Материал: 3 итог патфиз аллергия лихорадка воспаление

28. Каковы основные механизмы развития (патогенез) аутоиммунных заболеваний? Привести примеры аиз.

АИЗ - обусловлены формированием гуморальным или клеточным иммунным ответом на собственные АГ - нарушение толерантности.

Факторы : Способствующие • Инфекции • Радиация • Вакцинация • Лекарства • Избыточная инсоляция • Психологические факторы

Предрасполагающие • Генетические факторы • Воспалитеьные процессы• Эндокринопатии • Нарушение метаболизма • Возраст (>45)

Примеры : аутоиммунный тиреоидит, системная красная волчанка, сах. диабет 1го типа, ревматоидный артрит, рассеянный склероз

29. Какое действие на организм оказывают медиаторы, образующиеся при аллергической реакции, развивающейся по I типу гиперчувствительности?

Аллергические реакции I типа - атопические (реагиновые, анафилактические).

Медиаторы деляться на первичные и вторичные

1.Первичные - предсуществующие и вновь образуемые

• Предсуществующие - гистамин ( ↑ проницаемость сосудов , сокращение гладкой мускулатуры , ↑ секреции слизи) ; гепарин (антикоагулянт, антикомплентарная активность) ; ФХЭ-А фактор хемотаксиса эозинофилов ( хемотаксис эозинофилов) ; ФХН-А фактор хемотаксиса нейтрофилов (хемотаксис нейтрофилов)

• Вновь синтесируемые - тромбоксан А2 (агрегация тромбоцитов, сокращение гладкой мускулатуры) ; простогландин D2 (сокращение гладкой мускулатуры , ↓ АД) ; лейкотриены C4 D4 (сокращение гладкой мускулатуры ,( ↑ проницаемость сосудов ) ; лейкотриен В4 ( хемотаксис эозинофилов и нейтрофилов)

2.Вторичные - серотонин (сокращение гладкой мускулатуры ,↑ проницаемость сосудов, спазм сосудов почек, сердца, мозга , легких, расширение сосудов скелетных мышц); брадикинин и лейкокинин (↑ проницаемость сосудов, скоращение гладкой мускулатуры , стимуляция хемотаксиса нейтофилов, эозинофилов, моноцитов); простогландин Е2 (расслабление гладкой мускулатуры бронхов, торможение высвобождения медиаторов из тучных клеток)

Какое значение имеет лихорадка для организма? В чем заключается защитно-приспособительное и патологическое значение лихорадки для организма?

Защитно-приспособительное значение: усиливается иммунный ответ организма, умеренная степень подъема температуры тела может активировать функцию фагоцитирующих клеток и NK-клеток (натуральные киллеры); активируются ферменты, угнетающие репродукцию вирусов;, замедляется размножение многих бактерий и снижается устойчивость микроорганизмов к лекарственным препаратам;  возрастают барьерная и антитоксическая функции печени; гепатоциты усиленно продуцируют так называемые белки острой фазы; некоторые из этих протеинов связывают бивалентные катионы, необходимые для размножения микроорганизмов;

Отрицательное воздействие: при высокой температуре > 41С может развиться тепловая денатурация белков; возникает дополнительная нагрузка на сердце и сосуды; при критическом падении температуры возможно развитие коллапса.

30.Классификация пирогенов. Значение различных видов пирогенов в развитии лихорадки?

Классификация: Первичный пироген- это главный этиологический фактор для развития лихорадки, Вторичный пироген- это основное звено патогенеза лихорадки.

Первичные (экзогенные) пирогены могут быть инфекционной и неинфекционной природы. К инфекционным первичным пирогенам относятся: вирусы, грибы, бактерии, риккетсии, одно- и многоклеточные паразиты. К неинфекционным первичным пирогенам относятся: белки и белоксодержащие вещества, липиды и жиросодержащие вещества, стероиды, нуклеопротеиды. Наибольшей пирогенностью обладают липополисахариды (ЛПС, эндотоксин).

Вторичные пирогенны : Интерлейкин 1(IL-1), интерлейкин 8 (IL-8), фактор некроза опухолей -ТNF, гамма-интерферон. Первичные пирогены самостоятельно лихорадку не вызывают. Первичные пирогены вызывают лихорадку опосредованно, способствуя образованию в макроорганизме вторичных пирогенов.

Вторичные (лейкоцитарные) пирогены, образующиеся в организме, вызывают развитие лихорадки.

Первичные пирогены – это факторы этиологические, а вторичные – патогенетические. Вторичные (эндогенные) пирогены вырабатываются в макроорганизме в результате воздействия первичных пирогенов. Они образуются главным образом в фагоцитирующих лейкоцитах (нейтрофилах, моноцитах, макрофагах), в лимфоцитах – в небольшом количестве. Истинными пирогенами их называют за то, что именно они вызывают лихорадку.

31. Клетки иммунной системы. Их происхождение и функции.

• АГпрезентирующие клетки (дендритные, макрофаги, В-лимфоциты)

• Регуляторные клетки ( Т-хелперы, Treg) • Эффекторные клетки (Т и В-лимфоциты, плазматические клетки (дифференцирующиеся из Влимфоцитов), макрофаги, натуральные киллеры (NK) , тучные клетки, гранулоциты) • Клетки-памяти (Т и В-клетки памяти )

Для осуществления необходимых функций клетки иммунной системы имеют сложную молекулярную организацию своих рецепторов и способны к выработке целого ряда молекул.

1. Антигенпредставляющие, антигенраспознающие и антигенсвязывающие молекулы. Набор этих молекул уникален для каждого организма, для каждого лимфоцитарного клона и для каждого специфического иммунного ответа. К ним относятся:

• свободные иммуноглобулины: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD;

• антигенпредставляющие молекулы: лейкоцитарные антигены главного комплекса

гистосовместимости (HLA I и II) и молекулы CD1 (a, b, c, d, e);

• иммуноглобулиновые рецепторы В-клеток для распознавания и связывания антигена (BCR);

• рецепторы Т-клеток для распознавания и связывания антигена (TCR);

2. Адгезивные молекулы опосредуют взаимодействия между клетками и лигандами принепосредственном контакте:

• суперсемейство иммуноглобулиноподобных молекул; • интегрины; • селектины; • муцины; • суперсемейство рецепторов к факторам некроза опухоли и фактору роста нервов -TNF/NGF (или молекулы, опосредующие апоптоз); • линк-семейство (компоненты экстрацеллюлярного матрикса).

3. Иммуноцитокины являются гормонами иммунной системы, действующими чаще с пара- и аутокринным, реже - с эндокринным эффектами:• интерлейкины (ILs); • колониестимулирующие факторы (CSFs); • интерфероны (IFNs); • факторы некроза опухоли (TNFs); • трансформирующие факторы роста (TGFs); • хемокины

4. Сборная группа различных медиаторов воспаления включает белки комплемента,

белки острой фазы, простаноиды и лейкотриены, протеолитические ферменты и др.

32.Клеточные медиаторы воспаления: классификация, эффекты.

Классификация: предсуществующие (депонированные в клетках в неактивном состоянии) - вазоактивные амины ( гистамин- вазодилатация, повышение проницаемости сосудов, спазм гладкой мускулатуры; серотонин –зуд, угнетение гранулоцитов, стимуляция моноцитов, макрофагов и фибробластов) ), лизосомальные ферменты ( Протеиназы- тканевая деструкция, усиление эмиграции и фагоцитоза, стимуляция моноцитов/макрофагов и фибробластов, пролиферация и активация лимфоцитов; Неферментные катионные белки- микробицидность, повышение проницаемости сосудов, дегрануляция тучных клеток, адгезия и эмиграция лейкоцитов) , нейропептиды( вещество Р, кальцитонин-генродственный пептид, нейрокинин А- вазодилатация, повышение проницаемости сосудов, дегрануляция туных клеток, адгезия и эмиграция лейкоцитов), вновь образующиеся (т.е. продуцируемые клетками при стимуляции) – эйкозаноиды( Простогландины-активация лейкоцитов, спазм гладкой мускулатуры, активация гранулоцитов; Тромбоксаны- агрегация лейкоцитов, спазм гладкой мускулатуры, активация гранулоцитов , Лейкотриены Гидрокси- и гидроперокси- эйкозатетраеновые кислоты Липоксины – активация лейкоцитов, повышение проницаемости сосудов, вазодилатация, спазм гладкой мускулатуры)цитокины- регулируют пролиферативную активность, дифференцировку и фенотип клеток-мишеней, лимфокины( Фактор активирующий макрофаги и фактор, угнетающий макрофаги Интерлейкин -2- активация и угнетение макрофагов, стимуляция гранулоцитов и лимфоцитов, активация естественных киллеров) , активные метаболиты кислорода (Супероксид-анион, гидроксид-анион, пергидроксид-анион, перекись водорода, гипохлорид- тканевая деструкция, активация гранулоцитов, стимуляция фагоцитоза, угнетение моноцитов)

Местные и общие признаки воспаления, механизм их развития.

Местные признаки: краснота(rubor)( артериальная гиперемия), припухлость (tumor)( обусловлена увеличением кровенаполнения ткани, образованием инфильтрата, вследствие развития экссудации и отека, набухания тканевых элементов), повышение температуры, или жаром (calor)( развивается вследствие усиленного притока теплой артериальной крови, а также в результате активации метаболизма, повышения теплопродукции и теплоотдачи в очаге воспаления.), болезненностью, или болью (dolor )( возникает в результате раздражения окончаний чувствительных нервов различными биологически активными веществами (гистамин, серотонин, брадикинин, некоторые простагландины и др.), сдвига рН внутренней среды в кислую сторону, механического сдавления рецепторов, нервных волокон воспалительным отеком), нарушением функции functio laesa) (связано со структур- 10 ными повреждениями, развитием боли, расстройством его нейроэндокринной регуляции.) Общие признаки: лихорадка(развивается под влиянием поступающих из очага воспаления пирогенных факторов: первичных пирогенов экзо- и эндогенного происхождения (эндотоксины – липополисахаридной природы структурные элементы клеточных мембран различных бактерий, различные антигены микробного и немикробного происхождения, аллоантигены, различные экзотоксины и др.) и вторичных пирогенов (интерлейкин-Ib, интерлейкин-6, фактор некроза опухоли).), реакция кроветворной ткани с развитием лейкоцитоза, повышенная скорость оседания эритроцитов, ускоренный обмен веществ, измененную иммунологическую реактивность, явления интоксикации организма.

33. Молекулы иммунной системы: их характеристика.

Основные молекулы именной системы.

Для связывания антигена :PRR – молекулы распознающие «образ» микроба( на дендритных клетках и макрофагах(TLR)) Для представления антигена: MHC – главный комплекс гисто совместимости HLA1 и HLA2 у человека –лейкоцитарный антиген человека

Для распознавания антигена :TCR – на Т лимфоцитах, BCR- на B лимфоцитах, Молекулы костимуляции: СD- молекулы- кластеры дифференцировки, Рецепторы к цитокинам, антителам ,комплименту Гумаральные факторы:Антитела (иммуноглобулины), Медиаторы воспаления (комплимент,эйкозаноиды,компоненты гранул), Активные метаболиты кислорода

Цитокины:• Клеточный иммунитет Th1( IL-2,IL-12, IFN-гамма,TNF-альфа)

• Гуморальный иммунитет Th2( IL-4,IL-5,IL-13)

34.Общий патогенез воспаления.

Л юбое воспаление включает 3 основных компонента:

•  альтерацию - повреждение клеток и тканей;

•  расстройство микроциркуляции с экссудацией и эмиграцией;

•  пролиферацию - размножение клеток и восстановление целостности ткани.

Соответственно различают: альтеративное воспаление, экссудативное воспаление, пролиферативное (продуктивное) воспаление и - как его отдельный вариант - гранулематозное воспаление. Патогенез воспаления представляет собой сложное сочетание нервных, гуморальных и эффекторных механизмов, лежащих в основе большого числа воспалительных феноменов, составляющих вышеперечисленные явления

35.Общий патогенез лихорадки.

П одобно другим типовым патологическим процессам лихорадка является полиэтиологичной, т.е. вызывается многими причинами.

В процессе возникновения и развития лихорадки основная роль отводится так называемым пирогенным веществам (от греч. pyros - огонь, pyretos - жар). Они подразделяются на первичные и вторичные. Их значение различно. Первичный пироген - это главный этиологический фактор для развития лихорадки, а вторичный пироген - это основное звено патогенеза лихорадки. Первичные пирогены могут быть инфекционного и неинфекционного происхождения. Инфекционные пирогены (их также называют экзогенными) в основном представляют собой термостабильные липополисахариды бактериальных мембран. К ним относятся эндотоксины грамотрицательных бактерий, из которых были получены путем очистки от белка высокоактивные пирогенные препараты, такие как пирогенал, пиромен, пирексаль. Эти вещества оказывают пирогенное действие в малых дозах, но при повторном введении они становятся менее активными, т.е. по отношению к ним развивается толерантность. Как показали исследования, развитие толерантности к липополисахаридам связано с тем, что при повторном их введении образуется меньше цитокинов, обладающих пирогенной активностью (интерлейкин (IL)1 и др.). Кроме липополисахаридов, роль экзопирогенов могут играть полисахариды, белки и нуклеиновые кислоты некоторых возбудителей инфекций.

При неинфекционной лихорадке первичными пирогенами являются продукты распада нормальных и патологически измененных тканей и лейкоцитов, иммунные комплексы, фрагменты комплемента.

В зависимости от этиологических факторов выделяют инфекционную и неинфекционную лихорадку. Инфекционная лихорадка возникает при острых и хронических заболеваниях, вызываемых бактериями, вирусами, простейшими, спирохетами, риккетсиями и грибками.

Неинфекционная лихорадка наблюдается при:

•  наличии в том или ином участке тела некротизированных тканей (например, при инфаркте миокарда и других органов);

•  наличии очагов асептического воспаления (при панкреатите, подагре, тромбофлебите и других заболеваниях);

•  аллергических заболеваниях (поллинозы, сывороточная болезнь и др.);