Материал: вспомог.v-va_

–получение новых, более эффективных ЛФ;

–снижение концентрации ЛВ, при условии биоэквивалентности;

–снижение токсического действия.

Солюбилизаторы используют для изготовления ЛФ для наружного,

внутреннего и инъекционного введения. Например: применение масляного раствора камфоры приводит к образованию олеомы, что не отмечается при введении модифицированной камфоры (сульфакамфокаин).

4. ХАРАКТЕРИСТИКА ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ,

ПРИМЕНЯЕМЫХ В ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОМ ПРОИЗВОДСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

4.1. Вспомогательные вещества, используемые в технологии мазей и суппозиториев

Вспомогательные вещества, используемые в производстве мазей и суппозиториев, играют важную роль в технологии этих ЛФ. Они обеспечивают необходимую массу мази или суппозитория, их стабильность, концентрацию ЛВ, мягкую консистенцию. Степень высвобождения ЛВ, скорость и полнота их резорбции зависят от природы и свойств основы.

Полимеры, используемые в качестве основы для мазей и суппозиториев должны удовлетворять ряду требований:

–химическая инертность (не должны вступать во взаимодействие с ЛВ);

–вязкость (мало зависеть от температуры);

–обладать поверхностной активностью, обеспечивающей резорбтивные свойства основы;

–совместимость с компонентами мазей и суппозиториев.

Полимерные материалы, используемые в качестве основы при

изготовлении мазей и суппозиториев, в зависимости от свойств ЛВ делятся на:

–липофильные (силиконы);

–гидрофильные (эфиры целлюлозы, поливиниловый спирт,

поливинилацетат);

26

– дифильные (производные этиленгликоля).

Липофильные силиконсодержащие основы применяют в случаях, когда ЛВ дезактивируется в присутствии влаги, например, мази с антибиотиками.

Липофильные полимеры-основы отличаются высокими резорбтивными свойствами.

Гидрофильные полимеры-основы используют для приготовления мазей с водорастворимыми ЛВ, чтобы мазь более полно впитывалась кожей и легко смывалась с нее. Недостатком основ является их микробная контаминация,

поэтому необходимо введение консервантов.

Дифильные полимерные основы отличаются своей универсальностью и применяются при изготовлении ЛФ с жирорастворимыми и водорастворимыми ЛВ. Они отличаются высокой химической и биологической инертностью

(ПЭО). Мази на дифильной полимерной основе применяют для обработки мокнущих и некротических ран, в них не развивается микрофлора, они легко удаляются с тела и белья.

4.2. Вспомогательные вещества, используемые в качестве

эмульгаторов

Эмульгаторы – это ПАВ, используемые в технологии ЛФ для получения устойчивых эмульсий, суспензий или водных растворов ЛП путем солюбилизации. Для этих целей широко используются ПАВ с определенным ГЛБ. ГЛБ – безразмерная величина, определяемая экспериментально или расчетным путем и имеющая значение от 1 до 40 (таблица 1).

Неионогенные ПАВ проявляют свои свойства в небольших концентрациях (0,1-2%), мало чувствительны к изменениям рН среды и присутствию сильных электролитов. Дифильные молекулы неионогенных ПАВ состоят из одной или нескольких полярных групп. Так, в качестве эмульгатора используют полиоксиэтилированный ланолин (растворим в воде, этиловом спирте), в количестве до 3% с водой образует кремообразные основы и

27

позволяет получать эмульсию типа в/м. Выпускается под коммерческим

названием «Водлан 45» с рН 8 и «Водлан 60» с рН 7,1.

Таблица 1

Значения гидрофильно-липофильного баланса ПАВ (К.В. Алексеев, 2011 г.)

4.3. Вспомогательные вещества, используемые в качестве

растворителей

Растворители используются для производства инъекционных ЛФ, капель и аэрозолей. Полимеры этой группы не должны быть токсичны, не влиять на фармакологическое действие ЛВ. Вязкость полимерного растворителя должна обеспечивать надежную дозировку ЛФ в достаточно широком интервале температур и обеспечивать сохранность ЛФ в течение длительного времени.

Растворитель должен выдерживать термическую стерилизацию, а уровень рН раствора должен максимально приближаться к нейтральному.

В качестве полимерных растворителей используют олигомеры ПЭО и его производных, ПВС, ПВП. В большинстве случаев это смеси с водой или различными маслами, низкомолекулярными добавками, которые играют роль консервантов, эмульгаторов и регуляторов рН.

28

4.4. Вспомогательные вещества, используемые в производстве

таблеток, гранул и капсул

ВВ, используемые в производстве таблеток, гранул и капсул в зависимости от назначения подразделяются на следующие группы:

наполнители; разрыхлители; связывающие вещества; вещества,

способствующие скольжению; для получения оболочки. Это деление условно,

так как ВВ одновременно обладают несколькими характерными свойствами,

вследствие чего их можно отнести к разным группам.

ВВ в производстве таблеток предназначены для придания таблеточной массе необходимых технологических свойств, обеспечивающий точность дозирования, механическую прочность, распадаемость и стабильность в процессе хранения таблеток. Они выполняют три основные функции:

–технологическую (являются формообразователями легко дозируемой и прессуемой таблеточной массы);

–каталитическую (регулируют необходимую скорость высвобождения ЛВ из таблетки);

–терапевтическую (они с биофармацевтических позиций играют роль носителей и стабилизаторов структурной биологической информации ЛВ).

Наполнители таблеток, гранул и капсул – это вещества, используемые для придания таблетке определенной массы в тех случаях, когда ЛВ входит в ее состав в небольшой дозировке (0,01-0,001 г).

Необходимым условием для распадаемости таблеток является проникновение жидкости внутрь них по капиллярной системе, которая состоит из сообщающихся между собой пор. Поступление жидкости внутрь таблетки облегчается высокой смачиваемостью таблетированного ЛВ.

Степень смачивания твердого тела жидкостью определяется косинусом краевого угла смачивания. ПАВ гидрофилизируют поверхность гидрофобных веществ, понижают поверхностное натяжение воды и уменьшают краевой угол смачивания. ПАВ применяют в малых концентрациях, так как изменение

интенсивности взаимодействия молекул различных веществ достигается при

29

небольшой толщине адсорбционных слоев. В таблеточном производстве применяют: натрий лаурилсульфат, твины.

Способы введения ПАВ в таблетируемую массу: с увлажнителем; в виде раствора для опрыскивания гранул; в виде тонкого порошка на стадии опудривания. ПАВ применяются в небольших количествах (десятые доли процента) по отношению к ЛВ в сочетании с крахмалом и разрыхляющими веществами, набухающими при контакте с водой. В этом случае комбинация разрыхляющих веществ и ПАВ оказывает синергическое действие на распадаемость таблетки.

Связывающие вещества вводятся для обеспечения прочности гранул и таблеток при их изготовлении. В зависимости от природы и назначения ЛВ, их добавляют в сухом виде, в виде гелей, водных или неводных растворов.

Гранулирование является основным методом изготовления смесей для таблеток. Для каждого таблетируемого материала подбирают оптимальный количественный и качественный состав связывающих веществ, чтобы, получив определенные механические свойства гранулята или таблеток, обеспечить требуемую распадаемость и скорость высвобождения ЛВ.

При прессовании таблетируемых масс возникают проблемы улучшения их сыпучести, предотвращения налипания на пуансоны и стенки отверстия матрицы и обеспечения выталкивания таблетки из нее. Вещества, влияющие на данные процессы, называют антифрикционными, которые классифицируются на скользящие и смазывающие. Скользящие обеспечивают равномерное истечение таблетируемых масс из бункера в матрицу, что гарантирует точность и постоянство дозировки ЛВ (тальк, аэросил, ПЭГ). Смазывающие вещества способствуют выталкиванию таблеток из матрицы, предотвращая образование царапин на их гранях (стеараты кальция, магния).

Выделяют таблетки покрытые или непокрытые оболочкой. Покрытия наносятся с целью защиты ЛВ от воздействия внешней среды, желудочного сока, рН, от раздражающего действия ЛВ. Благодаря защитной оболочке ЛВ может быть доставлено непосредственно к пораженному месту ЖКТ или в

30