Материал: Биофармация в ТИПОГРАФИЮ2018
необходимых для контроля за выздоровлением, так и для измерения концентрации амоксиклава.
Наблюдения показали, что через 5 минут после введения половинной дозы антибиотика в сыворотке крови, его концентрация составляла 16,22 мкг/мл со временем удержания 1,83 мин. (График 5.4). Через 30 мин аналогичные показатели соответственно равнялись 4,01 мкг/мл и 1,78 мин, а спустя 24 часа – 2,82 мкг мл и 1,41 мин.
Результат лечения: воспалительные явления купированы, рана зажила первичным натяжением, открывание рта в полном объеме, отек рассосался, лабораторные анализы в пределах нормы. Больной в удовлетворительном состоянии выписан на амбулаторное лечение.
mAU |
* |
|
100
50
ми
2,0
График № 5.4. Графическая запись определения концентрации аугментина в сыворотке крови больных ХООНЧ при внутриартериальном введении (через 5 мин).
86
Обозначения: См. график № 5.2.
Определение, по приведенным результатам, относительной биологической доступности амоксиклава при внутриартериальном введении показал, что она составляет 160,6 %. Т.е. содержание антибиотика в очаге воспаления (при снижении дозы в 2 раза) в 2,6 раз выше чем при внутривенном применении.
О большей лечебной эффективности антибиотикотерапии при использовании у второго
пациента |
внутриартериального |
введения также |
|||
свидетельствуют: сокращение срока |
стационарного |
||||
лечения, |
ускорение |
заживления |
раны, |
отсутствие |
|
гнойно-септических |
осложнений |
и |
рецидива |
||
остеомиелита.
Вместе с тем, нужно подчеркнуть, что при обоих путях внутрисосудистого использования фармакокинетика аугментина подчиняется модели с всасыванием.
Необходимо также подробное знание фармакокинетических характеристик лекарственного вещества. Этот метод может оказаться непригодным в тех случаях, когда лекарственное вещество имеет сложные фармакокинетические свойства. Например, когда выделение с желчью сопровождается повторным всасыванием лекарственного вещества, что приводит к его циркуляции в печени.
ИССЛЕДОВАНИЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ ПОВТОРЯЮЩИХСЯ ДОЗ.
87
В отдельных случаях, в частности для правильной оценки степени биологической доступности лекарств, предназначенных для длительного применения, проводят исследование с повторными дозами.
Этот метод предпочтительнее в условиях клиники, где исследования проводятся на больных, получающих лекарство регулярно в соответствии с курсом лечения. По существу больной проходит лечение препаратом, эффективность которого контролируется по его содержанию в биожидкостях.
Пробы на анализ при этом методе можно получать лишь после того, как будет достигнута устойчивая концентрация вещества в крови. Она достигается обычно после 5-10 доз и зависит от полупериода нахождения вещества в организме. После достижения устойчивой концентрации вещества в крови, время достижения его максимальной концентрации становится постоянным. В этом случае определяют максимальную концентрацию для стандартной лекарственной формы, а затем через установленный интервал времени назначают вещество в исследуемой лекарственной форме и также определяют его максимальную концентрацию в крови.
Расчет степени биологической доступности ведут по формуле:
СБД |
C x max |
D c |
Tx |
100% |
|
|
C cт max |
D x |
Tc |
, где: |
|||
|
|
|||||
|
|
|
Сх - максимальная концентрация для исследуемого препарата;
88
Сст - максимальная концентрация для стандартного препарата;
Dx и Dc – дозы соответствующих препаратов;
Тх и Тс - время достижения максимальной концентрации после назначения исследуемой и стандартной лекарственной формы.
Степень биологической доступности здесь может быть рассчитана и с использованием значений площади под кривой или значений максимальных концентраций. Площадь под кривой, в этом случае, измеряется в течение только одного интервала между дозами, после достижения устойчивой концентрации.
Положительной стороной методики назначения повторяющихся доз веществ является сравнительно высокое содержание вещества в крови, что облегчает проведение аналитических определений и повышает их точность.
ИССЛЕДОВАНИЯ ПО ОПРЕДЕЛЕНИЮ СОДЕРЖАНИЯ ВЫДЕЛЯЕМОГО С МОЧОЙ
ВЕЩЕСТВА ИЛИ ЕГО МЕТАБОЛИТА.
Определение степени биологической доступности по содержанию выделяемого с мочой вещества предусматривает выполнение ряда условий:
1)выделение хотя бы части вещества в неизменном виде;
2)полное и тщательное опорожнение мочевого пузыря при каждом заборе проб;
3)Время сбора мочи, как правило, равняется 7-10 полупериодам нахождения препарата в организме.
89
Именно за этот период успевает выделиться из организма 99,9% введенного лекарственного вещества. Желательны наиболее частые заборы проб на анализ, так как это позволяет более точно определить концентрацию вещества, расчет степени биодоступности ведут по формуле:
СБД |
B |
x |
D |
|
|
||
B |
|
D |
|
|
c |
||
|
|
|
c x
100%
, где:
В - количество выделенного с мочой неизмененного вещества после назначения исследуемой (х) и стандартной (с) лекарственной формы;
Dx и Dc – дозы соответствующих препаратов.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ СКОРОСТИ ВСАСЫВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ. ЭЛЕМЕНТЫ МОДЕЛИРОВАНИЯ ФАРМАКОКИНЕТИКИ.
Существующие методы оценки скорости всасывания лекарственных веществ основываются на допущении линейности кинетики всех процессов поступления, переноса и элиминации лекарств в организме.
Простейшим методом определения константы скорости всасывания является метод Dost (1953 г.), основанный на использовании соотношения между константами элиминации и всасывания и временем максимума концентрации на фармакокинетической кривой.
90