(Pilo-20, содержит 5 мг пилокарпина) и скоростью 40 мкг/ч (Pilo-40, содержит 11 мг пилокарпина).
К достоинствам системы "Oсusert" следует отнести точность дозированного высвобождения пилокарпина, которое колеблется во времени в пределах ±20%. Система не изменяет рН слезной жидкости, обеспечивает стабильное гипотензивное действие пилокарпина в течение 7 дней.
Недостатки: сложность введения и извлечения системы, дискомфорт при использовании, дороговизна системы.
Пример 3. Контрацептивная внутриматочная система "Progestasert" содержит прогестерон и обеспечивает нужную концентрацию вещества в течение года. Состоит из платформы и прикрепленного резервуара с прогестероном (модуль). Платформа имеет Т-образную форму. Длина ее вертикальной части составляет 3,6 см, горизонтальной - 3,1 см. Т-образная форма обеспечивает надлежащую фиксацию ее на длительное время. Модуль представляет собой резервуар - мембрану, в котором прогестерон находится в виде суспензии в силиконовом масле. Из резервуара мембраны с регулируемой скоростью (55 мкг/сут) высвобождается прогестерон, обеспечивающий контрацептивное действие системы в течение года. Скорость высвобождения прогестерона определяется толщиной стенки и общей площадью резервуара мембраны, коэффициентом диффузии, разностью концентраций прогестерона по обе стороны мембраны.
151
1.2. МОНОЛИТНЫЕ (МАТРИЧНЫЕ) ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СИСТЕМЫ
Монолитные (матричные) терапевтические системы разделяют на:
а) неразрушаемые; б) биодеструктирующие в организме.
а). В первом случае система представляет собой раствор или суспензию лекарственного вещества в матрице из полимера, нерастворимого в организме. В качестве полимеров используют: силиконовый каучук, сополимер этилена и винилового спирта, полиметилметакрилат и др. Системы такого типа изготовляют в форме шаров, стержней или изделий иной формы, которые вводят в полости организма или имплантируют под кожу. Высвобождение происходит за счет диффузии из матрицы в течении до 100 суток.
Достоинства: простота их изготовления, обеспечение непрерывного высвобождения веществ с большой молекулярной массой, например, инсулина, ферментов, антител.
Недостаток: такие системы по окончании терапевтического действия необходимо извлекать из организма.
Пример 1. Готовые лекарственные формы (монолитные матричные системы) на основе сополимера этилена и винилацетата в виде матрицпластин толщиной 0,3 мм и шариков с диаметром 2,2 и 3,2 мм для глазных целей с пилокарпином: не раздражают слизистой глаза, легко могут быть введены в глаз и извлечены из него.
152
Пример 2. Гентамициновые терапевтические системы Septopal представляют собой шарики из полиметилметакрилата, соединенные в цепи по 10, 30, 60 шариков. Диаметр шариков 7 мм и масса 0,2 г. Каждый шарик содержит 4,5 мг гентамицина и 20 мг двуокиси циркония. Применяется при лечении хронических воспалений костного мозга и костных тканей, а также инфекций мягких тканей. В течение 24 ч из шарика высвобождается 400-600 мкг гентамицина, в течение 10 дней - 120 мкг, 20-дней - 50 мкг. Через 80 суток высвобождается по 10 мкг гентамицина в сутки.
б). Особый интерес представляют системы на основе биодеструктирующих носителей, позволяющих сочетать достоинства лекарственной формы типа Septopal с возможностью полного рассасывания таких систем в организме.
В качестве носителей, применяемых для получения биорастворимых систем, используют сополимеры акриламида и винилпирролидона и этилакрилата - на основе которого разработаны глазные лекарственные плeнки с лекарственными веществами различного действия: анестетиками, антибиотиками, противовирусными, сульфаниламидами, гипотензивными.
На основе биораствормых полимеров разработаны также лекарственные пленки для лечения гинекологических и стоматологических заболеваний. Для лечения и профилактики ишемической болезни предназначены пленки тринитролонг и динитросорбилонг, содержащие соответственно нитроглицерин и нитросорбит. В стадии клинических
153
испытаний – инсулиносодержащие пленки для лечения диабета.
Биодеструктируемые полимеры применяют также для получения имплантантов в виде капсул, стержней, гранул, таблеток, шариков, пленок и др. К биодеструктирующим полимерам, применяемым в качестве носителей лекарственных веществ, относятся: полиамиды, полиуретаны, полиацетаты, полиортоэфиры, а также природные соединения: полисахариды, производные амилозы и декстрана,
протеины, коллаген, альбумин. |
|
|
|
||
Биодеструктирующиее |
полимеры |
являются |
|||
перспективными |
|
носителями |
|
различных |
|
фармакологических |
групп: |
контрацептивов |
|||
(прогестерон, |
норгестрен), |
противоалкогольных |
|||
(антабус), противомалярийных, противодиабетических (инсулин), противоопухолевых (циклофосфамид), анестетиков (дибукаин), антибиотиков и др.
1.3. ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ГИДРОГЕЛЕВЫЕ СИСТЕМЫ
Гидрогели используют при изготовлении глазных контактных линз, которые можно рассматривать в качестве перспективных систем для контролируемого высвобождения лекарственных веществ. С этой целью применяют сополимер оксиэтиленметакрилата, который импрегнируют различными лекарственными веществами - противоглаукомными, антибиотиками, витаминами и др.
154
Применяют также ПЭО - поперечно сшитые молекулы, которые образуют каучукоподобные гидрогели, обладающие механической прочностью. Включение лекарственных веществ в такую ПЭО – матрицу осуществляется простым гидратированием геля в растворе лекарственного вещества.
Созданы и апробированы в клинической акушерской практике вагинальные пессарии на основе поперечно сшитого ПЭО – гидрогеля, содержащего простагландин Е2, который обеспечивает равномерное высвобождение последнего в течение 24 часов. Другим преимуществом этой системы является возможность стабилизировать простагландины, которые в свободном состоянии имеют очень краткий период биологического полураспада.
Хотя гидрогели могут вводиться в организм различными способами, предпочтение следует отдать вагинальному и ректальному использованию таковых.
Предложены гидрогели на основе сополимеров оксиэтилметакрилата и этиленгликольдиметакрилата. Введение лекарственных веществ осуществляется в такой гидрогель непосредственно при полимеризации или насыщением гидрогеля водными растворами лекарственных веществ.
Пероральные гидрогели на указанном полимере с прокаинамидом имеют преимущество перед обычными твердыми капсулами с этим веществом – пролонгированное высвобождение, так как коэффициент диффузии прокаинамида из гидрогеля с увеличением концентрации сшивающего агента (полимер 2-оксиэтилметакрилат) уменьшается в 20 раз.
155