растворимость и биодоступность соответствующих таблеток, а скорость всасывания гризеофульвина в ТДС в 2 раза превышает скорость всасывания микронизированного гризеофульвина, что позволяет соответственно уменьшить дозу лекарственного вещества.
Использование в качестве носителей-матриц веществ жировой природы позволяет вводить в
организм TДС с лекарственными веществами, которые легко поддаются энзиматической (ферментной) инактивации.
ТДС позволяет устранять неприятный вкус или запах лекарственных веществ, защищать слизистую и кожу от раздражающего действия лекарственных веществ. А изменяя молекулярную массу, растворимость и другие свойства полимеров (путем соответствующего выбора) можно регулировать фармакокинетические параметры.
146
МАКРОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СИСТЕМЫ С
РЕГУЛИРУЕМЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СИСТЕМЫ
Успехи фармакотерапии в значительной степени связывают не только с оптимизацией существующих, но и с разработкой принципиально новых лекарственных форм.
Среди последних внимание специалистов привлекают препараты с регулируемым (контролируемым) высвобождением лекарственных веществ - терапевтические системы, как их теперь называют в спецлитературе. Они обеспечивают длительное удерживание на постоянном уровне терапевтической концентрации лекарственных веществ в плазме крови, постоянство фармакологического эффекта. Таким образом, основная цель создания ЛФ с регулируемым высвобождением - постоянно поддерживать заданный уровень концентрации лекарственного вещества в организме.
I. В зависимости от физического состояния матрицы – носителя терапевтические системы с регулируемым высвобождением лекарственных веществ разделяют на:
1.Пленочные терапевтические системы.
2.Монолитные и не разрушающиеся в организме системы.
147
3.Монолитные биорастворимые (биоэродируемые) системы.
4.Гидрогелевые терапевтические системы.
5.Осмотические мининасосы.
II.По характеру основного процесса, определяющего скорость высвобождения лекарственных веществ, системы разделяют на:
1.Пассивные, у которых высвобождение лекарственных веществ идет вследствие диффузии в соответствии с градиентом концентрации ( С =
С1-С2).
2.Активные, у которых высвобождение лекарственных веществ возникает под действием набухания носителя или его биодеструкции в организме.
3.В самостоятельную группу выделяют само программирующиеся системы, высвобождение из которых происходит по эндосигналу, например, инсулинсодержащие системы, реагирующие на уровень глюкозы в крови.
III.С учетом пути введения терапевтических систем с регулируемым высвобождением разделяют на:
1. Пероральные.
2. Инъекционные.
3. Имплантируемые.
4. Чрескожные (трансдермальные).
5. Внутриполостные.
Доставка лекарственного вещества в заданную область организма происходит в несколько этапов:
1) высвобождение лекарственного вещества из системы;
148
2)его диффузия от поверхности системы в локальный кровоток;
3)транспортировка к соответствующему органу. Достоинства: содержание лекарственного
вещества в плазме крови после применения терапевтической системы с регулируемым высвобождением постоянно поддерживается на терапевтически обоснованном уровне, побочные действия снижаются или совсем исключаются, облегчается применение лекарственного средства, создается возможность приема лекарственных веществ с коротким периодом полураспада.
Недостатки:
I) высокая стоимость, сложность изготовления, возникновение новых продуктов при разрушении биодеструктируемых полимеров;
2) необходимость периодического вмешательства при введении и удалении имплантантов; болевые ощущения, вызванные присутствием имплантантов.
1.1. МЕМБРАННЫЕ ПЛЕНОЧНЫЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СИСТЕМЫ С ПАССИВНЫМ
МЕХАНИЗМОМ (ДИФФУЗИОННЫМ) ВЫСВОБОЖДЕНИЯ
Разработаны системы с диффузионным механизмом высвобождения (резервуарные), ядро лекарственного вещества окружают полимерной пленочной оболочкой - мембраной. Контролируемого
высвобождения лекарственных |
веществ достигают |
||
подбором |
соответствующей |
мембраны |
для |
149
конкретного лекарственного вещества. Учитывают проницаемость мембраны для лекарственного вещества, размеры, однородность и извилистость пор, гидролипофильность и другие параметры мембраны.
Пример 1. Резервуарные мембранные системы для имплантаций под кожу или в мышечную ткань, представляют собой кольцо с внутренним диаметром 14 мм, наружным диаметром 20 мм из двух пленок. Эти две пленки разной толщины (0,014мм и 0,6 мм) из одинакового материала, соединены с помощью цианакрилатного клея, толщина всей системы 0,65мм. Устройство заполняется водной суспензией 5- фторурацила, высвобождение которого происходит только со стороны более тонкой пленки во времени.
Пример 2. Система "Oсusert " имеет эллиптическую форму, площадь поверхности 5,5х13 мм, толщину 0,3-0,5 мм. Конструкция системы основана на том, что носитель лекарственного вещества заключен между двумя этиленвинилацетатными мембранами, регулирующими скорость высвобождения лекарственного вещества. Мембраны соединены по краям жестким кольцом, окрашенным ТiO2, что позволяет видеть контур системы при введении в
жидкие среды. Носитель пилокарпина представляет собой овальную пластину, которую получают растворением пилокарпина гидрохлорида в геле альгиновой кислоты с последующим высушиванием (на подложке) при пониженном давлении и температуре 30°С. Системы "Oсusert " обеспечивают высвобождение пилокарпина со скоростью 20 мкг/ч
150