостаточности нередко возникает тяжелая анемия, главной причиной которой является снижение выработки эритропоэтина в почках. Для лечения с относительным успехом используют рекомбинантный (полученный in vitro в результате рекомбинации генов в клетках эритропоэза) эритропоэтин.
Злокачественные опухоли. Анемия представляет собой одно из частых осложнений опухолевого процесса. Вследствие либо химиотерапии, либо интенсивного использования малигнизированными клетками железа и фолиевой кислоты может развиться недостаточность этих элементов. Замещение костного мозга метастатической
120
опухолевой тканью также способствует возникновению анемии с лейкоэритробластической реакцией, что особенно выражено при множественных метастазах в кости (миелофтизная анемия).
Оснащение лекции
Макропрепараты: малокровие почки при острой постгеморрагической анемии, костный мозг при анемии, жировая дистрофия миокарда, гемосидероз селезенки.
Микропрепараты: внекостномозговое кроветворение в печени при анемии, атрофия слизистой оболочки желудка при пернициозной анемии, петехиальные кровоизлияния в головной мозг, жировая дистрофия миокарда (судан III), гемосидероз печени (реакция Перлса).
Электронограмма: серповидно-клеточная анемия.
Лекция № 18
ПАТОЛОГИЯ КЛЕТОК КРОВИ И КОСТНОГО МОЗГА. ЛИМФОИДНЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ. МИЕЛОИДНЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ. МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ. НОВООБРАЗОВАНИЯ ГИСТИОЦИТАРНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
В структуре заболеваемости и смертности от онкологических заболеваний опухоли гемопоэтической и лимфоидной тканей занимают в зависимости от пола и возраста 7—9%. Ежегодно из каждых 100 тыс. жителей нашей планеты 9 человек заболевают какой-либо формой лейкоза, но в возрастных группах старше 65 лет заболевают уже 69 из 100 тыс. человек.
Этиология и патогенез новообразований лимфогемопоэтической
ткани. Этиология новообразований лимфоидной и кроветворной тканей точно не установлена. Хотя у животных некоторые формы лейкозов и вызываются вирусами, у человека только три вируса — HTLV-1 (Т-лимфотропный вирус человека), EBV (вирус Эпстайна— Барр) и HHV-8 (вирус герпеса) — считают этиологическими факторами для опухолей лимфогемопоэтической ткани. HTLV-1 ассоциируется только с Т-клеточным лейкозом (лимфомой взрослых). Геном вирус Эпстайна—Барр находят в клетках лимфомы Беркитта, 30—40% случаев лимфомы Ходжкина, многих случаях диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы на фоне иммунодефицита, при некоторых вариантах В-клеточной крупноклеточной лимфомы из клеток — естественных киллеров.
121