Материал: М.А.Пальцев Частная пат.анатомия

кофейного до темно-коричневого. В некоторых случаях диспластичный невус может быть беспигментным.

При микроскопическом исследовании обнаруживаются клетки, аналогичные клеткам сложного невуса, однако отмечаются признаки аномального роста. Видны горизонтально расположенные крупные

инередко сливающиеся между собой внутриэпидермальные гнезда невусных клеток. Отмечаются меланоцитарная гиперплазия, лентигиозные изменения эпидермиса — отдельные невусные клетки начинают заменять кератиноциты базального слоя, распространяясь вдоль дермоэпидермального соединения. Атипия невусных клеток проявляется в виде неровных, часто угловатых контуров и гиперхромазии ядер. Под невусными клетками в дерме отмечаются ламеллярная гиперплазия — концентрический или пластинчатый фиброз, воспалительный инфильтрат, расширение капилляров и венул.

Диспластичные невусы появляются в любом месте, встречаются на участках, как правило, закрытых одеждой — ягодицах, груди, волосистой части головы. Обычные невусы появляются в период наступления зрелости, диспластичные возникают и после 35 лет, их количество может быть более 100. Эти новообразования, как правило, встречаются в семьях с синдромом наследственной меланомы, для которого характерен аутосомно-доминантный тип наследования. Вероятность развития у таких лиц меланомы по достижении возраста 59 лет составляет 56%. Диспластичные невусы могут возникать

икак самостоятельное заболевание, в этом случае большинство из них являются стабильными (доброкачественными) новообразованиями.

Зл о к а ч е с т в е н н а я м е л а н о м а . Меланомой называется злокачественная опухоль, растущая из меланобластов, расположенных в базальном слое эпидермиса, на границе эпидермиса и дермы.

Заболеваемость в европейских странах не имеет выраженных различий и составляет 2,0—4,0 на 100 тыс. населения. Отмечается рост заболеваемости за 10 лет в 1,5—2 раза. Женщины заболевают несколько чаще мужчин. Пик заболеваемости приходится на возраст от 30 до 50 лет. Меланома больше распространена в южных странах, причем белокожее население болеет значительно, в 3—4 раза, чаще, чем коренное, имеющее смуглый цвет кожи. В США заболеваемость среди негров в 10 раз ниже, чем среди выходцев из Европы. Наиболее высокая заболеваемость в Австралии.

Это заболевание не так давно рассматривалось почти исключительно как смертельное. Своевременная диагностика и хирургическое лечение обеспечивают благоприятный прогноз. У подавляющего числа больных меланома возникает в коже. При других локализациях

141

этой опухоли поражаются слизистые оболочки полости рта и аногенитальной области, пищевод, оболочки головного мозга. Особенно часто эта опухоль развивается в сосудистой оболочке глаза.

Важную роль в возникновении злокачественной меланомы кожи играет солнечный свет. У мужчин она часто развивается на верхней части спины, а у женщин — на спине и ногах. Люди с более светлой кожей больше подвержены риску развития меланомы, чем лица с темной кожей. К меланомогенным факторам относятся также наличие предсуществующего невуса (особенно диспластического), наследственные факторы и воздействие некоторых канцерогенов.

Вмеланоме человека найдено большое количество генных и молекулярных аномалий. Аутосомно-доминантный тип наследования меланомы и диспластичного невуса связан с геном CMM1 (melanoma-susceptibility gene), локализованном в хромосоме 1р36. Имеют значение и мутации гена-регулятора клеточного цикла p16INK4a, гена циклин-зависимой киназы CDK4 (хромосома 12q14). Дефект гена CDKM2A (известного также как CMM2), локализованного в хромосоме 9р21, характерен для ранней стадии опухоли, делеции PTEN/MMAC1 в 10g23.3 и AIM1 в 6q21 хромосомах и мутации гена ras выявляются на более поздних стадиях прогрессии опухоли. В инвазивном росте и метастазировании играют роль нарушения адгезивных молекул — кадгеринов и интегрина альфа (v)бета(3). Способствовать инвазии и продвижению клеток меланомы могут изменения металлопротеаз матрикса дермы.

Наиболее ранним клиническим проявлением злокачественной меланомы кожи является зуд, а самым важным симптомом — изменение цвета пигментного поражения. Классические клинические признаки меланомы — асимметрия, неровный контур, неравномерная пигментация, диаметр более 6 мм. В отличие от окраски доброкачественного (недиспластического) невуса пигментация меланом значительно варьирует и проявляется во всевозможных оттенках черного, коричневого, красного и серого цветов. Иногда бывают зоны гипопигментации белого или телесного цвета. Форма меланомы неправильная, границы нечеткие, имеют вид неправильной, извитой и не везде определяемой линии.

Воснове трактовки строения злокачественной меланомы лежит концепция радиального и вертикального роста. Радиальный рост проявляется горизонтальным распространением опухолевых клеток в эпидермисе и поверхностных слоях дермы. Такой рост нередко занимает длительный промежуток времени. В ходе его клетки меланомы еще не обнаруживают способности к метастазированию.

142

Со временем радиальный рост меняется на вертикальный, для которого характерно врастание опухоли в более глубокие слои дермы. Опухоль приобретает вид бляшки с несколько приподнятыми отвердевшими краями; поверхность может быть покрыта красноватыми, белыми или синими пятнами, определяются также синевато-черные узелки и выемки. Атипичные меланоциты располагаются в эпидермисе и дерме. Именно в этот период формируются клоны опухолевых клеток, обладающих метастатическим потенциалом. Таким образом, можно выделить стадии прогрессии меланомы: диспластичный невус — меланома in situ — меланома с радиальным характером роста — меланома в вертикальную фазу роста — метастазирующая меланома.

В настоящее время выделяют четыре типа злокачественной меланомы: злокачественное лентиго, акральная лентигиозная меланома, меланома с поверхностным (радиальным) распространением, нодулярная меланома (с вертикальным ростом). Злокачественное лентиго имеет неровный край и появляется на подверженных инсоляции участках кожи пожилых пациентов. Акральная лентигиозная меланома

встречается на коже ладоней и стоп, ее особенность в массивной инвазии при достижении стадии вертикального роста. Акральная лентигиозная меланома — уникальный подтип опухоли, так как, в отличие от других, в его появлении не играет роли ультрафиолетовое облучение. Чаще всего у лиц со светлой кожей встречается злокачественная меланома с поверхностным распространением, она поражает туловище и конечности. Характерна неравномерная пигментация. Нодулярные меланомы хорошо пигментированы и быстро увеличиваются в размере. Вероятность метастазирования может быть предсказана с помощью простого измерения (в миллиметрах) глубины инвазии, которая определяется по толщине зоны вертикального роста, начинающейся сразу под зернистым слоем эпидермиса (табл. 37.14).

Таблица 37.14 5-летняя выживаемость в зависимости от глубины прорастания меланомы

143

Таблица 37.15 5-летняя выживаемость в зависимости от стадии меланомы

(по данным Американского объединенного комитета по изучению рака)

Примечание: л/у — лимфатический узел; + — метастазы

144

В 2002 г. Американский объединенный комитет по изучению рака разработал новые критерии оценки стадии и прогноза течения меланомы. Наряду с известными критериями, такими как толщина опухоли и глубина прорастания, оцениваются наличие изъязвления и поражение лимфатических узлов и внутренних органов (табл. 37.15). В метастазах, в том числе отдаленных, сохраняется синтез меланина. Они имеют коричневатый цвет.

При микроскопическом исследовании клетки меланомы имеют значительно более крупные размеры, чем элементы невуса. Они обладают большими ядрами с неровными контурами и маргинально (под ядерной мембраной) расположенным хроматином, а также четко определяющимися эозинофильными ядрышками. Указанные клетки либо формируют солидные гнезда, либо растут мелкими группами и располагаются поодиночке. Важно отметить не только степень гистологической дифференцировки опухолевых гнезд

икомплексов и глубину инвазии, но и наличие меланина (бывают беспигментные меланомы). Важными прогностическими показателями принято считать количество фигур митоза, определяемых среди опухолевых клеток, уровень лимфоцитарной инфильтрации стромы

ипаренхиматозных комплексов новообразования.

Все подозрительные на озлокачествление пигментированные образования подлежат хирургическому удалению с иссечением прилежащей и подлежащей ткани с обязательным гистологическим исследованием.

Оснащение лекции

Макропрепараты: папиллома, метастазы рака в печень (легкие), пигментный невус, злокачественная меланома, метастазы меланомы в печень.

Микропрепараты: кондилома, кожа при лепре, псориаз, дискоидная красная волчанка, плоскоклеточная папиллома, дермоидная киста, плоскоклеточный рак, базалиома, дерматофиброма, фибросаркома, гемангиома (кожи), саркома Капоши, пигментный невус, злокачественная меланома.

Лекция № 38

БОЛЕЗНИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

Болезни нервной системы характеризуются чрезвычайным разнообразием и играют важную роль в патологии человека. Так, например, цереброваскулярные заболевания занимают одно из первых мест среди причин смерти в г. Москве.

145