Метаболизм липидов происходит поэтапно: в энтеральной среде, в стенке пищеварительного тракта и тканях печени. Следовательно, метаболическая нагрузка на печень зависит от интенсивности обмена на первых двух этапах. Чем интенсивнее они выражены, тем большее количество липидов поступает с лимфой в систему кровообращения, в общую циркуляцию. Сравнительный анализ показывает, что энтеральный гомеостаз у жвачных достаточно интенсивен. У них скорость лимфотока и возможность транспорта липидов с лимфой наибольшая — жировая дистрофия печени встречается сравнительно редко. У моногастричных, особенно у птицы, энтеральный гомеостаз выражен плохо, нагрузка на печень при обмене липидов значительная, жировая дистрофия печени нередко имеет массовый характер.
Увеличение доли тонкоизмельченных кормов в рационах для жвачных обусловливает повышенное образование пропионата в рубце, что также увеличивает нагрузку на печень (усиливается глюконеогенез).
Пропионат индуцируют инкрецию инсулина, который усиливает липогенез, в результате чего уменьшается содержание жира в молоке. При длительном использовании таких рационов наступает ожирение печени: содержание жира в ней достигает 20—25% массы сухого вещества вместо 7—10% в норме. Инфильтрация жира в межклеточное пространство сопровождается перерождением гепатоцитов и наступает жировая дистрофия. Приток в печень липидов усиливается и в первые недели после отела у коров.
Жировая инфильтрация может быть вызвана пониженной активностью ферментов или когда транспорт липидов через клеточные мембраны затруднен, или отсутствует необходимая концентрация витаминов В1 и В12, а также метионина, необходимого в процессе метилирования жирных кислот и синтезе холина.
Общее ожирение организма наступает при булимии вследствие ослабления возбудимости или поражения центра насыщения в гипоталамусе, а также нарушения функций гипофиза и щитовидной железы. Следует отметить, что ожирение печени развивается очень быстро, если все указанные факторы действуют одновременно.
У высокопродуктивных коров развитию жировой дистрофии способствует кетоз. В тяжелых случаях у них развивается синдром ожирения (СО). Клиническими признаками СО прежде всего являются чрезмерная упитанность, вялость движений, смещение сычуга, повышенная температура, пониженный удой, токсикозы при стельности. При тяжелых формах ожирения содержание жира в печени может составлять 47%.
Кетоновые тела — ацетоуксусная кислота, α-оксимасляная кислота и ацетон считаются обычными метаболитами, концентрация которых несколько выше в крови лактирующих животных, особенно у высокопродуктивных коров. Эти тела образуются в эпителиоцитах рубца, печени и частично в молочной железе. Молочная железа и жировые депо вовлекают кетоновые тела, особенно β-оксимасляную кислоту, в синтез жира. Пропионовая кислота и глюкоза обладают антикетогенным эффектом.
При кетозе наблюдают функциональную недостаточность коры надпочечников, дефицит щавелевоуксусной кислоты в печени, нарушения соотношения кетогенных и антикетогенных метаболитов в межуточном обмене, фракций КоА и АТФ, нарушения обмена, связанного с активностью щитовидной железы, гиперфункцией гормона роста, нарушения соотношения синтеза и мобилизации липидов из жировых депо.
Возникновение кетоза может быть связано с рядом факторов: ожирением животных перед отелом; несбалансированным кормлением после отела; скармливанием силоса, содержащего большие количества масляной кислоты, а также кормов, богатых жиром; или с белковым перекормом при недостаточном потреблении энергии; дефицитом макро- и микроэлементов. Повышение уровня кетоновых тел в крови выше нормы — гиперкетонемия сопровождается, как правило, усиленным выделением их через почки (кетонурия), молочную железу, потовые железы и легкие. Концентрация кетоновых тел в крови больных коров варьирует в широких пределах. У здоровых лактирующих коров содержание кетоновых тел в плазме крови обычно составляет менее 10 мг на 100 мл, а при кетозе — от 10 до 30 мг.
Коровы, больные кетозом часто залеживаются, отказываются от корма, особенно от концентратов и силоса, иногда теряют координацию движений. Исключение из рациона силоса с большим содержанием масляной кислоты, снижение доли концентратов и повышение доли хорошего сена, использование в лечебных целях препаратов, содержащих метионин, тиамин, кобаламин и холин, а также добавление в корм пропионата и пропиленгликоля могут оказать профилактическое действие и способствовать выздоровлению животных.
Общий патогенез гиперчувствительности немедленного типа - характеризуется развитием трех последовательных стадий.
1.стадия иммунологических реакций.
2.биохимическая стадия (стадия патохимических нарушений).
3.структурно-функциональная стадия (стадия патофизиологических нарушений).
Аллергические реакции немедленного типа, различны по внешним проявлениям, но имеют общие механизмы развития.
Стадия иммунологических реакций характеризуется накоплением в организме специфических антител – эта стадия аналогична 1 стадии развития иммунитета, т.е. при попадании антигена (аллергена) в организм животного. Эта стадия еще называется сенсибилизация (подготовка, чувствительность).
Попадание антигена стимулирует макрофаги, которые освобождают интерлейкины, активизирующие Т-лимфоциты, последние запускают процессы синтеза и секреции в В-лимфоцитах, превращающихся в плазмоциды, преимущественно продуцирующие IgE. Максимальная выраженность сенсибилизации наступает спустя 15-21 дня. При повторном введении аллергена его взаимодействие с антителом будет происходить на поверхности базофилов, тромбоцитов, тучных и иных клеток. Образующиеся иммунные комплексы, меняющие свойства мембран клеток, запускают каскад реакций, вызывающих следующую стадию.
Биохимическая стадия (стадия патохимических нарушений). Образовавший комплекс антиген+антитело способствует образованию биологически активных медиаторов аллергии.
К ним относятся:
Гистамин – расширяет капилляры, повышает проницаемость сосудов путем расширением терминальных артериол и посткапилярных венул. Снижает хелперную активность Т-лимфоцитов (нарушается деференцировка В-лимфоцитов), и активизирует Тs, снижает активность лизосомных ферментов нейтрофилов.
Серотин - увеличивает проницаемость и спазм сосудов сердца, мозга, почек, легких.
Брадикинин – изменяет тонус и проницаемость кровеносных сосудов, снижает артериальное давление, повышает сократимость гладкой мускулатуры (спазм бронхов легких).
Гепарин – предотвращает каугулирующие действие тромбина, активизирует фагоцитоз.
Метаболиты кислорода – способны повреждать микроорганизмы, а так же клетки тканей хозяина. Образование перекиси водорода (в больших количествах он токсичен).
Медленно реагирующая субстанция анафилаксии - она медленнее гистамина вызывает спазм мускулатуры бронхов и не снимается введением антигистамина.
И др.
Структурно-функциональная стадия (стадия патофизиологических нарушений)- вызывает функциональные и структурные изменения (клиническая картина):
а) угнетение активности ферментов
б) разрушение ферментов
в) спазм кровеносных сосудов
г) спазм бронхов
д) повышение проницаемости сосудов
е) нарушение обмена веществ
ж) образование отеков
з) контрактура и длительный спазм мышц, прорастание суставов соединительной тканью.
и) нервные явления.
С анафилактической гиперчувствительностью также связаны понятия атопия и анафилаксия
Механизм развития аллергических реакций немедленного типа можно разделить на три тесно связанные друг с другом стадии (по А. Д. Адо): иммунологическую, патохимическую и патофизиологическую.
Иммунологическая стадия представляет собой взаимодействие аллергенов с аллергическими антителами, то есть реакцию аллерген — антитело. Антитела, вызывающие при соединении с аллергеном аллергические реакции, в ряде случаев имеют преципитирующие свойства, то есть способны осаждаться при реакции с аллергеном, напр. при анафилаксии, сывороточной болезни, феномене Артюса. Анафилактическую реакцию можно вызвать у животного не только путем активной или пассивной сенсибилизации, но и введением в кровь иммунного комплекса аллерген — антитело, приготовленного в пробирке. В патогенном действии образовавшегося комплекса большую роль играет комплемент, который фиксируется иммунным комплексом и активируется.
При другой группе заболеваний (сенная лихорадка, атоническая бронхиальная астма и другое) антитела не обладают свойством осаждаться при реакции с аллергеном (неполные антитела).
Аллергические антитела (реагины) при атонических заболеваниях у человека (см. Атопия) не образуют с соответствующим аллергеном нерастворимых иммунных комплексов. Очевидно, они не фиксируют комплемента, и патогенное действие осуществляется без его участия. Условием возникновения аллергической реакции в этих случаях является фиксация аллергических антител на клетках. Наличие аллергических антител в крови больных с атоническими аллергическими заболеваниями можно определить реакцией Прауснитца—Кюстнера (см. Прауснитца—Кюстнера реакция), которая доказывает возможность пассивного переноса повышенной чувствительности с сывороткой крови от больного на кожу здорового человека.
Патохимическая стадия. Последствием реакции антиген — антитело при аллергических реакциях немедленного типа являются глубокие изменения в биохимизме клеток и тканей. Резко нарушается активность целого ряда ферментных систем, необходимых для нормальной жизнедеятельности клеток. В результате освобождается ряд биологически активных веществ. Важнейшим источником биологически активных веществ являются тучные клетки соединительной ткани, выделяющие гистамин (см.), серотонин (см.) и гепарин (см.). Процесс освобождения этих веществ из гранул тучных клеток протекает в несколько стадий. Вначале происходит «активная дегрануляция» с затратой энергии и активацией ферментов, затем освобождение гистамина и других веществ и обмен ионов между клеткой и окружающей средой. Освобождение гистамина происходит также из лейкоцитов (базофилы) крови, что можно использовать в лабораторных условиях для диагностики Аллергии. Гистамин образуется путем декарбоксилирования аминокислоты гистидина и может содержаться в организме в двух видах: непрочно связанный с тканевыми белками (например, в тучных клетках и базофилах, в виде непрочной связи с гепарином) и свободный, физиологически активный. Серотонин (5-гидрокситриптамин) в большом количестве содержится в тромбоцитах, в тканях пищеварительного тракта Н нервной системы, у ряда животных в тучных клетках. Биологически активным веществом, играющим важную роль в аллергических реакциях, является также медленно действующая субстанция, химическая природа которой не раскрыта окончательно. Есть данные, что она представляет собой смесь глюкозидов нейраминовой кислоты. Во время анафилактического шока освобождается также брадикинин. Он относится к группе кининов плазмы и образуется из брадикининогена плазмы, разрушается ферментами (кининазы), образуя неактивные пептиды (см. Медиаторы аллергических реакций). Кроме гистамина, серотонина, брадикинина, медленно действующей субстанции, при аллергических реакциях освобождаются такие вещества, как ацетилхолин (см.), холин (см.), норадреналин (см.) и др. Тучные клетки выбрасывают преимущественно гистамин и гепарин; в печени образуются гепарин, гистамин; в надпочечниках — адреналин, норадреналин; в тромбоцитах — серотонин; в нервной ткани — серотонин, ацетплхолин; в легких — медленно действующая субстанция, гистамин; в плазме — брадикинин и так далее.
Патофизиологическая стадия характеризуется функциональными нарушениями в организме, развивающимися вследствие реакции аллерген — антитело (или аллерген — реагин) и освобождения биологически активных веществ. Причиной этих изменений является как непосредственное воздействие иммунологической реакции на клетки организма, так и многочисленные биохимические посредники.
Считают, что аллергическая реакция замедленного типа имеет место при всяком хроническом воспалении вследствие высвобождения аутоантигенов из распадающихся клеток и тканей. Морфологически между аллергией замедленного типа и хроническим (межуточным) воспалением много общего. Однако сходство этих процессов — лимфогистиоцитарная инфильтрация ткани в сочетании с сосудисто-плазморрагическими и паренхиматозно-дистрофическими процессами — не отождествляет их. Доказательства причастности клеток инфильтрата к сенсибилизированным лимфоцитам могут быть найдены при гистоферментохимическом и электронномикроскопическом исследованиях: при аллергических реакциях замедленного типа установлено повышение активности кислой фосфатазы и дегидрогеназ в лимфоцитах, увеличение объема их ядер и ядрышек, увеличение количества полисом, гипертрофия аппарата Гольджи.