–формообразующие (наполнители или растворители);
–стабилизирующие (стабилизаторы, в том числе антимикробные);
–регуляторы всасывания и высвобождения (пролонгаторы);
–корригирующие (корригены вкуса и запаха);
–солюбилизирующие (солюбилизаторы, ПАВ).
Формообразующие вещества используются для получения ЛФ:
–порошки (лактоза, сахар, крахмал);
–суппозитории (масло какао, парафин, воск);
–инъекционные растворы (масла, ПЭГ);
–капсулы (желатин, эфиры целлюлозы, растительные масла).
Стабилизирующие ВВ – это вещества, сохраняющие физико-химические свойства ЛВ в результате физического, химического или микробиологического
воздействия.
Стабилизаторы делят на 3 вида:
–стабилизаторы химических веществ (регуляторы рН и антиоксиданты);
–стабилизаторы физико-химических свойств (эмульгаторы);
–противомикробные стабилизаторы (антисептики, консерванты).
Стабилизаторы химических веществ классифицируются на регуляторы рН и антиоксиданты.
Регуляторы рН (кислоты, щелочи, буферные растворы) используются для стабилизации веществ легко гидролизующихся при стерилизации в технологии инъекционных растворов.
Антиокислители (антиоксиданты) – вещества, снижающие скорость окислительных процессов растворов ЛВ и ряда вспомогательных компонентов
(мазевых и суппозиторных основ).
По механизму действия АО делят на 3 основных класса:
– АО, которые ингибируют процесс окисления, реагируя со свободными радикалами первичных продуктов окисления, чем останавливают развитие цепной реакции (токоферолы, каротиноиды).
21
–восстанавливающие АО – вещества, имеющие более низкий окислительно-восстановительный потенциал, чем ЛВ. Их окислению предшествует окисление антиоксиданта. В качестве АО данного класса используют: производные серы низкой валентности (натрия сульфит и метабисульфит, метионин).
–синергисты АО – вещества, собственное антиокислительное действие которых незначительно, но они способствуют усилению действия других АО
(кислота лимонная, винная; ЭДТА, трилон Б).
Стабилизаторы физико-химических свойств (эмульгаторы) – это вещества, обладающие способностью придавать устойчивость эмульсиям и суспензиям. Распределяясь на поверхности раздела фаз, эмульгаторы препятствуют коалесценции (слипание). Молекулы эмульгатора имеют два участка – гидрофильный (полярная головка) и гидрофобный (хвост).
Основные свойства молекулы эмульгаторов ориентированы своими гидрофильными головками в сторону водной фазы, а гидрофобными концами -
в направлении масляной фазы. В результате такой ориентации понижается поверхностное натяжение на границе раздела и образуется стабильная эмульсия. Характеристикой эмульгаторов является величина гидрофильно-
липофильного баланса, которая указывает на соотношение гидрофильной и гидрофобных частей в молекуле. Это условная величина, значения которой изменяются в пределах от 0 до 20.
ПАВ делят на 4 класса: анионные, катионные, неионогенные,
амфотерные. По растворимости эмульгаторы делят на 3 класса: гидрофильные,
гидрофобные, нерастворимые. Для получения эмульсии типа масло в воде применяют гидрофильные эмульгаторы (твины, желатин). Для получения эмульсий типа вода в масле применяют гидрофобные эмульгаторы
(фосфолипиды, ланолин).
Противомикробные стабилизаторы используют для предохранения ЛП от микробного воздействия. Их делят на 2 класса: антисептики и консерванты.
22
Антисептики – вещества, подавляющие рост микробов, снижающие их количество. Действие антисептиков более эффективное, чем консервантов.
Консерванты – вещества, замедляющие рост микроорганизмов, что обеспечивает сохранность стерильности ЛП.
В ГФ ХIII издания в качестве антисептических веществ включены следующие вещества: хлорбутанолгидрат (0,05-0,5%), фенол (не более 0,5%),
спирты этиловый, бензиловый. Так, хлорбутанолгидрат в 0,5% концентрации применяют для консервирования экстракционных препаратов, соков свежих растений, органопрепаратов, глазных капель, эмульсий, капель для носа. В
качестве консервантов: нипагин (0,1%), нипазол, кислота сорбиновая (0,1- 0,2%), бензойная и борная кислоты.
Органические кислоты (сорбиновая, бензойная) широко используют в технологии сиропов, экстрактов, мазей, микстур.
Парабены (нипагин, нипазол) – сложные эфиры параоксибензойной кислоты, нашли широкое применение в пищевой, парфюмерной и фармацевтической промышленности. Нипагин (Nipaginum) – метиловый эфир парагидроксибензоинои кислоты. Нипазол (Nipasolum) – пропиловый эфир парагидроксибензойной кислоты. Парабены рекомендуют для консервирования глазных капель, суспензий, эмульсий, капсул, мазей.
Эфирные масла используют в качестве консервантов для ЛП наружного применения (мази, эмульсии, линименты). Так, эфирные масла, содержащие фенольные соединения (укропное, лавандовое анисовое, лимонное)
используются в качестве консервантов, корригентов запаха мазей и обладают бактерицидной активностью в отношении патогенной микрофлоры.
Регуляторы всасывания (пролонгаторы) подразделяют на 3 группы:
активаторы всасывания; пролонгаторы; регуляторы высвобождения.
К активаторам всасывания относятся ДМСО, бензиловый спирт,
скипидар, диметилформамид.
ДМСО – является универсальным растворителем и солюбилизатором, в
10-20% оказывает бактериостатическое действие, в 20-40% – бактерицидное.
23
ДМСО способен к пенетрации через клеточные мембраны, то есть транспортирует вещества через кожу (антисептики, йод, антибиотики,
стероиды). Он усиливает действие инсулина, сердечных гликозидов, стероидов,
нитроглицерина.
Пролонгаторы – это ВВ, увеличивающие время нахождения ЛП в организме. ЛП пролонгированного действия – это ЛВ в специальной ЛФ,
обеспечивающей увеличение продолжительности действия.
Частое применение ЛП неудобно для больного, поэтому необходимо создание ЛП, однократный прием которых сохранялся бы в организме в течение заданного времени терапевтически активную концентрацию ЛВ.
Пролонгирующие компоненты должны не только соответствовать требованиям, предъявляемым к ВВ, но и поддерживать оптимальный уровень ЛВ в организме.
Методы пролонгирования:
–повышение вязкости дисперсионной среды (заключение ЛВ в гель);
–создание соединений ЛВ и ВВ за счет физико-химических или химических связей;
–иммобилизация ЛВ на биодеградирующих системах;
–покрытие оболочками;
–создание других ЛФ, например глазных лекарственных пленок вместо растворов.
В качестве геля для пролонгированных ЛП наиболее широко используют растворы ВМС: МЦ, КМЦ, натрий-КМЦ (1%), поливинол (1,4-2%),
полиакриламид (0,5-1%), поливинилпирролидон, коллаген и ВМС. Например,
глазные капли – 1,0% растворы пилокарпина, скополамина гидробромида и
10% растворы сульфацила-натрия, пролонгированные МЦ.
Крегуляторам высвобождения относятся: липосомы;
магнитоуправляемые ЛФ; таблетки покрытые оболочками.
Корригирующие вещества – это группа ВВ, применение которых дает возможность исправлять вкус, цвет, запах различных ЛВ. Корригирующие
24
вещества имеют большое значение в детской практике, т.к. ЛП имеющее неприятный вкус, у детей оказывает меньший эффект.
Корригирующие ВВ широко применяются в пищевой промышленности, а
в составе ЛП используются редко. Так как, ЛВ, в отличие от пищевых, часто обладают горьким вкусом, маскирование которого за счет применения корригентов практически невозможно. Кроме того, необходимо учитывать возможность изменения всасываемости ЛВ из корригированных ЛФ. Так,
сахарный сироп, фруктовые сиропы снижают резорбцию сульфаниламидов,
антибиотиков из корригируемых ими ЛФ.
При подборе корригирующих веществ, надо учитывать основные положения теории вкуса. Все вкусовые ощущения разделяют на 4 основные группы (кислое, сладкое, горькое, соленое). ЛВ имеют более сложные сочетания ощущений (горько-соленый, сладко-кислый), что осложняет подбор корригентов.
В качестве корригирующих веществ в настоящее время предложены к применению природные и синтетические вещества – обычно в виде растворов,
сиропов, экстрактов, эссенций. Из сиропов распространены сахарный,
вишневый, малиновый, солодковый, из подслащивающих веществ – сахароза,
фруктоза, сорбит, сахарин. Наиболее перспективным является сорбит
(заменитель сахарозы), который образуя вязкие растворы стабилизирует многие ЛВ.
Солюбилизаторы – вещества, улучшающие растворимость ЛВ.
Солюбилизация – это самопроизвольный переход в раствор нерастворимых или малорастворимых веществ под действием ПАВ.
Вфармации применяют 2 типа солюбилизации:
–химическая модификация (введение в молекулу гидрофильных групп или химическое связывание с растворимым полимером);
–физико-химическая (введение солюбилизаторов или включение в молекулу полимера, например β-каротин в твине-80).
Достоинства солюбилизации:
25