Материал: М.А.Пальцев Частная пат.анатомия

детское заболевание — врожденная глухота. Однако по мере углубления знаний об инфекции стало ясно, что глухота — это не самостоятельная болезнь, а осложнение краснухи, которую в виде отита переносит плод во внутриутробном периоде. Научились рано диагностировать и лечить краснуху, исчезла врожденная глухота. Но это не истинный патоморфоз, просто стало ясно, что краснуха и является той болезнью, которая осложняется глухотой. Следовательно, исчезновение врожденной глухоты, как самостоятельного заболевания, является ложным патоморфозом.

Вот те основные положения нозологии, которые позволяют понять закономерности развития болезней, что является залогом их успешной диагностики и лечения, а также те международные правила, без которых не могло бы взаимодействовать международное медицинское сообщество.

Лекция 14

БОЛЕЗНИ СОСУДОВ. АТЕРОСКЛЕРОЗ И АРТЕРИОСКЛЕРОЗ. АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ.

ГИПЕРТОНИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ И АРТЕРИОЛОСКЛЕРОЗ, ВАСКУЛИТЫ

Болезни сосудов занимают основное место среди сердечно-сосу- дистой патологии как по распространенности, так и по своей доле в общей структуре смертности.

Атеросклероз — хроническое медленно прогрессирующее заболевание, проявляющееся очаговым утолщением интимы артерий эластического и мышечно-эластического типов за счет отложения липидов (липопротеидов) и реактивного разрастания соединительной ткани.

Атеросклероз (от греч. athero — кашица и sclerosis — уплотнение), названный так по предложению Маршана (F.Marschand, 1904), является одной из разновидностей артериосклероза, к которому относятся также первичный склероз с обызвествлением средней оболочки артерий (медиакальциноз Менкеберга), артериосклероз при гиалинозе мелких артерий и артериол, старческий артериосклероз, а также вторичные склеротические (воспалительные, токсические, аллергические) поражения сосудов. В настоящее время атеросклероз является самым распространенным сосудистым заболеванием, которое особенно часто встречается в промышленно развитых странах, и (прямо или косвенно) обуславливает до 50% всех причин смерти.

32

В основе заболевания лежат различные воздействия (факторы риска), приводящие к нарушению жиро-белкового обмена и к повреждению интимы крупных артерий. К факторам риска атеросклероза относятся возраст, пол, наследственная предрасположенность, гиперлипидемия, артериальная гипертензия, сахарный диабет, курение, психо-эмоциональное перенапряжение и др. Атеросклероз встречается практически в любом возрасте, но подавляющее большинство случаев клинической манифестации заболевания отмечается у пожилых и старых людей, увеличиваясь с каждым новым десятилетием жизни. Следует отметить, что в возрасте до 40 лет мужчины болеют значительно чаще женщин. После 45—50 лет (период развития менопаузы у женщин) этот показатель начинает выравниваться, а после 70 лет заболевание одинаково выражено в обеих половых группах. Это объясняют, прежде всего, значительной нивелировкой с возрастом гормональных различий у мужчин и женщин по содержанию андрогенов и эстрогенов. О значении гормонов свидетельствует и то, что у женщин, длительное время употреблявших пероральные контрацептивные препараты, значительно возрастает риск развития более ранних и выраженных атеросклеротических изменений. Существуют семейная предрасположенность к заболеванию, вызванная генетически закрепленной гиперлипидемией, гипертензией, сахарным диабетом, а также характером питания (ожирение), образа жизни (гиподинамия) и пр. Длительно существующая гиперлипидемия любого первичного или вторичного генеза приводит к тяжелым атеросклеротическим поражениям, что впервые было показано еще в 1913 г. русским патологом Н.И.Аничковым. Артериальная гипертензия обусловливает повышение сосудистой проницаемости, вызывая тем самым повреждение сосудистой стенки и способствуя действию других факторов риска. Значительно повышает заболеваемость атеросклерозом (особенно

уженщин) курение, приводящее к более выраженным и распространенным проявлениям заболевания. Сахарный диабет, протекающий с существенными нарушениями всех видов обмена веществ (в том числе с гиперлипидемией и гиперхолестеринемией), а также часто сопровождающийся повышением артериального давления, вызывает более генерализованный и тяжелый атеросклероз, чем

улиц с нормогликемическими показателями. Кроме того, при сахарном диабете 2-го типа наблюдается, как правило, повышение массы тела, что само по себе, как и гиподинамия, приводит к повышению содержания липидов в крови.

33

В настоящее время доминирует точка зрения, что атеросклероз развивается в ответ на повреждение эндотелия различными факторами: гиперлипидемией (гиперхолестеринемией) и дислипидемией (имеет значение не только повышение содержания ЛПНП, но и увеличение их соотношения с ЛПВП), частыми стрессами, гемодинамическим воздействием (артериальная гипертензия, турбулентное движение крови, частые спазмы, парезы сосудов и др.), иммунными механизмами, токсинами, инфекционными агентами и т.д. Развивается повышение сосудистой проницаемости, приводящее к проникновению в интиму липопротеидов плазмы, адгезии к поврежденному эндотелию тромбоцитов и моноцитов. Часть последних во внутренней оболочке артерий трансформируется в макрофаги

и(затем) в пенистые (ксантомные) клетки за счет накопления липидов. Этому способствует и то, что поврежденные эндотелиоциты экспрессируют адгезивные молекулы (ICAM-1, VCAM-1, LFA-1). Выделяющиеся цитокины (интерлейкин-1, фактор некроза опухолей, макрофагальный колониестимулирующий фактор, тромбоцитарный фактор роста и др.) обусловливают хемотаксис и клеточную пролиферацию, а затем новообразование капилляров в атеросклеротической бляшке. Кроме того, они влияют также на пролиферацию

иактивацию гладкомышечных клеток артериальной стенки, которые начинают синтезировать протеогликаны, коллаген, эластин (компоненты внеклеточного матрикса), поглощать и накапливать в цитоплазме липопротеиды, превращаясь наряду с макрофагами в пенистые клетки. Нарушение целостности эндотелиальных клеток способствует образованию пристеночных тромбов, играющих определенную роль в атерогенезе. Активируются скэвенджер-рецеп- торы макрофагальной системы, что приводит к нерегулируемому поступлению липопротеидов в сосудистую стенку и их накоплению вследствие несостоятельности поврежденных систем выведения холестерина. Следует отметить, что увеличению содержания ЛПНП в интиме способствует и появление модифицированных ЛПНП (например, гликозилированных, как при сахарном диабете), усиленно захватывающихся эндотелиальными клетками и макрофагами. ЛПНП могут подвергаться модификации не только в сыворотке крови, но и в самой интиме под воздействием процессов перекисного окисления липидов, гликозилирования, соединения с протеогликанами и т.д.

Существуют различные теории атеросклероза. Так, инфильтрационная теория Н.Н.Аничкова указывает на значение гиперхолестеринемии и гиперлипидемии, как на ключевой момент в развитии

34

этого заболевания. Нервно-метаболическая теория А.Л.Мясникова основную роль в развитии заболевания отводит повторяющимся стрессовым ситуациям, вызывающим психо-эмоциональное перенапряжение, которое приводит к расстройству нейроэндокринной регуляции жиро-белкового обмена и вазомоторным нарушениям. Возникающая гиперлипидемия в сочетании с гиперкатехоламинемией и вазомоторными реакциями обусловливают повреждение эндотелия интимы сосудов. Иммунологическая теория А.Н.Климова

иВ.А.Нагорнева рассматривает атеросклероз как иммунное воспаление. Доказательством этого являются характерные изменения иммунной системы, фиксация в сосудистой стенке иммуноглобулинов, аутоиммунных комплексов, иммунокомпетентных клеток, а также прогрессирование заболевания при использовании иммунодепрессантов, например, в случаях трансплантации органов. Согласно рецепторной теории Гольдштейна и Брауна в основе заболевания лежит качественный и количественный дефект специфических липопротеидных рецепторов, что приводит к замедлению выведения ЛПНП из сыворотки крови, гиперлипидемии, дислипопротеидемии. Кроме того, активизируется скэвенджер-захват ЛПНП, что ведет

кнерегулируемому их накоплению в интиме. Эта теория также хорошо объясняет причины развития наследственно обусловленных форм атеросклероза, что важно для понимания определенных особенностей вторичных и алиментарной гиперлипидемий. Тромбогенная теория Дж.Б.Дьюгеда, прототипом которой является инкрустационная теория К.Рокитанского, в какой-то степени раскрывает причины образования атеросклеротических бляшек из плоских пристеночных тромбов с последующей их организацией в аорте и других артериях. Вирусная теория заболевания объясняет деструкцию эндотелиоцитов воздействием герпетической, цитомегаловирусной инфекции

инаходит свое подтверждение, главным образом, в эксперименте. Очевидно, что все эти механизмы, приводящие к повреждению эндотелия, его слущиванию и повышению проницаемости интимы артерий, а также к нарушениям жиро-белкового обмена в том или ином сочетании имеют место в многофакторном патогенезе атеросклероза (схема 14.1).

При заболевании, главным образом, поражаются артерии эластического и мышечно-эластического типов, тогда как артерии мышечного типа страдают значительно реже и, как правило, в тяжелых, генерализованных случаях атеросклероза. Атерогенез включает в себя три стадии: жировые полоски, атероматозные бляшки и осложненные поражения.

35

Cхема 14.1. Патогенез атеросклероза

Сокращения: ICAM-1 — межклеточные адгезивные молекулы — 1;

VCAM-1 — клеточные адгезивные молекулы — 1;

LFA-1 — функционально-ассоциированный антиген лимфоцитов — 1; ИЛ-1 — интерлейкины; ФНО — фактор некроза опухоли;

ЛННП, ЛПОНП — липопротеиды низкой и очень низкой плотности

Жировые пятна и полоски (липоидоз) макроскопически проявляются участками желтоватого или серо-желтого цвета, образующими небольшие (обычно до 1 см в продольном размере) очаги, хорошо контрастируемые на фоне интимы, но не возвышающиеся над ее поверхностью. При микроскопическом исследовании эти образования состоят из пенистых (ксантомных) клеток, содержащих большое количество липидов и окрашиваемых суданом III в желтый цвет. Эта стадия является обратимой, однако может перейти в следующую.

Атероматозные (фиброзные) бляшки представляют собой белые или белесовато-желтые хаотично расположенные плотные образования до 1,5 см диаметром, выступающие над поверхностью интимы. Особенно часто бляшки располагаются в области разветвления и изгибов артерий, где отмечаются наибольшие гемодинамические нагрузки. На разрезе бляшка состоит из фиброзной покрышки, под которой находится небольшое количество желтоватого содержимого

36