Вкоже определяется большое количество сыпнотифозных гранулем вокруг сосудов микроциркуляторного русла и мелких артерий
вповерхностных слоях дермы. При преобладании некротических васкулитов могут появляться кровоизлияния (петехии).
Сердце повреждается постоянно, что выражается в виде повреждения кардиомиоцитов и/ или развития интерстициального миокардита (возможно как очаговое, так и диффузное распространение инфильтрата, образование узелков).
Сосуды (артерии) крупного, среднего и мелкого калибров часто поражены при сыпном тифе. Поражение проявляется некрозом эндотелия, иногда сегментарными некрозами мышечной оболочки с последующим пристеночным или обтурирующим тромбозом и локальными гемодинамическими нарушениями (гангрена конечностей, очаги некроза в головном мозге, сетчатке глаза).
Изменения развиваются в эндокринных железах. В щитовидной железе встречается межуточное воспаление — тиреоидит. В надпочечниках формируются типичные для сыпного тифа эндотромбоваскулиты, приводящие к кровоизлияниям и очагам некроза.
Востальных органах непостоянно встречаются лимфомакрофагальные и плазмоклеточные инфильтраты, кровоизлияния.
Осложнения сыпного тифа обусловлены поражением сосудов и нервной системы. В связи с повреждением прессорных систем организма и миокарда у больных имеется стойкая тенденция к гипотонии. Часто развиваются трофические нарушения в коже. От незначительного давления возникают гангрена конечности, ушной раковины и пролежни (в области пяток, крестца, остистых отростков позвонков, на коже пальца от кольца). В связи с поражением шейных симпатических узлов и угнетением секреции слюнных желез создаются условия для развития вторичной инфекции (гнойный паротит, отит). При подкожных инъекциях лекарств и спонтанно могут появляться очаги некроза подкожно-жировой клетчатки — олеогранулемы. В результате нарушения кровообращения и вентиляции в легких развивается бронхопневмония. В результате повреждения стенки сосуда и сердечно-сосудистой недостаточности возможно развитие тромбофлебитов. Присоединившаяся вторичная инфекция может привести к развитию флегмон и в тяжелых случаях — к септикопиемии.
Смерть при сыпном тифе наступает в результате нарастающей сердечно-сосудистой недостаточности или от бактериальных осложнений (генерализация вторичной инфекции и развитие сепсиса). Наибольшая летальность отмечается у людей старше 40 лет. Сыпной тиф у детей протекает легко, летальность невысокая.
242
Спорадический сыпной тиф (болезнь Брилла—Цинссера) — этиологически тождественная эпидемиологическому сыпному тифу, являются разновидностью заболевания. Он встречается среди населения, в прошлом болевшего эпидемическим сыпным тифом, и рассматривается как его рецидив. Спорадический сыпной тиф отличается появлением одиночных случаев заболевания, преимущественно у людей старше 45 лет, доброкачественным течением, отсутствием педикулеза, высоким титром антител к специфическому антигену риккетсий Провацека. Клинические проявления и характер морфологических изменений аналогичны таковым при эпидемическом сыпном тифе, но выражены слабее. Летальность не превышает 0,8%.
Появление случаев спорадического сыпного тифа свидетельствует о существовании у людей, перенесших эпидемический сыпной тиф, резервуара риккетсий Провацека (эндоцитобиоз) и возможности рецидивирования у них заболевания после многолетней ремиссии. При наличии завшивленности в окружении больного спорадическим сыпным тифом возможна вспышка эпидемического сыпного тифа.
Болезни, вызываемые простейшими и гельминтами
Болезни, вызываемые простейшими и гельминтами, называют инвазионными. Это большая и пестрая группа заболеваний. Наибольшее значение среди заболеваний, вызываемых простейшими, имеет малярия, а среди гельминтозов — эхинококкоз.
Малярия. Малярия (от лат. mala aria — плохой воздух) — острое или хроническое заболевание человека, имеющее различные клинические формы в зависимости от срока созревания возбудителя и характеризующееся преимущественным поражением ретикулогистиоцитарной системы и эритроцитов, лихорадочными приступами, гипохромной анемией, увеличением печени и селезенки и, в части случаев, рецидивирующим течением.
Этиология. Возбудители — простейшие споровики рода Plasmodium. Впервые плазмодий малярии был обнаружен в эритроцитах А.Лавераном в 1880 г. Plasmodium vivax — возбудитель трехдневной малярии. Plasmodium malariae — возбудитель четырехдневной малярии. Plasmodium falciparum — возбудитель тропической малярии. Plasmodium ovale — возбудитель малярии овале (типа трехдневной). Заражение возможно при переливании инфицированной крови.
Жизненный цикл плазмодиев осуществляется одновременно со сменой хозяев: половое развитие (спорогония) протекает в организме комара рода Anopheles, бесполое развитие (шизогония) — в организме
243
человека. В желудок комара с кровью человека проникают мужские и женские половые клетки плазмодиев (гаметы), которые в процессе спорогонии проходят ряд последовательных стадий развития — от зиготы до спорозоитов, накапливающихся в слюнных железах насекомого. При кровососании спорозоиты из слюнных желез комара попадают в организм человека, где проходят фазы тканевой (внеэритроцитарной) и эритроцитарной шизогонии.
Тканевая шизогония протекает в гепатоцитах, где спорозоиты через стадии трофозоитов и шизонтов превращаются в десятки тысяч тканевых мерозоитов.
Цикл эритроцитарной шизогонии составляет при тропической малярии 6 сут, трехдневной — 8 сут, овале-малярии — 9 сут и при четырехдневной — 15 сут. В отличие от тропической и четырехдневной малярии при трехдневной и овале-малярии возможно длительное,
втечение нескольких месяцев, пребывание паразитов в “дремлющем” состоянии с последующим завершением шизогонии и выходом
вкровь. Поступившие в кровь тканевые мерозоиты внедряются
вэритроциты и начинается фаза эритроцитарной шизогонии. В эритроцитах паразиты проходят стадии трофозоита, шизонта с последующим образованием эритроцитарных мерозоитов, которые, разрушая эритроциты, выходят в кровь.
При тропической, трехдневной малярии и овале-малярии фаза эритроцитарной шизогонии занимает 48 ч, при четырехдневной — 72 ч. Часть мерозоитов после выхода в кровь внедряется в новые эритроциты, и процесс эритроцитарной шизогонии повторяется. Часть мерозоитов превращается в половые клетки — гаметоциты, которые завершают развитие в желудке комара, некоторые паразиты погибают.
При тропической малярии, в отличие от прочих видов, эритроцитарная шизогония происходит в капиллярах внутренних органов. Поэтому при неосложненном течении тропической малярии в крови больных обнаруживают только начальные стадии паразита — юные, кольцевидные трофозоиты и конечные — гаметоциты. Промежуточные стадии P. falciparum — зрелые трофозоиты и шизонты — наблюдаются в крови лишь при злокачественном течении болезни.
При парентеральном заражении эритроцитарными стадиями малярийных плазмодиев в организме человека развивается лишь эритроцитарная шизогония.
Факторы риска: путешествия или проживание в эндемичных регионах.
Эпидемиология. Источником болезни являются люди, в крови которых циркулируют зрелые гаметоциты. При кровососании вместе
244
с кровью в желудок комара проникают гаметоциты, и комар становится резервуаром инфекции. Ведущий механизм заражения человека — трансмиссивный, реализующийся самками комаров рода Anopheles при кровососании.
Возможен парентеральный путь заражения при гемотрансфузиях, использовании плохо обработанного или не подлежащего повторному использованию инструментария, а также передача плазмодиев от матери к плоду (при тропической малярии), так называемая шизонтная малярия.
Заболевание имеет сезонность, связанную с активностью комаров в различных климатических зонах: в умеренно теплых зонах — летом 1,5—2 мес, в субтропиках — 5—6 мес, тропиках — круглогодично. Передача инфекционного агента в большинстве случаев носит горизонтальный характер (распространение в течение эпидемического сезона возможно только через комаров).
Малярию выявляют повсеместно от 45 градусов северной до 40 градусов южной широты (но чаще в тропиках и субтропиках) на высоте от 0 до 1800 м над уровнем моря. В странах с умеренным климатом более часто выделяют P. vivax, реже P. malariae. В тропиках основным возбудителем является P. falciparum, и лишь спорадически
вАфриканских странах выделяют P. ovale. Ежегодно в 104 эндемичных странах заболевают около 250 млн человек. Смертельные исходы чаще всего наблюдают среди детей, но также регистрируют среди неиммунизированных взрослых (1—2 млн человек ежегодно). Заболеваемость прямо зависит от размеров популяции комаров и числа больных, служащих резервуаром инфекции. В связи с развитием индустрии туризма заболевание выявляют в странах, лежащих за пределами естественного ареала.
Патогенез. Основные изменения в организме человека при малярии определяются стадией эритроцитарной шизогонии. Шизонты паразита накапливают в цитоплазме частицы темно-бурого пигмента — гемомеланина (возникает из простетической части гемоглобина под влиянием плазмодиев). При гемолизе паразиты и гемомеланин высвобождаются из эритроцита, причем пигмент фагоцитируется клетками макрофагальной системы, а шизонты вновь внедряются
вэритроциты. В связи с этим развиваются надпеченочная (гемолитическая) желтуха, гемомеланоз и гемосидероз органов ретикулоэндотелиальной системы, завершающийся склерозом.
Разрушение эритроцитов, накопление в кровеносном русле паразитов, их антигенов, продуктов жизнедеятельности и системный ответ организма проявляются характерной интермиттирующей
245
лихорадкой. Лихорадку наблюдают в момент выхода паразитов из разрушенных эритроцитов; интервалы между проявлениями приступов зависят от биологического цикла паразита. Начало заболевания острое, температура тела может достигать 40,0—41,7°С (обычно подъем температуры наблюдают в дневное время), через несколько часов литически падает до 35,0—36,0°С.
Массивный лизис эритроцитов и фагоцитоз пораженных клеток приводят к развитию анемии. В периоды гемолитических кризов появляются острые сосудистые расстройства (стаз, диапедез эритроцитов). При тропической малярии в капиллярах внутренних органов вследствие адгезии к эндотелиальным клеткам депонируется большое число поврежденных эритроцитов и паразитов, что существенно нарушает микроциркуляцию и приводит к тяжелым изменениям во внутренних органах — печени, почках, головном мозге. Эти изменения у людей, впервые заболевших малярией, развиваются очень быстро, в течение первых дней болезни, и могут быть причиной смерти.
Нарушения кровообращения обусловлены подъемом температуры тела. Расширение сосудов приводит к снижению объема циркулирующей крови и артериального давления. Последующий спазм сосудов, повышенная вязкость крови, закупорка капилляров остатками эритроцитов приводят к ишемии органов и тканей.
В связи с персистирующей антигенемией при малярии в крови появляются токсические иммунные комплексы. С их воздействием связано поражение микроциркуляторного русла (повышение проницаемости, геморрагии), а также развитие острого гломерулонефрита при тропической (falciparum) малярии. При хроническом заболевании, вызванном P.malariae, может развиться прогрессирующая почечная недостаточность.
Генетические аспекты. Лица, эритроциты которых не несут Ar группы Duffy, обладают естественной резистентностью к возбудителям малярии (многие представители негроидной расы). Естественной резистентностью обладают лица с врожденным дефицитом глюкозо-6-дегидрогеназы, так как паразиты не способны использовать глюкозомонофосфатный шунт в качестве источника энергии и в подобных условиях не могут развиваться в эритроцитах. Лица с гемоглобинопатиями также резистентны к заражению, так как паразиты не способны размножаться в эритроцитах с измененной морфологией, например у больных с серповидноклеточной анемией. При тропической малярии, вызванной Plasmodium falciparum, развивается черноводная (гемоглобинурийная) лихорадка — осложнение
246