ЛС поджелудочной железы (противодиабетические ЛС) 1. Применяемые при СД I типа: Инсулин - 20-100 МЕ (40-100 МЕ/мл) 2. Применяемые при СД II типа: - Синтетические ПДС - Инсулин
Классификация инсулинов
1. Быстрого действия (6-8 часов, 19 ЛС): Инсулин для инъекций, Актрапид, Актрапид НМ
2. Среднего действия (12-16 часов, 44 ЛС): Инсулин-семилонг СМК, Инсулин-семиленте, Изофан НМ. 3. Длительного действия (18-28 часов, 9 ЛС): Инсулин-ленте, Монотард НМ
4. Сверхдлительного действия (28-36 часов): Инсулин-ультраленте, Илетин-ультраленте, Ультратард НМ.
По источникам получения:
Свиной - дешёвые Говяжий - дешёвые Смешанный - дешёвые Китовый и рыбий - не используются Человеческий (рекомбинантный) - дорогой
По степени очистки:
Обычный (очистка кристаллизацией) - дешевый.
Монопиковый или высокоочищенный (с помощью гелевой хроматографии)
Монокомпонентный (очистка с помощью ионнообменной хроматографии): СПП, МС, МК, СМК
ГЛC ПЖ (готовые лекарственные средства поджелудочной железы)
Эффекты: уменьшает уровень глюкозы в крови и моче - в 20-40 раз ускоряет транспорт глюкозы в клетки, ликвидирует ацидоз и образование кетоновых тел, активирует синтез белка, стимулирует гликогенез - 1 ЕД инсулина утилизирует (переводит в гликоген) 4 г глюкозы
Показания: СД I типа и тяжелые формы II типа (при резистентности к производным гуанидина и сульфонилмочевины, интеркуррентных заболеваниях, операциях и в постоперационном периоде, при беременности).
Побочные действия: гипогликемия, аллергические реакции (кожная сыпь, отек гортани, анафилактический шок); липодистрофия, микроангиопатии - катаракта, гангрена, нефроз Передозировка: гипогликемия - чувство голода, слабость, дрожь, холодный пот.| Лечение: дать сахар или содержащий его продукт, ввести в/в глюкозу. Пути введения - п/к, в/в, в/м.
При дневной дозе, превышающей 0,6 ЕД/кг массы тела, препарат следует вводить в виде двух и более инъекций в разные места.
Синтетические противодиабетические средства
1. Пр. Сульфонилмочевины (повышает секрецию инсулина, худым)
I - Толбутамид, Хлорпропамид (1 р/день)
II - Глибенкламид, Глипизид, Гликлазид МВ
2. Производные аминокислот (повышает секрецию инсулина)
Репаглинид, Натеглимид (действуют 30 минут - до еды)
3. Бигуаниды (понижает глюконеогенез, повышает чувствительность тканей - полным)
Метформин
4. Тиазолидиндионы (повышает секрецию, повышает чувствительность - при резист.)
Пиоглитазон
Ингибиторы α-глюкозидазы (понижает всасывание глюкозы в ЖКТ)
теряют эффективность через 10-12 лет (требуется временная инсулинотерапия)
ГЛИБЕНКЛАМИД - наиболее часто используемый СА, с наиболее выраженным сахароснижающим действием (на 7-й день приема).
ГЛИКЛАЗИД - помимо сахароснижающего эффекта положительно влияет на микроциркуляцию и систему гемостаза.
ГЛИКВИДОН - единственный препарат, 95% которого выводится через ЖКТ- применяется у больных с заболеваниями почек, диабетической нефропатией.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ - эффект СА усиливается: при вытеснении из связи с белками плазмы (НПВП, Клофибрат, СА); при метаболизма в печени (ингибиторы МАО) ; при эвакуации с мочой (Аллопуринол, НПВС) ; препаратами с самостоятельным сахароснижающим действием
(алкоголь, бета-блокаторы, резерпин, клофелин, салицилаты, ингибиторы МАО)
Бетаметазон, Флюцинолон, Флюметазон
Беклометазон, Будесонид, Флунизолид
Действуют глюкокортикоиды внутриклеточно. Они взаимодействуют со специфическими рецепторами в цитоплазме клеток. При этом рецептор «активируется», что приводит к его конформационным изменениям. Образовавшийся комплекс «стероид+рецептор» проникает в ядро клетки и, связываясь с ДНК, регулирует транскрипцию определенных генов.
Фармакодинамика:
Углеводный обмен: интенсивный гликонеогенез, повышением содержания глюкозы в крови
Белковый обмен: утилизация аминокислот для гликонеогенеза приводит к угнетению синтеза белка при сохраненном или несколько ускоренном его катаболизме (возникает отрицательный азотистый баланс).
Жировой обмен: влияние проявляется перераспределением жира, значительные количества жира накапливаются на лице (лунообразное лицо), дорсальной части шеи, плечах.
Водно-солевой обмен: Глюкокортикоиды обладают минералокортикоидной активностью: задерживают в организме ионы натрия (увеличивается их реабсорбция в почечных канальцах) и повышают выделение ионов калия. В связи с задержкой ионов натрия возрастают объем плазмы, гидрофильность тканей, повышается артериальное давление. Больше выводится ионов кальция (особенно при повышенном содержании его в организме). Возможен остеопороз.
Противовоспалительный эффект глюкокортикоидов связан с их влиянием на образование медиаторов воспаления, на сосудистый компонент, а также на клетки, участвующие в воспалении. Под влиянием глюкокортикоидов суживаются мелкие сосуды и уменьшается экссудация жидкости. Сокращается накопление в зоне воспаления лейкоцитов, снижается активность макрофагов и фибробластов. Уменьшается продукция простаноидов, лейкотриенов и фактора, активирующего тромбоциты (ФАТ).
Иммунодепрессивный эффект глюкокортикоидов связан с подавлением активности Т- и В-лимфоцитов, уменьшением продукции ряда интерлейкинов и других цитокинов, а также содержания комплемента в плазме крови, снижением уровня циркулирующих лимфоцитов и макрофагов, а также с угнетающим влиянием на фактор, ингибирующий миграцию (МИФ).
Кроветворение. Характерно уменьшение в крови количества эозинофилов и лимфоцитов. Одновременно возрастает содержание эритроцитов, ретикулоцитов и нейтрофилов. Глюкокортикоиды оказывают угнетающее влияние на гипоталамо-гипофизарнонадпочечниковую систему (по принципу отрицательной обратной связи) и вследствие этого уменьшают продукцию АКТГ. Развивающаяся при этом недостаточность коры надпочечников особенно ярко проявляется при резкой отмене приема глюкокортикоидов.
В качестве лекарственного средства используют естественный гидрокортизон или его эфиры (ацетат, сукцинат). Применяют препараты гидрокортизона парентерально и местно в мазях; внутрь и внутримышечно назначают редко. При недостаточности надпочечников и при других экстренных показаниях следует внутривенно вводить водорастворимый препарат гидрокортизона гемисукцинат (сополкорт).
-(дегидрированный аналог гидрокортизона) по противовоспалительной активности превосходит гидрокортизон в 3-4 раза; в несколько меньшей степени, чем гидрокортизон, задерживает в организме ионы натрия.
Выпускается также производное преднизолона метилпреднизолон (метипред). Минералокортикоидная активность выражена у него в небольшой степени. Имеются препараты метилпреднизолона пролонгированного действия.
-(адвантан) используется местно в виде мазей, крема, эмульсии. Он легко проникает через роговой слой кожи. Обладает выраженной противовоспалительной и противоаллергической активностью, значительно превосходящей таковую преднизолона. Применяется 1 раз в сутки.
Системные эффекты препарата незначительны, так как с кожной поверхности всасывается менее 1%. Кроме того, он быстро инактивируется в печени.
Атрофии кожи практически не вызывает или она минимальна, чем существенно отличается от фторсодержащих глюкокортикоидов.
Более благоприятны соотношения между противовоспалительной и минералокортикоидной активностью у фторсодержащих производных преднизолона - дексаметазона и триамцинолона.
как противовоспалительное средство примерно в 30 раз активнее гидрокортизона, при этом влияние на водно-солевой обмен минимальное. Имеется водорастворимый препарат дексаметазона для внутривенного и внутримышечного введения (дексамета- зон-21-фосфата натриевая соль). Сходным с дексаметазоном препаратом является бетаметазон.
как противовоспалительное средство активнее гидрокортизона примерно в 5 раз. На выведение ионов натрия, хлора, калия и воды практически не влияет. Однако триамцинолон может вызывать другие побочные эффекты: атрофию мышц, потерю аппетита, депрессивные состояния.
Прямым показанием к применению препаратов глюкокортикоидов является острая и хроническая недостаточность надпочечников. Однако наиболее широко их используют в качестве противовоспалительных и противоаллергических средств. Нередко в медицинской практике глюкокортикоиды используют при шоке. Иммунодепрессивное действие может быть полезным для подавления иммунных реакций при пересадке органов и тканей.
Глюкокортикоиды широко используют при различных кожных заболеваниях с выраженным воспалительным компонентом. Однако большинство отмеченных препаратов всасываются при накожном нанесении и, оказывая резорбтивное действие, вызывают нежелательные побочные эффекты. В связи с этим возникла необходимость в препаратах, плохо всасывающихся при местном применении. Такие глюкокортикоиды были синтезированы. Это производные преднизолона, содержащие в своей молекуле по 2 атома фтора, - синафлан (флуоцинолона ацетонид) и флуметазона пивалат. Они обладают высокой противовоспалительной, противоаллергической и противозудной активностью. Применяют их только местно в мазях, кремах. Они очень мало всасываются через кожу и практически не оказывают резорбтивного действия. Следует, однако, учитывать, что, помимо терапевтического эффекта, такие препараты снижают сопротивляемость кожи и слизистых оболочек и могут быть причиной суперинфекции. Поэтому считают рациональным сочетать их с противомикробными средствами, например с неомицином.
Для местного применения рекомендован глюкокортикоидный препарат будесонид (апулеин), выпускаемый в виде мази и крема. Всасывание активного вещества из мази происходит медленнее, чем из крема. В связи с этим местный противовоспалительный эффект сохраняется более продолжительно при использовании препарата на вазелиновой основе. Будесонид применяется также в виде порошка для ингаляций (бенакорт).
К препаратам глюкокортикоидов, которые практически не оказывают системного действия, относится также беклометазона дипропионат, применяющийся в виде ингаляций главным образом при бронхиальной астме и вазомоторном рините (поллинозе). Для ингаляций предназначен также глюкокортикоид флутиказона пропионат (фликсотид), практически не оказывающий системного действия (биодоступность при ингаляционном пути введения около 1%). Выпускается в виде аэрозоли или мелкодисперсной пудры в ингаляторах с дозирующим устройством. Применяют при бронхиальной астме. Назначают 2 раза в день1.
Снижают действие СА - диуретики, глюкокортикоиды, симпатомиметики, никотиновая и налидиксовая кислота, оральные контрацептивы. |БИГУАНИДЫ МЕТФОРМИН
Фармакодинамика: Задерживает всасывание углеводов в кишечнике, тормозит выброс глюкозы из печени; Усиливает утилизацию глюкозы мышцами; Повышает чувствительность тканей организма к инсулину. Снижает содержание ТГ и ХС в сыворотке крови.
Способ применения и дозы: Внутрь, в первые 3 дня назначают в дозе по 0,5 г 3 раза в сутки во время или после еды. Для поддерживающего лечения обычно применяют в дозе по 0,1-0,2 г в день.
БИГУАНИДЫ применяют в виде монотерапии и в комбинации с CА и препаратами инсулина. Показание к монотерапии: среднетяжелый СД 2 типа при массе тела > 120 % от идеальной, без кетоацидоза.
В комбинации с СА и препаратами инсулина бигуаниды применяют чаще, чем в виде монотерапии - если монотерапия препаратами той или иной группы не обеспечивает компенсации или для этого требуются их очень высокие дозы.
Побочные эффекты - диспепсия (обычно начинается с металлического привкуса во рту, поташнивания), боль в животе.
Препараты глюкортикоидов. Влияние на обмен Противовоспалительное, противоаллергическое и иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов. Применение. Осложнения глюкокортикоидной терапии, меры предупреждения их.
Препараты ГКС (глюкокортикостероиды)
1) Естественные Гидрокортизон
2) Синтетические(дегидрированные аналоги)
Преднизолон - 5-120 мг
Динатрия фосфат (раствор)
Гемисукцинат (сусп.)
Ацетат (сусп.)
Мазипредон
Преднизон, Метилпреднизолон,
3) Фторированные синтетические Дексазон, Дексаметазон, Триамцинолон
Побочные эффекты, как правило, являются проявлением основных свойств глюкокортикоидов, но степень их превышает физиологические нормы. Так, наличие минералокортикоидной активности, приводящее к нарушению электролитного баланса, может быть причиной задержки в тканях избыточных количеств воды, развития отеков, повышения артериального давления. Возможны значительное увеличение содержания сахара в крови, нарушение распределения жира. Замедляется процесс регенерации, возможны изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, остеопороз. Снижается сопротивляемость к инфекциям. Отмечены психические расстройства, нарушения менструального цикла и другие нежелательные эффекты.