20.Какие расстройства микроциркуляции развиваются в очаге воспаления?

1. Кратковременный спазм артериол является результатом рефлекторного возбуждения вазоконстрикторов от воздействия воспалительного агента. Она сопровождается побледнением ткани. Длится от нескольких секунд до нескольких минут.

2. Артериальная гиперемия развивается вследствие расширения просвета артериол-рефлекторное расширения по типу аксон-рефлекса, и в результате действия гуморальных вазоактивных медиаторов воспаления. Она обуславливает местные признаки воспаления( покраснение, местный жар)

3.Венозная гиперемия(истинная воспалительная гиперемия). В ее механизме различают 3 группы факторов:

а) нарушения реологических свойств крови и ее циркуляции: набухание эндотелиоцитов и маргинация лейкоцитов, образование тромбов, ведущие к повышению, сопротивления телу крови и вследствие замедлению скорости кровотока.

б) изменение сосудистой стенки включают потерю сосудистого тонуса, вследствие паралича нервно-мышечного аппарата сосудов, снижение эластичности сосудистой стенки.

в) тканевое изменение: сдавление венул, особенно венозного конца капилляров и лимфатических сосудов экссудатом, уменьшение напряжение периваскулярной соединительной ткани, снижение тонуса стенок венул.

4. Стаз может развиваться в некоторыз разветвлениях сосудов воспаленной ткани. Нарушение кровотока при воспалительном стазе является преходящим, однако при возникновении повреждений сосудистой стенки и тромбов во многих микрососудах стаз станоленвится необратимым.

21.Какие стадии выделяют в патогенезе аллергических реакций? Охарактеризовать на примере иммунопатологической реакции I-го типа.

Выделяют 3 стадии : Иммунологическая, патохимическая, патофизиологическая.

Стадии иммунологический реакции 1 типа:

1.Иммунологическая - образование IgЕ и IgG4 ( при попадении аллергена), которые фиксируются на клеткам-минешнях (тучные клетки в тканях)

2.Патохимическая стадия - повторное поступление аллергена , он соединяется с IgЕ и IgG4 , фиксированными на клетках-мишенях с образованием иммунного комплекса (аллерген+антитело)

3.Патофизиологическая стадия - эффекты медиаторов показывают клиническую картину : приступ бронхиальной астмы, ринита, коньюктивита, крапивницы, отека.

Общий патогенез аллергических реакций

Независимо от того, к какому типу повреждения относится аллергическая реакция, в ее развитии можно выделить три стадии.

I. Стадия иммунных реакций (иммунологическая). Начинается с первого контакта организма с аллергеном и заключается в образовании в организме аллергических антител (или сенсибилизированных лимфоцитов) и их накоплении. В результате организм становится сенсибилизированным или повышенно чувствительным к специфическому аллергену. При повторном попадании в организм специфического аллергена происходит его комплексирование с антителами (с образованием комплекса АГ+АТ) или сенсибилизированными лимфоцитами (с образованием комплекса «АГ+сенсибилизированный лимфоцит»), которые и обусловливают следующую стадию аллергической реакции.

II. Стадия биохимических реакций (патохимическая). Суть ее состоит в выделении готовых и образовании новых биологически активных веществ (медиаторов аллергии) в результате сложных биохимических процессов, запускаемых комплексами АГ+АТ или «АГ+сенсибилизированный лимфоцит».

¹ Сывороточная болезнь - иммунокомплексное аллергическое заболевание, возникающее при парентеральном введении с лечебной или профилактической целью сывороток или их препаратов, содержащих большое количество белка. Оно характеризуется образованием комплексов АГ+АТ, которые откладываются в эндотелии кровеносных сосудов и тканях. Проявляется лихорадкой, болью в суставах, эритемой и увеличением лимфатических узлов. Имеется взаимосвязь между количеством введенной сыворотки и тяжестью болезни.

² Феномен Артюса - местная гиперергическая воспалительная реакция с некрозом тканей, опосредованная IgG-антителами и образованием комплексов АГ+АТ, преципитирующих в сосудистой стенке и тканях. Может возникать как осложнение при введении различных сывороток, вакцин и лекарственных препаратов (например, антибиотиков).

22.Какие типы псевдоаллергических реакций существуют? Каковы особенности их патогенеза?

В развитии псевдоаллергических реакций особую роль играют такие медиаторы, как гистамин, лейкотриены, продукты активации комплемента, калликреин-кининовой системы.

Выделяют три группы псевдоаллергических реакций:

• Реакции, связанные с избыточным освобождением медиаторов (гистамина) из тучных клеток или с нарушением их инактивации. Их причинами являются: высокая температура, ионизирующая радиация, антибиотики, полисахариды.

• Реакции, обусловленные дефицитом первого компонента комплемента (С1) и неиммунологической активацией комплемента по альтернативному пути. Их причины: яд кобры, бактериальные липополисахариды, ферменты: трипсин, плазмин, калликреин, активирующиеся при повреждении.

• Реакции, связанные с нарушением метаболизма полиненасыщенных жирных кислот (в первую очередь арахидоновой). Их причины: анальгетики: ацетилсалициловая кислота, производные пиразолона, нестероидные противовоспа- лительные препараты.

Особенность:

Отсутствие иммунологической стадии, т.е. в их развитии не принимают участие антитела или сенсибилизированные лимфоциты. Таким образом, при псевдоаллергиях выделяют только две стадии - патохимическую и патофизиологическую. В патохимической стадии псевдоаллергических реакций высвобождаются те же медиаторы, что и при истинных аллергических реакциях (гистамин, лейкотриены, продукты активации комплемента, калликреин-кининовой системы), что объясняет схожесть клинических симптомов.

24. Какие типы реакций гиперчувствительности лежат в основе патогенеза аутоиммунных заболеваний?

III тип иммунного повреждения (иммунокомплексный) связан с образованием токсических иммунных комплексов АГ+АТ (с антителами классов IgM, IgG1, IgG3). Примерами являются экзогенный аллергический альвеолит (при попадании ингаляционных антигенов), сывороточная болезнь, феномен Артюса; аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, системные васкулиты и др.).

IV тип иммунного повреждения - клеточно-опосредованный (ГЗТ). К этому типу принадлежат: аллергия, формирующаяся при некоторых инфекционных заболеваниях (туберкулез, лепра, бруцеллез, сифилис), аллергический контактный дерматит, реакция отторжения трансплантата и др.; аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, рассеянный склероз).

V тип иммунного повреждения (антирецепторный) связан с наличием антител (главным образом IgG) к физиологически важным детерминантам клеточной мембраны - рецепторам (β-адренорецепторам, ацетилхолиновым и инсулиновым рецепторам, рецепторам для тиреотропного гормона). V тип иммунного повреждения играет особую роль при аутоиммунизации, является ведущим в развитии иммуноопосредованного сахарного диабета, иммунных заболеваний щитовидной железы, гипофиза и др. В развитии бронхиальной астмы, атопического дерматита и некоторых других антирецепторный тип повреждения может быть одним из механизмов, осложняющих течение заболевания.

25.Какие формы воспаления выделяют в зависимости от реактивности организма?

Острое воспаление: развивается в связи с внезапным повреждением - ожогом, отморожением, механической травмой, некоторыми инфекциями. Его продолжительность обычно не превышает нескольких суток. клинически оно завершается в течение двух недель.

Острое воспаление характеризуется выраженными экссудативными реакциями, в ходе которых вода, белки, форменные элементы крови (в основном лейкоциты) покидают кровоток и поступают в зону повреждения.

Подострое воспаление занимает промежуточное положение. Его клиническая продолжительность - ориентировочно 3-6 недель.

Хроническое воспаление (неделя, месяц и годы) - В отличие от острого воспаления хроническое воспаление начинается не с нарушений микроциркуляции и описанных ранее событий в сосудистом русле, а со скопления критического числа раздраженных (активированных) макрофагов в одном месте.

Ведущую роль в его патогенезе играют моноциты-макрофаги и лимфоциты. Хроническое воспаление может быть первичным и вторичным (вследствие перехода острого воспаления в хроническое). Развитие первично хронического воспаления в первую очередь определяется свойствами флогогена (туберкулез, сифилис и т.д.), вторично хронического - особенностями реактивности организма.

Пути запуска и развития острого и хронического воспаления принципиально отличаются:

1. При остром воспалении процесс запускается «от сосудов», тогда как при хроническом воспалении - с территории соединительной ткани, где находятся активные макрофаги.

2. Ведущей клеткой острого воспаления - эффектором - является нейтрофил, а хронического воспаления - активный макрофаг. Все другие клетки мезенхимы (тучные, лимфоциты, эозинофилы) тоже вносят свой вклад в реализацию процесса, модулируя реактивность нейтрофилов и макрофагов.

3. Острое воспаление заканчивается быстро, в считанные дни, если не возникнет осложнений в виде гнойной полости (абсцесса).

4. Хроническое воспаление не может закончиться быстро по следующим причинам:

•  во-первых, макрофаги в очаге воспаления имеют длительный жизненный цикл, который исчисляется неделями, месяцами и даже годами. Вначале, на этапе зарождения, в гранулему приходят свежие моноциты с кровью, лимфоциты - с кровью и лимфой. Они еще не обладают достаточно высокой микробицидной активностью. Затем гранулема постепенно зреет, и в ней накапливаются дифференцированные макрофаги, активно поглощающие микробы. Наконец, на заключительном этапе, в застарелой гранулеме число активно фагоцитирующих клеток уменьшается, но зато возрастает процент относительно

• инертных в смысле фагоцитоза эпителиоидных и гигантских многоядерных клеток; во-вторых, любая гранулема - это не «застывшее» образование. В нее постоянно следуют потоком все новые и новые моноциты с кровью из костного мозга. Если в гранулеме много активированных макрофагов, приток будет превышать отток клеток из гранулемы. Дело в том, что раздраженные макрофаги усиленно вырабатывают особые гемопоэтины. Они стимулируют образование фагоцитов в костном мозгу. К их числу относится колониестимулирующий фактор Меткалфа. Поэтому пока раздраженные макрофаги «работают», баланс будет смещен в сторону притока клеток в инфильтрат, и его рассасывание невозможно. Если макрофаги выделяют много биоокислителей в среду своего обитания, они могут не только санировать очаг, но и повредить собственные клетки организма. При гиперпродукции Н₂О₂ и О₂^*- эти факторы могут ускользать из фагосом в цитозоль макрофага и вести к его гибели. В целях предупреждения такой ситуации в макрофагах имеется система аварийной нейтрализации избытка биоокислителей. В нее входят ферменты: каталаза, глутатионпероксидаза и глутатионредуктаза. В частности, под действием глутатионредуктазы осуществляется нейтрализация перекиси водорода в реакции 2 ГН + Н₂О₂ - Г-Г + 2Н₂О, где Г - глутатион. Фермент супероксиддисмутаза нейтрализует супероксидный анион-радикал (О₂^*-) в реакции О₂^*- + О₂^*-+ 2Н+ - Н₂О₂ + О₂. Когда системы антиоксидантной защиты не срабатывают, это ведет к персистенции воспаления.

Какими отличительными особенностями характеризуются серозный, фибринозный, гнойный, гнилостный, геморрагический и смешанный экссудаты?

Серозный экссудат – умеренное содержание белка (3-5%) в основном альбуминов и лейкоцитов. По составу наиболее близок к транссудату. Наблюдаются при ожогах, вирусном и аллергическом воспалении. Характерен для воспаления серозных оболочек (серозный перитонит, плеврит, перикардит, артрит). Фиброзный экссудат - большое количество белка, особенно фибриногена, переходящего в фибрин. Может быть при дифтерии, дизентерии, туберкулезе. Гнойный экссудат- содержит альбумины, глобулины, иногда нити фибрина, много лейкоцитов и гнойных телец, гноеродные бактерии и продукты их распада. Характерен для воспаления, вызванного кокками, патогенными грибами или химическими факторами- скипидар, отравляющие вещества. Гнилостный экссудат- много белка и продуктов гнилостного распада тканей, рН>7,4. Образуется при действии патогенных анаэробов. Геморрагический экссудат- кроме белка и лейкоцитов содержит много эритроцитов. Характерен для туберкулеза(плеврит), чумы, сибирской язвы, токсического гриппа и др. Смешанный экссудат- сочетание компонентов, присущих различным видам экссудата. Возникает при ослаблении иммунитета и присоединении вторичной инфекции.

26.Каково биологическое значение воспалительного процесса для организма?

Воспаление –важная защитно-приспособительная реакция: Биологический(достигается путем адгезии, умерщвления и лизиса бактерий, деградации поврежденной ткани) и механический(осуществляется за счет выпадения фибрина, свертывания лимфы в очаге, блокады кровеносных и лимфатических сосудов, размножения соединительнотканных клеток на границе поврежденной и нормальной ткани (демаркация). Все это препятствует всасыванию и распространению микробов, токсинов, продуктов нарушенного обмена и распада) барьер, при помощи которого обеспечивается локализация и элиминация флогогена и поврежденной им ткани и ее восставновление или возмещение тканевого дефекта. Дренажная функция:  с экссудатом из крови в очаг выходят продукты нарушенного обмена, токсины. Воспаление влияет на формирование иммунитета. Воспаление может сопровождаться общими патологическими проявлениями( интоксикация, изменение реактивности и др.) и даже при обычном течении наносить вред организму.

27.Каковы источники и эффекты основных групп медиаторов воспаления?

Гуморальные медиаторы (образующиеся в жидких средах- плазме крови и тканевой жидкости):

Производные комплемента: Основные медиаторы: C5b-C9;С5a; С3а. Источник: Плазма, тканевая жидкость; Эффект: Тканева деструкция( С5b-С9); активация лейкоцитов, повышение проницаемости сосудов ( С5а,С3а), дегрануляция тучных клеток( С5а,С3а), спазм гладкой мускулатуры (С3а);

Кинины: О.м.: Брадикинин, каллидин, И: Плазма, тканевая жидкость, Э: Вызодилатация, повышение проницаемости, спазм гладкой мускулатуры, угнетение гранулоцитов, стимуляция лимфоцитов и фибробластов, боль;

Факторы свертывающей системы крови: О.м.: Фибринопептиды и продукты деградации фибрина; И: плазма; Э: активация лейкоцитов, усиление фагоцитоза. Клеточные медиаторы:

1) Предсуществующее: Вазоактивные амины: О.м.:Гистамин; И: базофилы, тучные клетки, тромбоциты: Э: вазодилатация, повышение проницаемости сосудов, спазм гладкой мускулатуры; О.М.:серотонин, И: тромбоциты; Э: зуд, угнетение гранулоцитов, стимуляция моноцитов, макрофагов и фибробластов,

Лизосомальные ферменты: О.м: Протеиназы; И: гранулоциты, моноциты, макрофаги; Э: тканевая деструкция, усиление эмиграции и фагоцитоза, стимуляция моноцитов/макрофагов и фибробластов, пролиферация и активация лимфоцитов; О.м.:Неферментные катионные белки, И: гранулоциты, Э: микробицидность, повышение проницаемости сосудов, дегрануляция тучных клеток, адгезия и эмиграция лейкоцитов) , нейропептиды( О.м.вещество Р, кальцитонин-генродственный пептид, нейрокинин А; И: с-волокна афферентных нейронов; Э: вазодилатация, повышение проницаемости сосудов, дегрануляция туных клеток, адгезия и эмиграция лейкоцитов), вновь образующиеся (т.е. продуцируемые клетками при стимуляции) – эйкозаноиды( О.м. Простогландины, И: Моноциты, макрофаги, гранулоциты, тромбоциты, Э:активация лейкоцитов, спазм гладкой мускулатуры, активация гранулоцитов; О.м.Тромбоксаны, И: моноциты, макрофаги, гранулоциты, тромбоциты),Э: агрегация лейкоцитов, спазм гладкой мускулатуры, активация гранулоцитов , О.м.Лейкотриены Гидрокси- и гидроперокси- эйкозатетраеновые кислоты Липоксины , И: моноциты,макрофаги, гранулоциты, тромбоциты,Э: активация лейкоцитов, повышение проницаемости сосудов, вазодилатация, спазм гладкой мускулатуры) лимфокины: О.м.: Фактор активирующий макрофаги и фактор, угнетающий макрофаги Интерлейкин -2, И: Т-лимфоциты, Э: активация и угнетение макрофагов, стимуляция гранулоцитов и лимфоцитов, активация естественных киллеров) , активные метаболиты кислорода О.м.Супероксид-анион, гидроксид-анион, пергидроксид-анион, перекись водорода, гипохлорид, И: гранулоциты, моноциты, макрофаги, Э: тканевая деструкция, активация гранулоцитов, стимуляция фагоцитоза, угнетение моноцитов.