138. Противокашлевые и отхаркивающие средства. Характеристика препаратов. Клиническое применение. Предосторожности при применении средств центрального действия. Муколитические средства.

Противокашлевые средства - назначаются при сухом, мучительном кашле, приводящему к нарушению сна и общему истощению больного. У детей необходимость в подавлении кашля возникает крайне редко, применение их, как правило, неоправданно с патофизиологических позиций.

Особенности кашлевого рефлекса у детей раннего и дошкольного возраста 1. Слабость рефлекса: - несостоятельность сократительного аппарата бронхиол, - слабость дыхательной мускулатуры на фоне «перинатальных проблем», 2. Непродуктивность кашля: - повышенная вязкость бронхиального секрета, - недостаточная активность мерцательного эпителия бронхов 3. Начиная с возраста 5–6 лет - повышение значения бронхоспазма при воспалении - реализация генетически запрограммированной - гиперреактивности бронхиального дерева

Мукоактивные препараты

Комбинированные - С противокашлевым и отхаркивающим эффектом (стоптуссин) - С противокашлевым, бронхолитическим и противомикробным эффектами (бронхолитин)

Фармакологические эффекты тимьяна (чабреца) и подорожниа - Эфирные масла, флавоноиды, фитонциды и фенолы (тимол и карвакрол) тимьяна и муцины подорожника: - бактерицидное и бактериостатическое действие в отношении ряда бактерий – уменьшение катаральных проявлений на слизистой ДП - противовоспалительный эффект; - секретолитический эффект, - секретомоторный эффект – усиление эвакуации слизи реснитчатым эпителием, или отхаркивающий эффект; - умеренный спазмолитический эффект, - протективные свойства – защита слизистой от раздражения, вызванного воспалением.

Фармакологические эффекты хвои и эвкалипта

- Эвкалиптовое масло (1,8-цинеол) и хвойное масло (альфа-пинен) : - разрежение бронхиального секрета - секретолитическоий эффект; - усиление эвакуации слизи мерцательным эпителием – отхаркивающий эффект, - спазмолитический эффект - уменьшение выраженности катаральных явлений в ДП - противовоспалительный эффект - антимикробный эффект - активируют кровообращение в миокарде и органах дыхания (хвойное масло)

Муколитические средства - изменяют структуру слизистого секрета, делая его менее вязким, тем самым облегчая его выведение посредством реснитчатого эпителия.

- Карбоцистеин - активирует фермент сиаловую трансферазу и изменяет химический состав слизи. Уменьшает вязкость продуцируемой слизи бокаловидными клетками, нормализует количественное соотношение кислых и нейтральных сиаломуцинов. Способствует регенерации слизистой дыхательных путей. Активизирует деятельность реснитчатого эпителия, секрецию иммуноглобулина A, увеличивает количество SH-содержащих компонентов слизи

- Амброксол увеличивает синтез сурфактанта и стимулирует цилиарную активность. Активирует гидролизующие ферменты и усиливает высвобождение лизосом из клеток Клара, снижает вязкость мокроты; стимулирует серозные клетки желез слизистой оболочки бронхов, увеличивает содержание слизистого секрета и выделение сурфактанта в альвеолах и бронхах; повышает двигательную активность мерцательного эпителия; увеличивает мукоцилиарный транспорт, облегчает выведение мокроты из дыхательных путей

- Ацетилцистеин - за счет свободных SH-групп разрывает дисульфидные связи мокроты, за счет прямого воздействия на реологические свойства мокроты облегчает ее

Особенности приема: рекомендуется принимать до 18-00 вечера; Необходимо обильное питье проведение кинезитерапии, особенно у детей; При одновременном применении муколитиков и противокашлевых средств из-за подавления кашлевого рефлекса может возникнуть застой мокроты

139. Средства применяемые при отеке легких. Характеристика основных групп препаратов: их механизм действия и фармакодинамика при отеке легких.

140. Средства, влияющие на аппетит: стимулирующие и снижающие (анорексигенные). Классификация анорексигенных средств. Показания и противопоказания к применению.

В ЦНС имеется центр голода - латеральные ядра гипоталамуса и центр насыщения -вентромедиальные ядра. На аппетит влияют лимбическая система, лобные отделы коры головного мозга. В регуляции голода-насыщения принимают участие нейромедиаторы: адреналин, дофамин, серотонин. Кроме этого из плазмы выделен альфа1-гликопротеид - сатиенин, снижающий ощущение голода.

Стимуляторы аппетита. - Горечи - настойка полыни и др. раст. средства, стимулирующие рецепторы СО полости рта и возбуждающие чувство аппетита. - Инсулин - увеличивает градиент концентрации сахара в артериальной и венозной крови, чем и стимулирует специальные рецепторы в гипоталамусе и вторично повышает чувство голода. Показания; состояния сниженной желудочной секреции; снижение аппетита, связанное с заболеваниями нервной системы. Принимают 2-4 раза в день за 20-30 минут до еды с небольшим количеством воды Противопоказания: повышенная желудочная секреция; язвенная болезнь

Анорексигенные средства (снижающие аппетит). 1. Стимуляторы ЦНС (через катехоламинергические системы): - Фенилалкиламины (фенамин, фепранон, дезопимон) - производные индола (мазиндол). 2. Средства угнетающие ЦНС (через серотонинергические системы): - Фенилалкиламины (фенфлурамин, сибутрамин)

Механизм действия. Средства относящиеся к группе фенилалкиламинов (фепранон, дезопимон) обладают фенаминоподообной стимулирующей активностью. Они стимулируют центр насыщения и угнетают центр голода, в связи с чем понижают аппетит. Вследствие своего адреномиметического действия оказывают как центральные, так и периферические эффекты. Мазиндол (производное индола) в 5-10 раз активнее фенамина. Фенфлурамин вызывает седативный эффект, влияет на тканевой обмен: повышает усвоение глюкозы периферическими тканями, снижает всасывание триглицеридов из ЖКТ, мобилизует липиды из депо, снижает синтез ТАГ

Побочные эффекты. Фепранон, дезопимон и мазиндол, возбуждая ЦНС могут привести к появлению раздражительности, бессоннице, периферические эффекты могут стимулировать тахикардию и повышение АД. Возможно развитие привыкания и даже пристрастия, так эти препараты могут повышать работоспособность и настроение из-за своего психостимулирующего действия. Фенфлурамин в начале лечения может вызывать сонливость, диспепсии, эйфория. Все эти препараты могут вызывать лекарственную зависимость.

Регуляторы слюнных секреции желез: 1. Усиливающие секрецию ( м-холиномиметики: пилокарпин, карбахолин, прозерин и т.д.). 2. Ослабляющие секрецию (м-холиноблокаторы: группа атропиноподобных средств) применяют при гиперсаливации, паркинсонизме, глистных инвазиях, отравлениями солями тяжелых металлов. Побочный эффект : сухость в полости рта

141. Средства, применяемые при нарушении функции желудка. Средства, усиливающие секрецию желез желудка. Средства заместительной терапии.

Секреция желез желудка находится под контролем блуждающего нерва, гормонов ЖКТ и других эндогенных веществ. Повышение тонуса блуждающего нерва, высвобож­дение гастрина и гистамина усиливают секреторную активность желудка. Вместе с тем устранение холинергических влияний или действия гистамина и гастрина снижает секрецию желудочного сока. Имеется ряд веществ, образующихся в орга­низме, которые угнетают секрецию желез желудка. К ним относятся секретин, холецистокинин, простагландины , вазоактивный пептид кишечника (VIР’), пептид, угнетающий секрецию желуд­ка Фармакологическое воздействие на секреторную активность желез желудка требуется для обеспечения необходимой переваривающей активности желудочного сока. При недостаточности желез желудка применяют вещества, сти­мулирующие их секрецию, или средства заместительной терапии. Вм15.3.1.

Средства, усиливающие секрецию желез желудка: С диагностической целью назначают гастрин, гистамин, экстрактивные ве­щества. Если причиной пониженной секреции желудка являются функциональ­ные нарушения, то они увеличивают отделение желу­дочного сока. При органических поражениях СО желудка этого не происходит. В данном случае лучшим диагностическим средством является гастрин. Он образуется в антральной части желудка (при приеме пищи), затем всасывается в кровь и поступает к железам фундальной части желудка, усиливая их секрецию. По активности превосходит гистамин и действует избирательно на железы желудка. Оказывает стимулирующее влияние на паракринные клетки типа энтерохромаффинных или тучных клеток, что вызывает выс­вобождение из них гистамина. Гастрин состоит из 2 полипептидов (гастрин-1 и гастрин-2), каждый из которых включает 17 аминокислот. Увеличивает выделение хлористоводородной кисло­ты и пепсиногена. Повышает продукцию внутреннего фактора Касла. Гастрин стимулирует также секрецию поджелудочной железы и желчеоб­разование.В медицинской практике используют синтетический фрагмент гастрина, со­стоящий из остатков 5 аминокислот и получивший название пентагастрин. Гистамин, стимулируя гистаминовые Н2-рецепторы желудка, по­вышает количество желудочного сока и его кислотность. Спектр действия гистамина достаточно широк. Снижает АД, увеличивает проницаемость сосудов, тонизирует мышцы бронхов, кишечника и т.д. Для того чтобы эти влияния не возникали, предвари­тельно вводят один из противогистаминных препаратов, блокирующих гистами­новые Н,-рецепторы (димедрол, дипразин, диазолин). Они устраня­ют все эффекты гистамина, за исключением его стимулирующего влияния на желудочную секрецию К лечебным средствам, повышающим секрецию желудочного сока, относятся углекислые минеральные воды. При недостаточности желез желудка прибегают к средствам замес­тительной терапии. С этой целью назначают натуральный или искусствен­ный желудочный сок, пепсин и кислоту хлористоводородную разве­денную

142. Средства, понижающие секрецию желез желудка. Основные группы препаратов и их механизм действия. Показания и противопоказания к применению.

- Блокторы гистаминовых Н2 - рецепторов (ранитидин, циметидин) - Ингибиторы протонового насоса (омепразол) - М-холиноблокаторы (атропина сульфат, пирензепин, селективный м1 ХБ) - Ганглиоблокаторы (пирилен, бензогексоний) - Простагландины (мизопростол)

Блокаторы Н2 – гистаминовых рецепторов - подавляют гистаминовую стимуляцию секреции париетальных клеток желудка, снижают базальную и ночную секрецию HCl на 70-90%, тормозят выработку пепсина. - Циметидин – препарат I поколения, обладает цитопротекторным действием при обострении язвы 12-перстной кишки. Принимается 3 раза в день и на ночь (4-8 недель). Побочные эффекты: галакторея (у женщин), импотенция и гинекомастия (у мужчин), диарея, нарушения функции печени и почек.

- Ранитидин - препарат II поколения, в 3-4 раза эффективнее циметидина, действует 10-12 часов, поэтому принимается 2 раза в день. Быстро всасывается в желудке, максимальная концентрация в плазме крови создается через 15 мин после введения. Т1/2 - 2-3 часа. Показания: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, опухоль секретирующих клеток желудка (синдром Золлингера-Эллисона), гиперацидные состояния. Противопоказания: гиперчувствительность; острая порфирия.

- Фамотидин, Низатидин – препараты III поколения, в 9 раз эффективнее ранитидина по антисекреторному действию. При обострении язвенной болезни могут назначаться 1 раз в день перед сном в дозе 40 мг. Противопоказаны при беременности, лактации, в детском возрасте.

- Роксатидин - блокатор Н2-гистаминовых рецепторов IV поколения – практически лишен побочных эффектов, кроме того, стимулирует выработку защитной слизи, нормализует моторную функцию ЖКТ

Ингибиторы протонового насоса - ингибируют конечную фазу синтеза и экскреции соляной кислоты. Эта группа средств на 100% подавляют базальную и стимулированную пищей секрецию соляной кислоты. - Омепразол – производное бензимидазола, однократный прием которого в дозе 80 мг приводит к угнетению секреции на 24 часа. Хорошо всасывается из ЖКТ. Сильно связывается с белками плазмы крови (на 95-96%). Инактивируется путем биотрансформации в печени. Период полувыведения от 8 до 12 часов, поэтому препарат можно давать 1 раз в сутки. Побочное дейстие - тошнота, диарея, возможна головная боль и слабость; у экспериментальныхживотных, длительное время получавших этот препарат, развивались опухоли желудка

Простагландины (мизопростол) - синтетический аналог простагландина Е1. При приеме внутрь угнетает секрецию HCl, повышая продукцию слизи и бикарбоната, проявляет также цитопртективное действие. Рекомендуется использовать совместно с НПВС для предупреждения их ульцерогенного действия. Фармакокинетика. Всасывается из ЖКТ быстро, достигая максимальных концентраций в плазме крови через 0,5-1час, период полувыведения около 1 часа, в связи с чем длительность действия препарата после однократного ведения редко превышает 3-4 часа. Выделяется главным образом с мочой. Побочные эффекты - тошнота и диарея, отеки, сонливость, кожные высыпания

М-холиноблокаторы – снижают секрецию соляной кислоты и тонус гладких мышц. - Неселективные (производные атропина) оказывают непродолжительный антисекреторный эффект. Они имеют ограниченное применение - только в период обострения язвы 12-перстной кишки и обычно используются в комбинации с антацидами. - Селективные (пирензепин) - производное бензодиазепина, оказывает периферическое действие, так как через ГЭБ не проходит, быстро подавляют секрецию пепсина и соляной кислоты, уменьшают изжогу и боль при обострении язвы 12-перстной кишки. Плохо проникают в мозг и практически лишены побочных эффектов (возможна сухость во рту). Блокирует м1-холинорецепторы парасимпатических ганглиев желудка. Угнетает секрецию соляной кислоты и пепсиногена, снижает выделение гастрина. Оказывает гастропротективное действие на СО желудка.