Материал: Савельева Акушерство 2000

Профилактика гипоксии плода и асфиксии новорожденного должна основываться на ранней дородовой диагностике и состоять из следующих компонентов:

457

• своевременной госпитализации беременной из группы риска развития гипоксии плода;

• проведения интенсивной терапии акушерской и экстрагенитальной патологии беременных;

• выбора адекватных методов родоразрешения;

• комплексной терапии гипоксии плода, включающей коррекцию рас­ стройств гемодинамики, микроциркуляции, нарушений метаболизма, функции фетоплацентарного комплекса;

• досрочного родоразрешения при отсутствии эффекта от проводимой терапии.

В процессе родов лечение и профилактика гипоксии плода, асфиксии новорожденного обязательны в следующих случаях:

• слабость родовой деятельности и длительный безводный промежуток при несвоевременном излитии вод;

перенашивание беременности; гестозы (длительно текущие или тяжелые формы); тазовое предлежание плода;

изосерологическая несовместимость крови матери и плода; сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания и другие состоя­ния, влияющие на плод.

16.4. Внутриутробная инфекция

Внутриутробная инфекция (ВУИ) занимает одно из ведущих мест в струк­туре причин перинатальной заболеваемости и смертности.

Различают внутриутробную инфекцию и инфицирование. При внутри­утробных инфекциях и инфицировании плода и новорожденного заражение происходит в перинатальном периоде или в родах и источником его является мать.

Внутриутробная инфекция — заболевание, клинически проявляющееся в виде пиодермии, гепатита, гастроэнтерита, пневмонии, отита и другой патологии вплоть до сепсиса.

Инфицирование плода выражается лишь в проникновении в его орга­низм возбудителя и не сопровождается клиническими проявлениями, что, возможно, объясняется мобилизацией иммунитета и защитных механизмов в системе мать—плацента—плод.

В зарубежной литературе для обозначения группы инфекций со сход­ными клиническими проявлениями, вызывающих в последующем стойкие структурные изменения органов и систем у детей, используют аббревиатуру TORCH: Т — токсоплазмоз, О — другие (other) инфекции (сифилис, хла-мидиоз, энтеровирусные инфекции, гепатиты А и В , гонорея, листериоз), R — краснуха (rubeola), С — цитомегаловирусная инфекция (cytomegalia), Н — герпесвирусная инфекция (herpes). Среди многообразных возбудителей ВУИ значительную роль играют грамотрицательные аэробные бактерии, неспорообразующие анаэробы, микоплазмы, стрептококки группы В, дрож-жеподобные грибы.

В нашей стране принята классификация ВУИ, в которой в I группу

458

объединены все вирусные заболевания эмбриона и плода, а во 2-ю — забо­левания плода, вызванные бактериальной флорой.

Клинические проявления и тяжесть течения ВУИ зависят от вида воз­будителя, его вирулентности, массивности обсеменения, уровня иммунной реактивности организма и стадии инфекционного процесса у беременной, срока гестации в момент инфицирования, путей проникновения возбудителя в организм беременной.

При ВУИ, возникших в первые 3 мес беременности, соответствующие периодам органогенеза и плацентации, возникают инфекционные эмбрио-патии, для которых характерны истинные пороки развития, первичная пла­центарная недостаточность, неразвивающаяся беременность, самопроиз­вольные выкидыши. Ведущую роль в возникновении эмбриопатий играют микроорганизмы с внутриклеточным циклом развития (в частности, виру­сы), обладающие высоким тропизмом к эмбриональным тканям.

В случае возникновения ВУИ после 3 мес гестации развиваются инфек­ционные фетопатии, которые сопровождаются внутриутробной задержкой роста плода, формированием вторичной плацентарной недостаточности, возникновением дизэмбриогенетических стигм, собственно инфекционным поражением плода. В раннем фетальном периоде еще не происходит лока­лизации воспалительного процесса, поэтому ВУИ, как правило, протекает генерализованно, сопровождается нарушением маточно-плацентарного кро­вообращения, дистрофическими, некробиотическими реакциями, наруше­нием формообразовательных процессов с избыточным разрастанием соеди­нительной ткани (глиоз мозга, эндокардиальный фиброэластоз). Воспали­тельные изменения пролиферативного характера могут вызвать сужение или обтурацию существующих анатомических каналов и отверстий с последую­щим развитием аномалии уже сформированного органа (гидроцефалия, гид­ронефроз). Во второй половине фетального периода (с 6—7-го месяца) благодаря становлению клеточного и гуморального иммунитета плод при­обретает способность специфически реагировать на внедрение возбудителей инфекции.

Наиболее характерными клиническими симптомами ВУИ являются многоводие, стойкая тахикардия у плода, задержка роста плода, реже встре­чается маловодие.

В диагностике внутриутробного инфицирования основными являются бактериологические и иммунологические методы. К ним относятся обнару­жение в посевах этиологически значимых микроорганизмов в количестве, превышающем 510² КОЕ/мл, и более современный и специфичный метод молекулярной гибридизации, суть которого заключается в идентификации определенных фрагментов ДНК или РНК клеток возбудителя. Посевы и соскобы (для выявления внутриклеточного расположения возбудителей) берут у беременных из влагалища и канала шейки матки.

Наиболее чувствительным и специфичным методом диагностики внут­риутробного инфицирования является ELISA-метод, в основу которого по­ложено определение моноклональных антител в жидкостях и средах орга­низма с помощью тест-системы. Высокий титр антител в сочетании с выделенным антигеном (возбудителем) свидетельствует об инфицирован­ное™ плода и элементов плодного яйца.

Кроме специфических серологических и иммунологических тестов, по­зволяющих уточнить характер возбудителя инфекции, стадию процесса и

459

риск инфицирования плода, немаловажное значение имеют следующие ла­бораторные тесты: дизиммуноглобулинемия (снижение уровня IgG до 7,9 г/л и ниже в сочетании с повышением уровня IgM до 2 г/л), увеличение содер­жания циркулирующих иммунных комплексов до 7,6—8,8 ед., лимфопения, снижение фагоцитарной активности лейкоцитов до 60—62 %, повышение уровня среднемолекулярных пептидов до 0,30 у.е., нарушения в интерферо-новом статусе.

Наиболее характерными признаками ВУИ при УЗИ считают плацентит, утолщение плаценты, несвоевременное созревание плода и плаценты, уве­личение размеров живота плода, гепатомегалию, пиелоэктазии у плода, многоводие, наличие газа в желчном пузыре.

Общие принципы профилактики и лечения ВУИ.1.Этио-тропная противомикробная терапия с учетом стадии, общих и локальных симптомов, длительности течения инфекционного воспалительного заболе­вания, наличия смешанной инфекции, срока гестации, клинико-лаборатор-ных данных.

2. Профилактика (лечение) нарушений функций фетоплацентарного комплекса в 10—12, 20—22 и 28—30 нед беременности (метаболическая терапия, вазоактивные препараты и антиагреганты).

3. Коррекция и профилактика нарушений микробиоценозов организма беременной: бифидумбактерин, лактобактерин (не менее 15 доз в сутки), флоррадофилус (1 капсула 2 раза в сутки) внутрь в течение 10—14 дней, ацилакт или лактобактерин вагинально. Курсы проводят в критические сроки беременности или сочетают с курсами антибактериальной терапии.

4. Лечение половых партнеров.

16.4.1. Вирусные заболевания эмбриона и плода

Краснуха. Наибольшую опасность для эмбриона с точки зрения тератоген­ного действия представляет вирус краснухи. При беременности риск зара­жения краснухой существует в случае отсутствия в крови матери антител к антигену вируса краснухи. Если женщина заболевает краснухой в первые 2 мес беременности, то вероятность инфицирования эмбриона достигает 80 %, а возникновения уродства — 25 %. Поражение эмбриона вирусом краснухи может закончиться его гибелью (эмбриотоксический эффект) или возникновением врожденных пороков сердца, глухоты, катаракты, микро­офтальмии, хориоретинита и микроцефалии. Инфицирование плода в более поздние сроки может сопровождаться появлением у новорожденного типич­ных кожных высыпаний, которые вскоре исчезают.

Принимая во внимание высокий риск возникновения эмбриопатий в случае развития заболевания в первые 3 мес беременности, необходимо ее прерывать. Введение глобулина беременным, больным краснухой, приводит к незначительному снижению частоты аномалий развития плода.

Ребенок, родившийся у женщины, перенесшей во время беременности краснуху, является носителем вируса, поэтому необходима его изоляция. При подозрении на контакт беременной с больным краснухой, в случае, если она не болела ею в детстве или более позднем возрасте, необходима вакцинация, но не ранее 8—10 нед гестации, так как с этой целью исполь­зуют живую ослабленную вакцину и возможен тератогенный эффект. По рекомендации ВОЗ женщинам детородного возраста вне беременности про-

460

водят тестирование крови на наличие соответствующих антител. Мерой профилактики является иммунизация вакциной краснухи школьниц и жен­щин детородного возраста.

Цитомегаловирусная инфекция. Цитомегаловирус (CMV) — наиболее распространенный из известных вирусов, передающихся плоду во внутри­утробном периоде развития.

При заражении CMV увеличивается вероятность прерывания беремен­ности, самопроизвольного выкидыша, преждевременных родов, антенаталь­ной гибели плода, аномалий развития, многоводия, неразвивающейся бере­менности. В первые два триместра беременности вероятность инфицирова­ния наименьшая — около 20 %, к концу беременности она достигает 40 % . Отмечается корреляция между титрами вирусных антигенов в крови ново­рожденных и выраженностью клинических проявлений цитомегаловирусной инфекции.

Выделение CMV из организма беременной не означает наличия у нее острого заболевания. В большинстве случаев формируется бессимптомное вирусоносительство или субклиническая хроническая инфекция. У 10—20 % серопозитивных беременных могут возникнуть обострение и реактивация процесса с развитием ВУИ у 1—2 % из них. Первичная CMV-инфекция возникает у 1—4 % беременных, у 40—50 % из которых существует риск развития ВУИ. CMV-инфекцию выявляют у 0,2—2,2 % родившихся живыми детей, в то время как клинические проявления отмечаются лишь у 10 % этих новорожденных. У детей возникает специфическое нарушение функции клеточного звена иммунитета — угнетение активности Т-хелперов, а также увеличение содержания IgM и IgG. Бессимптомное носительство вируса цитомегалии выявляют у 90 % новорожденных. Летальность при врожденной CMV-инфекции достигает 20—30 %, а у 90 % выживших детей отмечаются поздние осложнения (потеря слуха, задержка умственного и физического развития, хориоретинит, атрофия зрительного нерва, дефекты роста зубов и т.д.). При хронической или латентной CMV-инфекции показано сероимму-нологическое исследование не реже 1 раза в 1,5—2 мес для выявления IgM или увеличения концентрации суммарных противоцитомегаловирусных антител. В случае реактивации инфекции и при наличии острого процесса во время беременности отдельные авторы рекомендуют определять специ­фические антитела класса IgM в крови плода.

Лечение заключается в проведении курсов пассивной иммунизации про-тивоцитомегаловирусным иммуноглобулином (3 мл внутримышечно 1 раз в 3 дня, 5 инъекций на курс). Число курсов зависит от особенностей течения инфекционного процесса. Специфический противовирусный препарат ацик-ловир применяют по строгим жизненным показаниям, обусловленным со­стоянием матери и новорожденного. Перспективным является использова­ние виферона, который представляет собой рекомбинантный а2-интерфе-рон, ассоциированный с антиоксидантами. Он обеспечивает снижение ко­лонизации родовых путей вирусами и бактериями, восстанавливает микро­биоценоз влагалища, в результате чего значительно уменьшается риск ин-транатального инфицирования плода. Виферон дает интерферонокорриги-рующий, иммуномодулирующий и антиоксидантный эффекты. Препарат применяют в индивидуально подобранных дозах под контролем интерферо-нового статуса и функций фетоплацентарного комплекса. Препарат вводят ректально в течение 5—10 дней, средняя курсовая доза виферона составляет

461

2,5 мл ME. Вопрос о медицинских показаниях к прерыванию беременности требует индивидуального подхода, базирующегося на применении ряда со­временных методов обследования для контроля за состоянием и развитием плода.

Простой герпес. Вирус простого герпеса (HSV) играет значительную роль в акушерской практике. HSV-2, или генитальный вирус герпеса, вызывает неонатальную инфекцию в 75—80 % случаев. При хроническом течении герпеса интранатально инфицируются 0,5—1 % плодов, а при остром гени-тальном герпесе и явном обострении хронического (что проявляется пузырь­ковыми поражениями кожи и слизистых оболочек у матери) риск инфици­рования плода в родах достигает 40 %.

При герпетической инфекции поражения плаценты и плода могут воз­никать при любом сроке беременности и приводить к формированию врож­денных пороков развития, антенатальной гибели плода или преждевремен­ным родам.

Неблагоприятные исходы для плода в основном связаны с трансплацен­тарным (гематогенным) путем передачи заболевания. Инфицирование вос­ходящим путем (из шейки матки) сопровождается размножением и накоп­лением возбудителя в околоплодных водах и проявляется в виде многоводия. Возможно и постнатальное инфицирование новорожденных при наличии герпетических проявлений на коже у матери, других родственников или медицинского персонала.

Инфицирование плода при сроке беременности до 20 нед приводит к спонтанному аборту или аномалиям развития плода в 34 % случаев, при сроке от 20 до 32 нед — к преждевременным родам или антенатальной гибели плода в 30—40 % случаев, после 32 нед — к рождению больного ребенка с поражением кожи (герпетические высыпания, изъязвления), ко­торое встречается достаточно редко, глаз (катаракта, микрофтальмия, хорио-ретинит) и ЦНС (микро- или гидроцефалия, церебральные некрозы). Сле­дует отметить тяжесть проявлений герпетической инфекции у новорожден­ных: менингоэнцефалит, сепсис. Летальность достигает 50 %. У выживших детей в дальнейшем возникают тяжелые осложнения (неврологические рас­стройства, нарушения зрения, отставание в психомоторном развитии).

При наличии у беременной герпетической инфекции характер профи­лактических и лечебных мероприятий, а также акушерская тактика зависят от характера высыпаний (первичный или рецидивирующий герпес), наличия поражений половых органов, состояния плодных оболочек.

При первичном инфицировании беременной в ранние сроки беремен­ности необходимо ставить вопрос о ее прерывании. Если же заболевание возникает в более поздние сроки или женщина была инфицирована до наступления беременности, мероприятия заключаются в проведении дина­мического ультразвукового контроля за развитием и состоянием плода, назначении курсовой терапии, включающей препараты, воздействующие на метаболизм, стабилизаторы клеточных мембран, унитиол, иммуномодулято-ры. Вопрос о прерывании беременности решают в каждом случае строго индивидуально. В качестве противовирусной терапии применяют ацикло-вир. Назначение препарата в I триместре при неосложненном течении инфекции нежелательно. Во II триместре ацикловир назначают по 200 мг внутрь каждые 4 ч, однако при осложненном течении заболевания (пнев­мония, энцефалит, коагулопатия) необходимо внутривенное введение пре-

462

парата по 7,5 мг/кг через 8 ч в течение 14 дней. Одновременно целесооб­разно использовать препараты интерферона, а также природные антиокси-данты (витамины Е и С). Из интерферонов (реаферон, полудан, виферон) предпочтение следует отдать виферону. Его вводят так же, как при CMV-инфекции ректально в виде свечей в течение 5—10 дней, средняя курсовая доза составляет 2,5 мл ME.

На фоне ремиссии во время беременности необходима иммуномодули-рующая терапия с последующим использованием герпетической вакцины, дающей выраженный противорецидивный эффект. Параллельно назначают адаптогены растительного происхождения в сочетании с витаминами. В качестве иммуномодуляторов используют лазерное облучение крови, плаз-маферез и энтеросорбцию.

Особого внимания заслуживает тактика ведения родов у женщин с первичным и рецидивирующим герпесом. Метод родоразрешения зависит от наличия или отсутствия поражения половых органов в конце беремен­ности, выделения вируса герпеса и времени, прошедшего с момента разрыва плодных оболочек. В случае герпетического поражения половых органов женщины в конце беременности родоразрешение рекомендуется проводить путем кесарева сечения.

Вирусный гепатит. Вирусный гепатит (ВГ) — тяжелое заболевание пече­ни. Известно пять типов ВГ: гепатит А, гепатит В, гепатит дельта, вызывае­мый дельта-агентом, ассоциированным с вирусом гепатита В, гепатит С и гепатит Е. Гепатит С известен как гепатит ни А ни В.

Выраженная клиническая картина заболевания (тошнота, рвота, голов­ная боль, недомогание) предшествует желтухе в течение 1—2 нед. С появ­лением желтухи выраженность этих симптомов уменьшается, но сохраняют­ся боли в области печени и болезненность при ее пальпации. Уровень трансаминаз варьирует, его максимальное повышение отмечается к началу развития желтухи. Выздоровление наступает через 1—2 мес.

Летальность высокая. У 5—10 % больных гепатитом В развивается хро­ническая форма с циррозом печени и без него.

Гепатит А. Вирусный гепатит А вызывается РНК-содержащим пикор-навирусом. Инфекция передается фекально-оральным путем. Инкубацион­ный период от 2 до 7 нед. Серологически наличие гепатита подтверждается при повышении уровня трансаминаз. Раннее выявление гепатита проводят путем определения IgM как маркера острого процесса. В период выздоров­ления преобладают IgG, которые отвечают за иммунитет против вируса гепатита А. Эффективность вакцины против вируса гепатита А 97 %.

Беременные с легкими формами гепатита А находятся под амбулатор­ным наблюдением акушера-гинеколога и инфекциониста. Тератогенность вируса гепатита А не доказана. Риск передачи вируса плоду незначителен, но вертикальная передача инфекции, происходящая в момент родов, уста­новлена. У беременных с гепатитом А часто наблюдаются преждевременные роды.

При контакте беременных с больным гепатитом А необходимо с про­филактической целью ввести у-глобулин.

Гепатит В. Гепатит В вызывается ДНК-содержащим вирусом. Вирус гепатита В (частица Дейна), антигены HbAg, HbsAg, HbcAg и соответствую­щие антитела можно определить при помощи различных иммунологических методов. В клинической практике у беременных наиболее часто наблюдается