любой другой болезнью, вызывающей лихорадку), так как имеется риск возникновения тяжёлого и потенциально смертельного синдромаРея.
Прогноз при ветряной оспе обычно благоприятный.С другой стороны, вирус ветряной оспы склонен к персистенции, как и вирус простого герпеса, и при ослаблении иммунитета (вследствие старения организма, химиотерапии злокачественных опухолей, и т. д.) может возникнуть рецидив в виде опоясывающего лишая (в то время как повторное заболевание собственно ветряной оспой встречается оченьредко).
Опоясывающий лишай (Herpeszoster) (син. — опоясывающий герпес) — заболевание вирусной природы, характеризующееся односторонними герпетиформными высыпаниями на коже с сильным болевым синдромом. Возбудитель — вирус ветрянойоспы (Varicellazoster) семейства герпесвирусов, при первой встрече с организмом (чаще в молодом возрасте) вызывает типичную ветряную оспу.
У детей, переболевших ветрянкой, вирус переходит в латентное состояние, скрываясь в нервных клетках задних рогов спинного мозга, черепных нервах или ганглиях автономной нервной системы, реже — в клетках нейроглии, и не вызывает каких- либо симптомов. Спустя десятилетия после первичного попадания вируса в организм, происходит его активизация с выходом из нервных клеток и продвижением вдоль по их аксонам. Достигнув окончания нерва, вирус вызывает инфекцию кожи того региона, который иннервируется данным нервом, заболевание сопровождается сильным зудом, болями и высыпаниями. Самоисцеление наступает чаще всего через 2 — 4 недели, однако у некоторых больных боли и зуд могут сохраняться месяцы и годы, состояние называемое «постгерпетическая невралгия». Детальные механизмы того, как вирус ветряной оспы переходит в спящее состояние, а затем реактивируется остаютсянеизученными
Обязательным компонентом активизации инфекции является своеобразный вирусный ганглионеврит с поражением межпозвоночных ганглиев (или ганглиев черепных нервов) и поражением задних корешков. Вирус может вовлекать в процесс вегетативные ганглии и обусловливать менингоэнцефалит. Могут поражаться и внутренние органы. Таким образом, в картине опоясывающего лишая в отличие от ветряной оспы на первый план выступают главным образом нейротропные свойства вируса.
Лечение. При развёрнутой клинической картине ганглиокожных форм опоясывающего лишая диагноз трудностей не представляет. Ошибки часто возникают в начальном периоде болезни, когда имеются симптомы интоксикации, лихорадка и резкие боли. В этих случаях ошибочно ставят диагноз стенокардии, плеврита, инфаркта лёгкого, почечной колики, острого аппендицита и др. Дифференцируют от простого герпеса, рожи, острой экземы; генерализованную форму опоясывающего лишая — от ветряной оспы. Для лабораторного подтверждения диагноза используются обнаружение вируса при микроскопии или с помощью иммунофлюоресцентного метода, выделение вируса на культурах тканей, серологическиеметоды.
Таксономия. Вирус натуральной оспы — ДНК-содержащий, семейство Poxviridae, род Orthopoxvirus.
Морфология и антигенная структура. Вирионы поксвирусов имеют кирпичеобразную или овоидную форму
Вирус натуральной оспы — один из самых крупных вирусов, обнаружен в световом микроскопе. Вирионы видны при специальных методах окраски в виде так называемых элементарных телец Пашена (окраска серебрением по Морозову). Поверхность вириона состоит из нитевидных, овоидных элементов. Оболочка и наружная мембрана вириона заключают сердцевину (ДНК и белки) и мембрану сердцевины. Геном вириона — двунитевая линейная ДНК с ковалентно замкнутыми концами. Вирусы имеют более 30 структурных белков. Антигены — нуклеопротеиновый, растворимые и гемагглютинин; имеются общие антигены с вирусом вакцины.
Культивирование. Вирус размножается: в куриных эмбрионах с образованием белых бляшек на хорион-аллантоисной оболочке; в культуре клеток, в цитоплазме которых формируются характерные околоядерные включения.
Резистентность. Вирусы устойчивы к высушиванию и низким температурам, нечувствительны к эфиру. Моментально погибают при 100С, а при 60С — через 15мин.
Эпидемиология. Особо опасная конвенционная (карантинная) инфекция. Источником инфекции является больной человек, который заразен с последних дней инкубационного периода и до отпадения корок высыпаний. Инфицирование происходит воздушно-капельным, воздушно-пылевым, а также контактно-бытовым путями при соприкосновении с вещами больного, загрязненными слизью, гноем, калом и мочой, содержащими вирус.
Патогенез. Вирус проникает через слизистые оболочки верхних дыхательных путей, реже — через кожу и после размножения в регионарных лимфатических узлах попадает в кровь. Из крови возбудитель заносится в кожу и лимфоидные ткани, в которых происходит размножение вирусов, формируются очаги поражения в коже, слизистых оболочках и паренхиматозных органах. Характерно образование папулезныхвысыпаний.
Клиника. Инкубационный период 7—17 дней. Заболевание проявляется высокой температурой тела, рвотой, головной и поясничной болями, появлением сыпи. Первоначально сыпь имеет вид розовых пятен, которые затем переходят сначала в узелки папулы, а затем — в пузырьки (везикулы) и пустулы , подсыхающие и превращающиеся вкорки.
Различают несколько форм оспы: тяжелую (пустулезно-геморрагическая); среднетяжелую; легкую (оспа без сыпи, оспа без повышения температуры тела).
Иммунитет. После перенесенной болезни формируется стойкий пожизненный иммунитет, обусловленный появлением вируснейтрализующих антител, интерферонов и активацией факторов клеточного иммунитета.
Микробиологическая диагностика. Исследуют содержимое элементов сыпи, отделяемое носоглотки, кровь, пораженные органы и ткани. Вирус выявляют при электронной микроскопии, в РИФ, РП, по образованию телец Гварниери. Выделяют вирус путем заражения куриных эмбрионов и культур клеток с последующей идентификацией в реакции нейтрализации (на куриных эмбрионах), РСК, РТГА. Серологическую диагностику проводят в РТГА, РСК, РИГА, реакциинейтрализации.
Лечение. Симптоматическое; индукторами интерферона и противовирусными препаратами.
Профилактика. Прочный иммунитет создает живая оспенная вакцина. Ее готовят из соскобов сыпи телят или при культи- вировании вируса вакцины (осповакцины) на куриных эмбрионах. Вакцину вводят накожно. Разработана оральная таблетированная вакцина, менее реактогенная.
- Вирусные теории онкогенеза. Вирусогенетическая теория возникновения злокачественных новообразований Л.А. Зильбера. Провирусы. Механизм онкогенеза, вызываемогоретровирусами. Понятие об онкогене.
Попытки объяснить возникновение опухолей влиянием физических, химических и радиоактивных канцерогенов пока не увенчались успехом. В последние годы широкое распространение получила вирусогенетическая теория опухолей, предложенная Л. А. Зильбером в 1961 г. Сущность ее заключается в том, что онкогенные вирусы, проникнув в клетку, оказывают на нее трансформирующее действие путем включения генома вируса в геном клетки хозяина. Нуклеиновая кислота или ее фрагмент, включившись в геном клетки, меняет ее генотип и процессы метаболизма, делается частью генома клетки и вместе с ним передается по наследству. Клетка становится наследственно опухолевой. Вирусы выполняют роль инициатора, пускового момента и из зрелой опухоли исчезают бесследно. Теория Л. А. Зильбера достаточно полно объясняет механизм онкогенеза для ДНК-содержащих вирусов, геном которых включается в ДНК хозяина. Открытие Темина в США (1970) объяснило механизм онкогенеза для РНК-содержащих вирусов. С помощью ферментов (обратных транскриптаз) на матрице РНК-содержащего вируса синтезируется ДНК, которая и встраивается в ДНК клетки хозяина. Затем она передается по наследству. В лаборатории Дельбекко показаны интеграция, объединение геномов вируса и клетки и передача вирусной нуклеиновой кислоты при клеточном делении. Установлено, что около 40 вирусов, обнаруженных у животных, вызывают лейкозы, саркомы и другие злокачественные новообразования (лейкоз кошек, бычий лейкоз, лейкозы приматов) Пока только для человека нет еще твердо установленные доказательств онкогенной вирусной природы опухолей. Тем не менее в клетках опухолей человека при электронной микроскопии обнаружены вирусоподобные частицы. Наиболее вероятна вирусная природа злокачественных новообразований кроветворной системы у человека: лейкозов и лимфом. Дальнейшие исследования вирусов как этиологического фактора возникновения опухолей должны либо привести к открытию первых достоверных опухолевых вирусов человека, либо подтвердить связь новообразований с уже выделенными вирусами-кандидатами. Полагают, что причина рака — онкогенные вирусы, а остальные факторы активизируют их или повышают чувствительность организма к ихвоздействию.
В настоящее время установлена связь между вирусной инфекцией и последующей трансформацией клетки для вирусов, входящих в следующие семейства: РНК-содержащие – семейство Retroviridae, подсемейство Oncovirinae; ДНК-содержащие – семейства Papovaviridae и Adenoviridae, серотипы 12, 18 и 31, семейства Poxviridae, Herpesviridae, Hepadnaviridae.
Наиболее хорошо изучен механизм вирусного онкогенеза у представителей семейства Retroviridae подсемейства онковирусов.
Данное подсемейство состоит из 4 родов: А, В, С и D, а также вируса бычьего лейкоза.
Морфология. Представители подсемейства Oncovirinae являются сложноорганизованными вирусами. Вирион состоит из сердцевины и суперкапсида с шипами. Размеры и форма шипов служат основой для подразделения вирусов на роды внутри подсемейства. В состав сердцевины входят капсид, построенный по кубическому типу, фермент (обратная транскриптаза, или ревертаза) и геном, представленный двумя идентичными нитями РНК.
Культивирование. Онкогенные вирусы культивируют в первичных и перевиваемых культурах клеток. Вирусы культивируются в организме тех животных, в которых они обладают выраженной онкогенностью.
Резистентность и антигенная структура. Вирусы чувствительны к эфиру, детергентам, УФ-лучам. Обладают группоспецифическими белковыми антигенами, локализованными в сердцевине вириона, и поверхностными антигенами гликопротеиновой природы, входящими в состав шипов суперкапсида.
Патогенез и механизм онкогенеза. В процессе вирусной инфекции ревертаза катализирует синтез ДНК на матрице вирусной РНК. Синтезированная ДНК замыкается в кольцо и встраивается в хромосому клетки, в результате чего образуется провирус.
Механизм онкогенеза, вызываемого ретровирусами, связан с функционированием онкогенов (ОNC-гены), которые имеются в геноме всех клеток человека и животных. Включение в геном клетки ДНК-провируса приводит к активации онкогена, который в нормальных здоровых тканях находится в неактивном состоянии. В результате активации онкогена происходит трансформация клетки. В процессе исключения ДНК-провируса из хромосомы клетки онкоген может встроиться в вирусный геном. В составе вирусного генома онкоген находится в активном состоянии. Заражение клеток онковирусами, имеющими онкоген, приводит к трансформации клеток хозяина.