Химиотерапевтические препараты – это лекарственные вещества, используемые для подавления жизнедеятельности и уничтожения микроорганизмов в тканях и средах больного, обладающие избирательным, этиотропным действием.
По направленности действия химиотерапевтические препараты делят на:
1) противопротозойные;
2) противогрибковые;
3) противовирусные;
4) антибактериальные.
По химическому строению выделяют несколько групп препаратов:
1) сульфаниламидные препараты (сульфаниламиды) – производные сульфаниловой кислоты. Они нарушают процесс получения микробами необходимых для их жизни и развития ростовых факторов – фолиевой кислоты и других веществ. К этой группе относят стрептоцид, норсульфазол, сульфаметизол.
2) производные нитрофурана. Механизм действия состоит в блокировании нескольких ферментных систем микробной клетки. К ним относят фурацилин, фурагин.
3) хинолоны. Нарушают различные этапы синтеза ДНК микробной клетки. К ним относят налидиксовую кислоту, циноксацин.
4) азолы – производные имидазола. Обладают противогрибковой активностью. Ингибируют биосинтез стероидов, что приводит к повреждению наружной клеточной мембраны грибов и повышению ее проницаемости. К ним относят клотримазол, кетоконазол.
5) диаминопиримидины. Нарушают метаболизм микробной клетки. К ним относят триметоприм, пириметамин;
6) антибиотики – это группа соединений природного происхождения или их синтетических аналогов.
химиотерапевтический индекс - показатель широты терапевтического действия химиотерапевтического средства, представляющий собой отношение его минимальной эффективной дозы к максимальной переносимой.
Химиотерапевтический индекс — величина, выражающая отношение максимально переносимой (толерантной) или 50 % дозы химиотерапевтического средства к его минимальной (или 50 %) лечебной или ингибирующей (микробоцидной, микробостатической) дозе, или наоборот.
Госпитальный штамм — это микроорганизм, изменившийся в результате циркуляции в отделении по своим генетическим свойствам, в результате мутаций или переноса генов (плазмид) обретший некоторые несвойственные «дикому» штамму характерные черты, позволяющие ему выживать в условиях стационара.
Основные черты приспособления — это устойчивость к одному или нескольким антибиотикам широкого спектра действия, устойчивость в условиях внешней среды, снижение чувствительности к антисептикам[9]. Госпитальные штаммы очень разнообразны, в каждой больнице или отделении возможно появление своего характерного штамма со свойственным только ему набором биологических свойств.
Антибиотикорезистентность — это устойчивость микробов к антимикробным химиопрепаратам. Бактерии следует считать резистентными, если они не обезвреживаются такими концентрациями препарата, которые реально создаются в макроорганизме.
Резистентность может быть природной и приобретенной.
Природная устойчивость. Некоторые виды микробов природно устойчивы к определенным семействам антибиотиков или в результате отсутствия соответствующей мишени, или в результате бактериальной непроницаемости для данного препарата.
Приобретенная устойчивость. Приобретение резистентности — это биологическая закономерность, связанная с адаптацией микроорганизмов к условиям внешней среды.
Генетические основы приобретенной резистентности. Устойчивость к антибиотикам определяется и поддерживается генами резистентности и условиями, способствующими их распространению в микробных популяциях.
Приобретенная лекарственная устойчивость может возникать и распространяться в популяции бактерий в результате:
• мутаций в хромосоме бактериальной клетки с последующей селекцией (т. е. отбором) мутантов.
• переноса трансмиссивных плазмид резистентности (R-плазмид).
• переноса транспозонов, несущих r-гены
Реализация приобретенной устойчивости.
• модификация мишени.
• «недоступность» мишени за счет снижения проницаемости клеточной стенки и клеточных мембран или «эффлюко-механизма, когда клетка как бы «выталкивает» из себя антибиотик.
• инактивация препарата бактериальными ферментами.
Патогенность – это закрепленная генетически способность микроорганизма вызывать развитие инфекционного процесса.
В зависимости от выраженности этого свойства различают:
- патогенные микроорганизмы – возбудители инфекционных болезней человека, животных и растений;
- условно-патогенные микроорганизмы – микроорганизмы, вызывающие инфекционный процесс при определенных условиях: когда они попадают во внутреннюю среду организма в больших количествах; когда они попадают в организм со сниженной резистентностью; когда они попадают в нетипичные места локализации в организме;
- сапрофиты – это непатогенные микроорганизмы, питающиеся мертвыми тканями растений и животных.
Степень патогенности (или мера патогенности) называется вирулентностью. Вирулентность может быть выражена как в большей, так и в меньшей степени. Вирулентность какого-либо штамма патогенного микроорганизма определяется несколькими факторами:
- адгезивностью;
- инвазивностью;
- токсигенностью.
Адгезивность – это способностью бактерий прикрепляться к поверхности субстрата – клеткам организма. Адгезивную функцию выполняют пили и белки клеточной стенки бактерий. Способствовать адгезии может и полисахаридная капсула бактерий.
Инвазивность – способность к преодолению барьеров и проникновению в клетки и ткани макроорганизма. Инвазивность обусловлена наличием ферментов агрессии (коагулазы, фибринолизина)
К ферментам агрессии относятся:
1. Гиалуронидаза — расщепляет гиалуроновую кислоту соединительных тканей
2.Фибринолизин — растворяет сгустки фибрина, это фермент инвазивности, обеспечивающий проникновение микроорганизма в организм.
3. Лецитиназа — расщепляет лецитин, содержащийся в клеточной оболочке
4. Коагулаза — свертывает плазму крови.
5. Нуклеаза — разрушает ДНК, РНК.
Основные характеристики эндотоксинов:
1. Эндотоксины являются компонентами клеточной стенки
грамотрицательных бактерий и высвобождаются при их разрушении.
2. По химической природе эндотоксины - это липополисахаридные
комплексы (ЛПС).
3. Эндотоксины термостабильны. Выдерживают кипячение.
4. Эндотоксины является слабыми антигенами и не стимулируют
образование антитоксина.
5. Эндотоксины обладают пирогенностью, то есть способны вызывать в
организме хозяина лихорадку и стимулировать процессы воспаления.
6. Эндотоксины обладают низкой специфичностью.
7. Эндотоксины слаботоксичны. Однако большие количества эндотоксина
могут стать причиной необратимого шока, наблюдаемого при бактериемии,
вызванной грамотрицательными микроорганизмами.
8. Эндотоксины не переходит в анатоксин.
Эндотоксический шок
Этот шок возникает при остром гнойном пиелонефрите. Он имеет определенные стадии развития. Первая стадия представляет острую циркуляторную реакцию с сердечно-сосудистой недостаточеностью, как правило, обратимой при оказании соответствующей помощи.
Вторая стадия - бактериемический шок - является тяжелой реакцией организма на острую инвазивную бактериемию и ее токсины.
Токсигенность – это способность продуцировать, накапливать и выделять
различные токсины. Микробные токсины делят на 2 типа:
- экзотоксины, которые секретируются бактериями в окружающую среду;
- эндотоксины, высвобождающиеся только при разрушении клеточной
стенки грамотрицательных бактерий.
Основные свойства экзотоксинов:
1. Экзотоксины выделяются живыми клетками как грамотрицательных, так и
грамположительных бактерий.
2. По химической природе экзотоксины - полипептиды.
3. Экзотоксины термолабильны. Быстро разрушаются при температуре 60°С.
4. Экзотоксины высокотоксичны - вызывают гибель лабораторных животных
при введении нескольких микрограммов.
5. Экзотоксины не вызывают лихорадку в организме хозяина.
6. Действие экзотоксинов высокоспецифично
7. Экзотоксины высокоиммуногенны, то есть являются сильными
антигенами и стимулируют образование антител к токсину (антитоксина), которые
нейтрализуют токсин.
8. Экзотоксины переходят в анатоксины при обработке слабым (0,3 - 0,4%)
раствором формалина при температуре 38 - 50°С в течение 3-4 недель.
По степени связи с бактериальной клетки экзотоксины делятся условно на три класса.
• Класс А - токсины, секретируемые во внешнюю среду; • Класс В - токсины частично секретируемые и частично связанные с микробной клеткой;
• Класс С - токсины, связанные и с микробной клеткой и попадающие в окружающую среду при разрушении клетки.
Патогенность - это способность микроорганизма вызывать развитие инфекционного процесса, свойство вида, закрепленное генетически.
В зависимости от выраженности этого свойства различают:
- патогенные микроорганизмы - возбудители инфекционных болезней человека, животных и растений;
- условно-патогенные микроорганизмы – микроорганизмы, вызывающие инфекционный процесс при определенных условиях, то есть когда они попадают во внутреннюю среду организма в больших количествах и на фоне снижения резистентности макроорганизма;
- сапрофиты – это непатогенные микроорганизмы, питающиеся мертвыми тканями растений и животных.
Степень патогенности (или мера патогенности) называется вирулентностью.
Вирулентность - это фенотипическое проявление патогенности. Она может быть выражена как в большей, так и в меньшей степени. Вирулентность какого-либо штамма патогенного микроорганизма определяется несколькими факторами:
- адгезивностью;
- инвазивностью;
- токсигенностью.
Адгезивность - это способностью бактерий прикрепляться к поверхности субстрата - клеткам организма. Адгезивную функцию выполняют пили и белки клеточной стенки бактерий.
Инвазивность - способность к преодолению барьеров и проникновению в клетки и ткани макроорганизма. Инвазивность обусловлена в основном наличием ферментов агрессии (коагулазы, фибринолизина, коллагеназы, нейраминидазы, гиалуронидазы, протеазы и т. д.).
Токсигенность – это способность продуцировать, накапливать и выделять различные токсины.
Источником инфекционных заболеваний человека является сам человек — больной, реконвалесцент (выздоравливающий), а также бактерионоситель и вирусоноситель. Бактерионосители и вирусоносители — это лица, которые не больны, но носят в организме тот или иной микроб и могут выделять его во внешнюю среду. Из организма людей патогенные микробы выделяются с испражнениями, мочой, мокротой, гноем и т. д.
Существует пять основных механизмов передачи возбудителя инфекции:
Аэрогенный (возбудитель через воздух) –воздушно-капельный, воздушно-пылевой пути
Контактный (при непосредственном контакте) – половой, конт-бытовой пути
Трансмиссивный (через укус переносчиков)
фекально-оральный (локализация в кишечнике, заражение через рот).
вертикальный (трансплацентарный – от матери к плоду)
Реализация заражения происходит через входные ворота для возбудителей в чувствительном к нему макроорганизме.
Входными воротами инфекции называют определенные ткани организма, через которые патогенные возбудители проникают в макроорганизм. В зависимости от нозологической формы входные ворота инфекций различны, они связаны с механизмами и путями передачи возбудителя от источника инфекции к воспри имчивому организму.
Для одних микроорганизмов входными воротами являются слизистые оболочки дыхательных путей (грипп, корь, менингококковая инфекция и др.), для других — пищеварительного тракта (дизентерия, брюшной тиф, вирусные гепатиты А и Е и др.), слизистые оболочки и кожные покровы половых органов (сифилис, гонорея и др.), кожные покровы (малярия, сыпной тиф, рожа, болезнь Лайма и др.).
Пути распространения:
Гематогенный (через кровь) корь , паротит, клещ энц
Лимфогенный( через лимфу) корь краснуха
Нейрогенный.(вдоль переферич нервов) бешенство, герпес, полиемиелит
Виды генерализованных инф процессов: Бактеримия, сепсис, пиемия, септикопиемия) вирусемия, токсинемия, антигенемия (про них про каждый пару слов загугли)
По длительности:
1.Острая форма болезни, характеризующаяся непродолжительным (1-5 дней) течением, но бурным проявлением клинических признаков. 2. Подострая форма, при которой признаки болезни выражены менее резко, длительность течения до 2-3 недель. 3. Хроническая форма - болезнь проявляется вяло и развивается длительное время - месяц и больше (хроническое течение).
По происхождению, в зависимости от способа проникновения микроба в макроорганизм, инфекционные болезни могут быть экзогенными, когда заражение происходит из окружающей среды (дизентерия, холера, чума, грипп, сифилис и др.), и эндогенные, или аутоинфекции, возбудителями которых являются условнопатогенные микробы — представители нормальной микрофлоры.
По характеру локализации и путей распространения микроорганизмов различают инфекции очаговые, когда возбудители в организме сосредоточены в местно ограниченном очаге, и генерализованные.
Если заболевание вызывается каким-то одним видом микроорганизмов, принято говорить о моноинфекции, если 2—3 видами — смешанной инфекции, которая, как правило, протекает более тяжело.
Нередко основное инфекционное заболевание осложняется вторичиой инфекцией, вызываемой другим микробом (например, корь часто осложняется пневмонией).
Реинфекция — повторное заражение тем же дом микроба после выздоровления — возможна, если заболевание не оставляет иммунитета (например, при гонорее) .